SynCardia 70cc TAH-t für die Zieltherapie (DT) (RA-540)

Am 15. Oktober 2004 erhielt das temporäre SynCardia Total Artificial Heart (TAH-t) die Zulassung der Food and Drug Administration (FDA) (Premarket Approval Application [PMA] #P030011) für den Einsatz im Krankenhaus als Brücke zur Transplantation (BTT) bei Herzerkrankungen für eine Transplantation in Frage kommende Kandidaten, bei denen das Risiko eines unmittelbar bevorstehenden Todes durch biventrikuläres Versagen besteht.

Am 2. März 2012 erteilte die FDA dem 70-cm3-TAH-t-System eine Humanitarian Use Designation (HUD) zur Verwendung als Zieltherapie (DT) bei Patienten, bei denen das Risiko eines unmittelbar bevorstehenden Todes aufgrund einer irreversiblen biventrikulären Herzinsuffizienz besteht, die nicht für eine Transplantation in Frage kommen und a Körperoberfläche (BSA) > 1,7 m. Diese klinische Studie soll die Sicherheit und den wahrscheinlichen Nutzen des 70-ml-TAH-t zur Verwendung bei DT bestimmen und einen Antrag auf Ausnahmegenehmigung für humanitäre Geräte (HDE) für diese neue Indikation des TAH-t-Systems unterstützen.

Das SynCardia TAH-t-System ist ein pulsierendes biventrikuläres Gerät, das die nativen Ventrikel und Klappen eines Patienten ersetzt, indem es Blut sowohl in den Lungen- als auch in den systemischen Kreislauf pumpt.

Das TAH-t-System für DT besteht aus dem implantierbaren TAH-t mit SynHall-Ventilen, die von PMA-zugelassenen externen pneumatischen Treibern angetrieben werden [Circulatory Support System (CSS) Console, Companion 2 Driver System und Freedom Driver System]. Das TAH-t-System soll von einem qualifizierten Chirurgen im Operationssaal implantiert werden und kann die Patienten sowohl innerhalb als auch außerhalb des Krankenhauses unterstützen.

Das SynCardia TAH-t für DT ist für Patienten mit refraktärer fortgeschrittener Herzinsuffizienz mit biventrikulärer Insuffizienz indiziert, die aufgrund vorhandener Kontraindikationen für eine Herztransplantation, einschließlich Krebs, fortgeschrittenem Alter, Fettleibigkeit, Diabetes mellitus im Endstadium, hohe Panelwerte, keine Kandidaten für eine Herztransplantation sind reaktive Antikörper (PRAs), nicht kardiale angeborene Defekte, Kontraindikationen für Immunsuppression, fehlende soziale Unterstützung, schlechte medizinische Compliance, neurologische Beeinträchtigung oder andere Komorbiditäten mit einer schlechten Überlebensprognose. Patienten mit lebensbedrohlichem, irreversiblem biventrikulärem Versagen, die für eine Transplantation nicht in Frage kommen, haben derzeit keine Alternative zum Tod.

Die Begründung für die Durchführung dieser Studie basiert auf den Ergebnissen klinischer Studien in der Bridge-to-Transplant (BTT)-Patientenpopulation, zusammen mit der In-vitro-Designverifizierung und Validierungstests, In-vitro-Zuverlässigkeitstests und klinischen Zuverlässigkeitserfahrungen von mehr als 30 Jahre.

Das Studiendesign ist eine prospektive, nicht randomisierte, multizentrische Studie mit zwei Behandlungsarmen. Neunzehn (19) Patienten werden in den primären Arm an bis zu 30 Prüfzentren aufgenommen, um eine HDE für die Verwendung des TAH-t als DT zu unterstützen. Bis zu 19 weitere Patienten können in den sekundären Arm aufgenommen werden, um die Verwendung des TAH-t für DT in einer breiteren Patientenpopulation weiter zu charakterisieren.

Patienten, die mit dem 70-ccm-TAH-t-System für DT im primären Arm behandelt werden, sind erwachsene männliche und weibliche Patienten im Alter zwischen 19 und 75 Jahren mit einer BSA ≥ 1,7 m2 mit lebensbedrohlichem irreversiblem biventrikulärem Versagen, die nicht für a Herztransplantation (wie vom implantierenden Zentrum zum Zeitpunkt der Implantatbeurteilung festgelegt) und die die im klinischen Protokoll definierten Aufnahmekriterien erfüllen. Patienten, die mit dem 70-ccm-TAH-t-System für DT unter dem sekundären Arm behandelt werden, sind erwachsene männliche und weibliche Patienten, die mindestens 19 Jahre alt sind und nicht für eine Herztransplantation in Frage kommen (wie vom implantierenden Zentrum zum Zeitpunkt der Implantatbeurteilung festgelegt). ) und die die weniger restriktiven Aufnahmekriterien erfüllen, die im klinischen Protokoll definiert sind.

Es wird erwartet, dass die Risiken, denen die TAH-t-Probanden in dieser klinischen Prüfung ausgesetzt sein werden, nicht höher sind als die gut charakterisierten Risiken des PMA-zugelassenen TAH-t-Systems, wenn es für die Bridge-to-Transplant-Population verwendet wird und wurde durch das Design und die Tests des TAH-t-Systems gemildert.

Das Hauptziel der Studie SynCardia Temporary Total Artificial Heart (TAH-t) für DT ist die Bewertung, ob das TAH-t Patienten mit lebensbedrohlicher irreversibler biventrikulärer Herzinsuffizienz unterstützen kann, die für eine Herztransplantation nicht in Frage kommen (wie vom Implantationszentrum festgelegt). zum Zeitpunkt der Implantat-Screening-Beurteilung), ohne dauerhafte schlaganfallbedingte Defizite zu erfahren (wie durch eine modifizierte Rankin-Skala von 0 - 2 belegt). Das andere Hauptziel der Studie ist die Bewertung, ob das Sicherheitsprofil des Geräts bei Verwendung für DT akzeptabel ist.

Der wahrscheinliche Nutzen ist definiert als Überleben bis zu sechs Monaten mit Unterstützung des TAH-t-Systems mit demselben implantierten TAH-t, ohne dass dauerhafte schlaganfallbedingte Defizite auftreten. Diese Patientenpopulation hat ohne Behandlung eine schlechte Überlebensprognose. Pro M.L.A. Haeck, „Patienten mit arzneimittelresistenter Herzinsuffizienz im Endstadium, die mit inotropen Arzneimitteln unterstützt werden, [haben] eine 3-, 6- und 12-Monats-Überlebensrate von 51 %, 26 % bzw. 6 % mit a mittlere Überlebenszeit von nur 3,4 Monaten.“1

Die Studienerfolgskriterien sind: sechs Monate nach der Implantation (oder Transplantation vor sechs Monaten nach implantieren). Damit die Studie als Erfolg gewertet werden kann, müssen acht der 19 Probanden entweder nach sechs Monaten auf dem ursprünglichen TAH-t-Implantat leben, ohne ein dauerhaftes Schlaganfalldefizit zu erleiden, oder für eine Transplantation in Frage kommen (oder transplantiert worden sein).

Die Sicherheitsendpunkte werden gemäß den AE-Definitionen von Intermacs Registry erfasst und nach demselben Datenerfassungsplan bewertet, der im Intermacs Registry-Protokoll befolgt wird. Sekundäre Sicherheitsendpunkte sind das Auftreten schwerer Infektionen (Sepsis), neurologischer Ereignisse (ischämischer oder hämorrhagischer kardiovaskulärer Unfall [CVA]), chronische Nierenfunktionsstörung und die Rate schwerer Geräteausfälle/Fehlfunktionen, die jeweils gemäß den Intermacs-Definitionen definiert sind. Basierend auf den bisherigen Erfahrungen von TAH-t-Patienten, die auf eine Herztransplantation warteten, wurde für jeden ein Leistungsziel festgelegt.

Alle Probanden werden in der Studie ab dem Datum der TAH-t-Implantation bis sechs Monate nach der Implantation, Herztransplantation, Tod oder Ausscheiden aus der Studie, je nachdem, was zuerst eintritt, nachbeobachtet. Daten aus dem sechsmonatigen Zeitraum nach der TAH-t-Implantation werden verwendet, um einen HDE-Antrag zu unterstützen. Nach dem sechsmonatigen Nachsorgebesuch werden die Patienten im Rahmen der Studie bis zu fünf (5) Jahre nach der TAH-t-Implantation weiterbeobachtet [alle sechs Monate für bis zu zwei Jahre, während sie mit dem TAH-t-Implantat unterstützt werden und dann jährlich für weitere drei Jahre].

1 Neth Heart J (2012) 20:167-175 15. November 2011