SynCardia 70cc TAH-t pour la thérapie de destination (DT) (RA-540)

Le 15 octobre 2004, le cœur artificiel total temporaire (TAH-t) de SynCardia a reçu l'approbation de la Food and Drug Administration (FDA) (demande d'approbation de précommercialisation [PMA] #P030011) pour une utilisation à l'hôpital comme pont vers la greffe (BTT) dans le traitement cardiaque. candidats éligibles à la greffe à risque de décès imminent par insuffisance biventriculaire.

Le 2 mars 2012, la FDA a accordé une désignation d'utilisation humanitaire (HUD) au système TAH-t de 70 cc pour une utilisation en tant que thérapie de destination (DT) chez les patients à risque de mort imminente par insuffisance cardiaque biventriculaire irréversible qui ne sont pas éligibles à une greffe et ont un surface corporelle (BSA) > 1,7 m. Cette étude clinique vise à déterminer l'innocuité et les avantages probables du TAH-t 70cc pour une utilisation en DT et à soutenir une demande d'exemption de dispositif humanitaire (HDE) pour cette nouvelle indication du système TAH-t.

Le système SynCardia TAH-t est un dispositif biventriculaire pulsatile qui remplace les ventricules et valves natifs du patient en pompant le sang vers la circulation pulmonaire et systémique.

Le système TAH-t pour DT se compose du TAH-t implantable avec des valves SynHall, alimenté par des pilotes pneumatiques externes approuvés par PMA [la console du système d'assistance circulatoire (CSS), le système de pilote Companion 2 et le système de pilote Freedom]. Le système TAH-t est destiné à être implanté en salle d'opération par un chirurgien qualifié et est capable de prendre en charge les patients à la fois à l'intérieur et à l'extérieur de l'hôpital.

Le SynCardia TAH-t pour DT est indiqué pour les patients atteints d'insuffisance cardiaque avancée réfractaire avec insuffisance biventriculaire qui ne sont pas candidats à une greffe cardiaque en raison de la présence de contre-indications à la greffe, y compris le cancer, l'âge avancé, l'obésité, le diabète sucré en phase terminale, le haut panel anticorps réactifs (ARP), malformations congénitales non cardiaques, contre-indications à l'immunosuppression, manque de soutien social, mauvaise observance médicale, déficience neurologique ou autres comorbidités avec un mauvais pronostic de survie. Les patients atteints d'insuffisance biventriculaire irréversible potentiellement mortelle qui ne sont pas éligibles à une greffe n'ont actuellement pas d'autre alternative que la mort.

La justification de la réalisation de cette étude est basée sur les résultats d'études cliniques dans la population de patients en pont vers la greffe (BTT), ainsi que sur les tests de vérification et de validation de la conception in vitro, les tests de fiabilité in vitro et l'expérience de fiabilité clinique de plus de 30 années.

La conception de l'étude est une étude multicentrique prospective, non randomisée, à deux bras de traitement. Dix-neuf (19) patients seront inscrits dans le groupe principal dans jusqu'à 30 sites expérimentaux pour prendre en charge un HDE pour l'utilisation du TAH-t comme DT. Jusqu'à 19 patients supplémentaires peuvent être inscrits dans le bras secondaire pour mieux caractériser l'utilisation du TAH-t pour le DT dans une population de patients plus large.

Les patients traités avec le système 70cc TAH-t pour DT dans le cadre du bras principal seront des hommes et des femmes adultes âgés de 19 à 75 ans avec une surface corporelle ≥ 1,7 m2 avec une insuffisance biventriculaire irréversible potentiellement mortelle qui ne sont pas éligibles pour un transplantation cardiaque (tel que déterminé par le centre d'implantation au moment de l'évaluation de l'implant) et qui répondent aux critères d'inscription définis dans le protocole clinique. Les patients traités avec le système 70cc TAH-t pour DT sous le bras secondaire seront des hommes et des femmes adultes âgés d'au moins 19 ans, non éligibles pour une transplantation cardiaque (tel que déterminé par le centre d'implantation au moment de l'évaluation de l'implant ), et qui répondent aux critères d'inclusion moins restrictifs définis dans le protocole clinique.

Les risques auxquels les sujets TAH-t seront exposés dans cette investigation clinique ne devraient pas dépasser les risques bien caractérisés du système TAH-t approuvé par la PMA lorsqu'il est utilisé pour la population en transition vers la greffe et ont été atténué par la conception et les essais du système TAH-t.

L'objectif principal de l'étude SynCardia temporaire sur le cœur artificiel total (TAH-t) pour DT est d'évaluer si le TAH-t peut prendre en charge les patients atteints d'insuffisance cardiaque biventriculaire irréversible potentiellement mortelle qui ne sont pas éligibles à la transplantation cardiaque (tel que déterminé par le centre d'implantation au moment de l'évaluation de dépistage de l'implantation), sans éprouver de déficits permanents invalidants liés à l'AVC (comme en témoigne un score sur l'échelle de Rankin modifiée de 0 à 2). L'autre objectif principal de l'étude est d'évaluer si le profil de sécurité du dispositif, lorsqu'il est utilisé pour le DT, est acceptable.

Le bénéfice probable est défini comme la survie à six mois sur le support du système TAH-t avec le même TAH-t implanté, sans éprouver de déficits permanents invalidants liés à l'AVC. Cette population de patients, sans traitement, a un mauvais pronostic de survie. Par M.L.A. Haeck, "Les patients atteints d'IC ​​[insuffisance cardiaque] en phase terminale réfractaire aux médicaments recevant un soutien avec des médicaments inotropes [ont] une survie à 3, 6 et 12 mois de 51 %, 26 % et 6 %, respectivement, avec un survie moyenne de seulement 3,4 mois."1

Les critères de réussite de l'étude sont les suivants : vivant sur le TAH-t original et exempt de déficits permanents invalidants liés à l'AVC (comme en témoigne le score de l'échelle de Rankin modifiée de 0 à 2) six mois après l'implantation (ou transplanté avant six mois après l'implantation). implant). Pour que l'étude soit considérée comme un succès, huit des 19 sujets doivent soit être en vie à six mois sur l'implant TAH-t d'origine, sans présenter de déficit d'AVC invalidant permanent, soit être devenus éligibles à la greffe (ou avoir été transplantés).

Les paramètres d'innocuité seront saisis conformément aux définitions d'EI du registre Intermacs et seront évalués selon le même calendrier de collecte de données suivi dans le cadre du protocole du registre Intermacs. Les paramètres de sécurité secondaires seront les incidences d'infections majeures (septicémie), d'événements neurologiques (accident cardiovasculaire ischémique ou hémorragique [AVC]), de dysfonctionnement rénal chronique et le taux de défaillances/dysfonctionnements majeurs de l'appareil, chacun étant défini selon les définitions d'Intermacs. Un objectif de performance pour chacun a été établi sur la base de l'expérience antérieure des patients TAH-t qui attendaient une transplantation cardiaque.

Tous les sujets seront suivis dans l'étude à partir de la date d'implantation du TAH-t jusqu'à six mois après l'implantation, la transplantation cardiaque, le décès ou le retrait de l'étude, selon la première éventualité. Les données de la période d'implantation post-TAH-t de six mois seront utilisées pour soutenir une application HDE. Après la visite de suivi de six mois, les patients continueront d'être suivis dans le cadre de l'étude jusqu'à cinq (5) ans après l'implantation de TAH-t [tous les six mois pendant jusqu'à deux ans pendant qu'ils sont soutenus par l'implant TAH-t et puis annuellement pendant encore trois ans].

1 Neth Heart J (2012) 20:167-175 15 novembre 2011