SynCardia 70cc TAH-t til destinationsterapi (DT) (RA-540)

Den 15. oktober 2004 modtog SynCardia temporary Total Artificial Heart (TAH-t) Food and Drug Administration (FDA) godkendelse (Premarket Approval Application [PMA] #P030011) til brug på hospitalet som en bro til transplantation (BTT) i hjerte transplantationsberettigede kandidater med risiko for forestående død som følge af biventrikulær svigt.

Den 2. marts 2012 tildelte FDA en Humanitarian Use Designation (HUD) til 70cc TAH-t-systemet til brug som Destination Therapy (DT) hos patienter med risiko for forestående død som følge af irreversibel biventrikulær hjertesvigt, som ikke er kvalificerede til transplantation og har en kropsoverfladeareal (BSA) >1,7m. Denne kliniske undersøgelse har til formål at bestemme sikkerheden og den sandsynlige fordel ved 70cc TAH-t til brug i DT og understøtte en ansøgning om humanitært udstyr (HDE) for denne nye indikation for TAH-t-systemet.

SynCardia TAH-t-systemet er en pulserende biventrikulær enhed, der erstatter en patients oprindelige ventrikler og ventiler ved at pumpe blod til både den pulmonale og systemiske cirkulation.

TAH-t-systemet til DT består af den implanterbare TAH-t med SynHall-ventiler, drevet af PMA-godkendte eksterne pneumatiske drivere [Circulatory Support System (CSS)-konsollen, Companion 2-driversystemet og Freedom Driver-systemet]. TAH-t-systemet er beregnet til at blive implanteret i operationsstuen af ​​en kvalificeret kirurg og er i stand til at støtte patienterne både i og uden for hospitalet.

SynCardia TAH-t for DT er indiceret til patienter med refraktær fremskreden hjertesvigt med biventrikulært svigt, som ikke er kandidater til hjertetransplantation på grund af tilstedeværelsen af ​​kontraindikationer for transplantation, herunder cancer, fremskreden alder, fedme, slutstadie diabetes mellitus, højt panel reaktive antistoffer (PRA'er), ikke-kardiale medfødte defekter, kontraindikationer for immunsuppression, manglende social støtte, dårlig medicinsk compliance, neurologisk svækkelse eller andre følgesygdomme med en dårlig prognose for overlevelse. Patienter med livstruende, irreversibel biventrikulær svigt, som ikke er berettiget til transplantation, har i øjeblikket intet andet alternativ end døden.

Begrundelsen for at udføre denne undersøgelse er baseret på resultaterne af kliniske undersøgelser i bro-til-transplantation (BTT) patientpopulationen sammen med in vitro designverifikation og valideringstestning, in vitro pålidelighedstestning og klinisk pålidelighedserfaring med mere end tredive år.

Undersøgelsesdesignet er et prospektivt, ikke-randomiseret, to-behandlingsarm, multicenterstudie. Nitten (19) patienter vil blive indskrevet i den primære arm på op til 30 undersøgelsessteder for at understøtte en HDE til brugen af ​​TAH-t som DT. Op til yderligere 19 patienter kan tilmeldes den sekundære arm for yderligere at karakterisere brugen af ​​TAH-t til DT i en bredere patientpopulation.

Patienter behandlet med 70cc TAH-t-systemet til DT under den primære arm vil være voksne mandlige og kvindelige patienter mellem 19 og 75 år med en BSA ≥1,7 m2 med livstruende irreversibel biventrikulær svigt, som ikke er kvalificerede til en hjertetransplantation (som bestemt af implantationscentret på tidspunktet for implantatvurderingen), og som opfylder tilmeldingskriterierne defineret i den kliniske protokol. Patienter behandlet med 70cc TAH-t System for DT under den sekundære arm vil være voksne mandlige og kvindelige patienter, som er mindst 19 år gamle, og som ikke er kvalificerede til en hjertetransplantation (som bestemt af implantationscentret på tidspunktet for implantatvurderingen) ), og som opfylder de mindre restriktive tilmeldingskriterier defineret i den kliniske protokol.

De risici, som TAH-t-personerne vil blive udsat for i denne kliniske undersøgelse, forventes ikke at være mere end de velkarakteriserede risici ved det PMA-godkendte TAH-t-system, når det bruges til bro-til-transplantationspopulationen og er blevet afbødes af design og test af TAH-t-systemet.

Det primære formål med SynCardia temporary Total Artificial Heart (TAH-t) for DT Study er at evaluere, om TAH-t kan støtte patienter med livstruende irreversibel biventrikulær hjerteinsufficiens, som ikke er berettiget til hjertetransplantation (som bestemt af implantationscentret) på tidspunktet for implantatscreeningsvurderingen), uden at opleve permanente invaliderende slagtilfælde-relaterede underskud (som bevist af en Modified Rankin Scale-score på 0 - 2). Det andet primære formål med undersøgelsen er at evaluere, om enhedens sikkerhedsprofil, når den bruges til DT, er acceptabel.

Sandsynlig fordel er defineret som overlevelse til seks måneder på TAH-t System-støtte med den samme implanterede TAH-t, uden at opleve permanente invaliderende slagtilfælde-relaterede underskud. Denne patientpopulation, uden behandling, har en dårlig prognose for overlevelse. Per M.L.A. Haeck, "Patienter med lægemiddel refraktær slutstadium HF [hjertesvigt], der modtager støtte med inotrope lægemidler [har] en 3-, 6- og 12-måneders overlevelse på henholdsvis 51%, 26% og 6% med en gennemsnitlig overlevelse på kun 3,4 måneder."1

Studiets succeskriterier er: levende på den originale TAH-t og fri for permanente invaliderende slagtilfælde-relaterede underskud (som påvist af Modified Rankin Scale-score på 0-2) seks måneder efter implantation (eller transplanteret før seks måneder efter- implantat). For at undersøgelsen kan betragtes som en succes, skal otte af de 19 forsøgspersoner enten være i live efter seks måneder på det originale TAH-t-implantat, uden at opleve et permanent invaliderende slagtilfælde, eller være blevet transplantationsberettiget (eller være blevet transplanteret).

Sikkerhedsendepunkterne vil blive fanget i henhold til Intermacs Registry AE-definitioner og vil blive vurderet i henhold til den samme dataindsamlingsplan, som følges under Intermacs Registry-protokollen. Sekundære sikkerhedsendepunkter vil være forekomsten af ​​større infektion (sepsis), neurologiske hændelser (iskæmisk eller hæmoragisk kardiovaskulær ulykke [CVA]), kronisk nyreinsufficiens og hyppigheden af ​​større enhedsfejl/fejl, hver defineret i henhold til Intermacs-definitionerne. Et præstationsmål for hver er blevet etableret baseret på tidligere erfaringer fra TAH-t-patienter, der ventede på en hjertetransplantation.

Alle forsøgspersoner vil blive fulgt i undersøgelsen fra datoen for TAH-t-implantatet indtil seks måneder efter implantation, hjertetransplantation, død eller tilbagetrækning fra undersøgelsen, alt efter hvad der indtræffer først. Data fra den seks måneders post-TAH-t implantation vil blive brugt til at understøtte en HDE-applikation. Efter seks måneders opfølgningsbesøg vil patienterne fortsat følges under undersøgelsen i op til fem (5) år efter TAH-t-implantat [hver sjette måned i op til to år, mens de støttes med TAH-t-implantatet og derefter årligt i yderligere tre år].

1 Neth Heart J (2012) 20:167-175 15. november 2011