SynCardia 70cc TAH-t Destination Therapy (DT) (RA-540)

SynCardia väliaikainen Total Artificial Heart (TAH-t) sai 15. lokakuuta 2004 Food and Drug Administrationin (FDA) hyväksynnän (premarket Approval Application [PMA] #P030011) käytettäväksi sairaalassa siltana sydämen siirtoon (BTT) elinsiirtoon kelpaavat ehdokkaat, joilla on välitön kuoleman riski kaksikammioiden vajaatoiminnasta.

FDA myönsi 2. maaliskuuta 2012 humanitaarisen käytön merkinnän (HUD) 70 cc:n TAH-t-järjestelmälle käytettäväksi kohdeterapiana (DT) potilailla, joilla on välitön kuoleman vaara palautumattomasta kaksikammioisesta sydämen vajaatoiminnasta ja jotka eivät ole kelvollisia siirtoon ja joilla on kehon pinta-ala (BSA) > 1,7 m. Tämän kliinisen tutkimuksen tarkoituksena on määrittää DT:ssä käytettävän 70cc TAH-t:n turvallisuus ja todennäköinen hyöty sekä tukea humanitaarisen laitteen vapautushakemusta (HDE) tälle uudelle TAH-t-järjestelmän käyttöaiheelle.

SynCardia TAH-t System on sykkivä kaksikammiolaite, joka korvaa potilaan alkuperäiset kammiot ja venttiilit pumppaamalla verta sekä keuhkoihin että systeemiseen verenkiertoon.

DT:n TAH-t-järjestelmä koostuu implantoitavasta TAH-t:stä ​​SynHall-venttiileillä, jotka saavat virtansa PMA:n hyväksymistä ulkoisista pneumaattisista ohjaimista [Circulatory Support System (CSS) -konsoli, Companion 2 -ohjainjärjestelmä ja Freedom Driver System]. TAH-t-järjestelmä on tarkoitettu pätevän kirurgin implantoitavaksi leikkaussaliin ja se pystyy tukemaan potilaita sekä sairaalassa että sen ulkopuolella.

SynCardia TAH-t for DT on tarkoitettu refraktaarisille pitkälle edenneille sydämen vajaatoiminnalle potilaille, joilla on kaksikammiohäiriö, joille ei voida tehdä sydämensiirtoa, koska siirtoon on vasta-aiheita, mukaan lukien syöpä, pitkälle edennyt ikä, liikalihavuus, loppuvaiheen diabetes mellitus, korkea paneeli. reaktiiviset vasta-aineet (PRA:t), ei-sydämen synnynnäiset vauriot, immunosuppression vasta-aiheet, sosiaalisen tuen puute, huono lääketieteellinen myöntymys, neurologinen vajaatoiminta tai muut samanaikaiset sairaudet, joiden eloonjäämisennuste on huono. Potilailla, joilla on hengenvaarallinen, peruuttamaton kaksikammiohäiriö ja jotka eivät ole kelvollisia elinsiirtoon, ei tällä hetkellä ole muuta vaihtoehtoa kuin kuolema.

Tämän tutkimuksen perustelut perustuvat kliinisten tutkimusten tuloksiin silta-elinsiirtopotilaspopulaatiossa sekä in vitro suunnittelun verifiointi- ja validointitestauksessa, in vitro -luotettavuustestauksessa ja kliinisen luotettavuuden kokemuksessa yli kolmekymmentä vuotta.

Tutkimussuunnitelma on prospektiivinen, ei-satunnaistettu, kahden hoidon haara, monikeskustutkimus. Yhdeksäntoista (19) potilasta rekisteröidään primaarihaaraan jopa 30 tutkimuspaikassa HDE:n tukemiseksi TAH-t:n käyttöä DT:nä. Enintään 19 potilasta voidaan ottaa mukaan toissijaiseen haaraan TAH-t:n käytön kuvaamiseksi DT:ssä laajemmassa potilasjoukossa.

Potilaat, joita hoidetaan 70 cc:n TAH-t-järjestelmällä DT:n primaarisen käsivarren alla, ovat 19–75-vuotiaita aikuisia mies- ja naispotilaita, joiden BSA on ≥ 1,7 m2 ja joilla on hengenvaarallinen palautumaton kaksikammiohäiriö ja jotka eivät ole kelvollisia hoitoon sydämensiirto (implantaatiokeskuksen määrittämänä implantin arvioinnin yhteydessä) ja jotka täyttävät kliinisessä protokollassa määritellyt ilmoittautumiskriteerit. Potilaat, joita hoidetaan 70 cc:n TAH-t-järjestelmällä DT:tä varten toissijaisen käsivarren alla, ovat aikuisia mies- ja naispotilaita, jotka ovat vähintään 19-vuotiaita, eivätkä ole oikeutettuja sydämensiirtoon (istutuskeskuksen määrittelemän implantin arvioinnin yhteydessä ) ja jotka täyttävät kliinisessä protokollassa määritellyt vähemmän rajoittavat ilmoittautumiskriteerit.

Riskien, joille TAH-t-potilaat altistuvat tässä kliinisessä tutkimuksessa, ei odoteta olevan enempää kuin PMA-hyväksytyn TAH-t-järjestelmän hyvin karakterisoidut riskit, kun sitä käytetään siltasta siirtoon -populaatiossa. TAH-t-järjestelmän suunnittelu ja testaus.

SynCardia väliaikaisen kokonaiskeinotekoisen sydämen (TAH-t) DT-tutkimuksen ensisijainen tavoite on arvioida, voiko TAH-t auttaa potilaita, joilla on hengenvaarallinen irreversiibeli kaksikammioinen sydämen vajaatoiminta ja jotka eivät ole kelvollisia sydämensiirtoon (istutuskeskuksen määrittelemänä). implantin seulonta-arvioinnin yhteydessä) ilman pysyvää vammauttavaa aivohalvaukseen liittyviä puutteita (mitä osoittaa modifioidun Rankin-asteikon pisteet 0–2). Tutkimuksen toinen ensisijainen tavoite on arvioida, onko laitteen turvallisuusprofiili DT:ssä käytettynä hyväksyttävä.

Todennäköinen hyöty määritellään kuuden kuukauden eloonjäämisenä TAH-t-järjestelmän tuella samalla implantoidulla TAH-t:llä ilman pysyvää aivohalvaukseen liittyvää toimintakyvyttömyyttä. Tällä potilaspopulaatiolla on huono eloonjäämisennuste ilman hoitoa. M.L.A. Haeck, "Potilailla, joilla on lääkeresistentti loppuvaiheen HF [sydämen vajaatoiminta] ja jotka saavat tukea inotrooppisilla lääkkeillä [on] 3, 6 ja 12 kuukauden eloonjäämisaika vastaavasti 51 %, 26 % ja 6 %. keskimääräinen eloonjäämisaika on vain 3,4 kuukautta."1

Tutkimuksen onnistumiskriteerit ovat: elossa alkuperäisellä TAH-t:llä ja vailla pysyviä vammauttavia aivohalvaukseen liittyviä puutteita (joka osoittaa modifioidun Rankin-asteikon pisteet 0 - 2) kuusi kuukautta implantoinnin jälkeen (tai siirretty ennen kuusi kuukautta implantoinnin jälkeen). istuttaa). Jotta tutkimusta pidettäisiin onnistuneena, kahdeksan 19 koehenkilöstä on joko oltava elossa kuuden kuukauden iässä alkuperäisellä TAH-t-implantilla ilman pysyvää vammauttavaa aivohalvausvajetta tai heistä on tullut siirtokelpoisia (tai heidät on siirretty).

Turvallisuuspäätepisteet kerätään Intermacs Registry AE -määritelmien mukaisesti ja arvioidaan saman tiedonkeruuaikataulun mukaisesti, jota noudatetaan Intermacs Registry -protokollan mukaisesti. Toissijaisia ​​turvallisuuspäätepisteitä ovat vakavien infektioiden (sepsis), neurologisten tapahtumien (iskeeminen tai verenvuotoinen sydän- ja verisuonionnettomuus [CVA]), krooninen munuaisten toimintahäiriö ja merkittävien laitevikojen/häiriöiden esiintyvyys, joista jokainen on määritelty Intermacs-määritelmien mukaisesti. Jokaiselle on asetettu suoritustavoite sydämensiirtoa odottaneiden TAH-t-potilaiden aikaisemman kokemuksen perusteella.

Kaikkia koehenkilöitä seurataan tutkimuksessa TAH-t-implantaation päivämäärästä kuuden kuukauden ajan implantaation, sydämensiirron, kuoleman tai tutkimuksesta vetäytymisen jälkeen sen mukaan, kumpi tapahtuu ensin. Kuuden kuukauden TAH-t-implantoinnin jälkeisen ajanjakson tietoja käytetään HDE-hakemuksen tukemiseen. Kuuden kuukauden seurantakäynnin jälkeen potilaiden seurantaa jatketaan tutkimuksen alaisena jopa viiden (5) vuoden ajan TAH-t-implantaattien jälkeen [kuuden kuukauden välein enintään kahden vuoden ajan TAH-t-implantaattien ja sitten vuosittain kolmen vuoden ajan].

1 Neth Heart J (2012) 20:167-175 15. marraskuuta 2011