SynCardia 70cc TAH-t pro cílovou terapii (DT) (RA-540)

Dne 15. října 2004 obdrželo dočasné totální umělé srdce SynCardia (TAH-t) schválení Food and Drug Administration (FDA) (Approval Approval Application [PMA] #P030011) pro použití v nemocnici jako most k transplantaci (BTT) u srdce. kandidáti způsobilí k transplantaci s rizikem bezprostřední smrti na biventrikulární selhání.

Dne 2. března 2012 FDA udělila Humanitarian Use Designation (HUD) systému 70cc TAH-t pro použití jako cílová terapie (DT) u pacientů s rizikem bezprostřední smrti na nevratné biventrikulární srdeční selhání, kteří nejsou způsobilí k transplantaci a mají plocha tělesného povrchu (BSA) >1,7 m. Cílem této klinické studie je určit bezpečnost a pravděpodobný přínos 70cc TAH-t pro použití v DT a podpořit žádost o výjimku pro humanitární zařízení (HDE) pro tuto novou indikaci pro systém TAH-t.

Systém SynCardia TAH-t je pulzní biventrikulární zařízení, které nahrazuje pacientovy nativní komory a chlopně pumpováním krve do plicního i systémového oběhu.

Systém TAH-t pro DT se skládá z implantovatelného TAH-t s ventily SynHall, který je poháněn externími pneumatickými ovladači schválenými PMA [konzola systému podpory oběhu (CSS), systém ovladače Companion 2 a systém ovladače Freedom]. Systém TAH-t je určen k implantaci na operačním sále kvalifikovaným chirurgem a je schopen podporovat pacienty v nemocnici i mimo ni.

SynCardia TAH-t for DT je ​​indikován pro pacienty s refrakterním pokročilým srdečním selháním s biventrikulárním selháním, kteří nejsou kandidáty na transplantaci srdce kvůli přítomnosti kontraindikací k transplantaci, včetně rakoviny, pokročilého věku, obezity, konečného stádia diabetes mellitus, vysokého panelu reaktivní protilátky (PRA), nekardiální vrozené vady, kontraindikace imunosuprese, nedostatek sociální podpory, špatná lékařská kompliance, neurologické postižení nebo jiná komorbidita se špatnou prognózou přežití. Pacienti s život ohrožujícím ireverzibilním biventrikulárním selháním, kteří nejsou způsobilí k transplantaci, v současnosti nemají jinou možnost než smrt.

Důvod pro provedení této studie je založen na výsledcích klinických studií v populaci pacientů s přemostěním k transplantaci (BTT) spolu s ověřením a validačním testováním návrhu in vitro, testováním spolehlivosti in vitro a zkušeností s klinickou spolehlivostí více než třicet let.

Design studie je prospektivní, nerandomizovaná, multicentrická studie se dvěma léčebnými rameny. Devatenáct (19) pacientů bude zařazeno do primárního ramene až na 30 výzkumných místech pro podporu HDE pro použití TAH-t jako DT. Do sekundárního ramene může být zařazeno až dalších 19 pacientů, aby bylo možné dále charakterizovat použití TAH-t pro DT v širší populaci pacientů.

Pacienti léčení systémem 70cc TAH-t pro DT pod primární paží budou dospělí muži a ženy ve věku 19 až 75 let s BSA ≥1,7 m2 s život ohrožujícím ireverzibilním biventrikulárním selháním, kteří nejsou způsobilí pro transplantaci srdce (jak určilo implantační centrum v době hodnocení implantátu) a kteří splňují kritéria pro zařazení definovaná v klinickém protokolu. Pacienti léčení systémem 70cc TAH-t pro DT pod sekundární paží budou dospělí pacienti mužského a ženského pohlaví, kterým je alespoň 19 let a nejsou způsobilí pro transplantaci srdce (jak určilo implantační centrum v době hodnocení implantátu ) a kteří splňují méně omezující kritéria pro zařazení definovaná v klinickém protokolu.

Očekává se, že rizika, jimž budou subjekty TAH-t vystaveny v této klinické zkoušce, nebudou větší než dobře charakterizovaná rizika systému TAH-t schváleného PMA, pokud se používá pro populaci přemosťující transplantaci a byla zmírněno návrhem a testováním systému TAH-t.

Primárním cílem studie SynCardia dočasného úplného umělého srdce (TAH-t) pro DT je ​​vyhodnotit, zda TAH-t může podporovat pacienty s život ohrožujícím ireverzibilním biventrikulárním srdečním selháním, kteří nejsou způsobilí pro transplantaci srdce (jak určilo implantační centrum v době hodnocení screeningu implantátu), aniž by došlo k trvalému invalidizujícímu deficitu souvisejícímu s cévní mozkovou příhodou (jak dokládá skóre modifikované Rankinovy ​​škály 0 - 2). Dalším primárním cílem studie je vyhodnotit, zda je bezpečnostní profil prostředku při použití pro DT přijatelný.

Pravděpodobný přínos je definován jako přežití do šesti měsíců na podpoře systému TAH-t se stejným implantovaným TAH-t, aniž by došlo k trvalému invalidizujícímu deficitu souvisejícímu s cévní mozkovou příhodou. Tato populace pacientů bez léčby má špatnou prognózu přežití. Podle M.L.A. Haeck, „Pacienti s konečným stádiem srdečního selhání refrakterního na léky [srdeční selhání], kteří dostávají podporu inotropními léky [mají] 3-, 6- a 12měsíční přežití 51 %, 26 % a 6 %, v tomto pořadí průměrné přežití pouze 3,4 měsíce.“1

Kritéria úspěšnosti studie jsou: naživu na původní TAH-t a bez trvalého invalidizujícího deficitu souvisejícího s cévní mozkovou příhodou (jak dokládá skóre Modified Rankin Scale 0-2) šest měsíců po implantaci (nebo po transplantaci před šesti měsíci po implantát). Aby byla studie považována za úspěšnou, osm z 19 subjektů musí být buď naživu po dobu šesti měsíců s původním implantátem TAH-t, aniž by u nich došlo k trvalému invalidizujícímu deficitu cévní mozkové příhody, nebo se stali způsobilými k transplantaci (nebo byli transplantováni).

Bezpečnostní koncové body budou zachyceny podle definic Intermacs Registry AE a budou posouzeny podle stejného plánu sběru dat podle protokolu Intermacs Registry. Sekundárními bezpečnostními koncovými body bude výskyt závažných infekcí (sepse), neurologických příhod (ischemická nebo hemoragická kardiovaskulární příhoda [CVA]), chronické renální dysfunkce a četnost závažných selhání/selhání zařízení, z nichž každá je definována podle definic Intermacs. Výkonnostní cíl pro každou z nich byl stanoven na základě předchozích zkušeností pacientů s TAH-t, kteří čekali na transplantaci srdce.

Všichni jedinci budou ve studii sledováni od data implantace TAH-t do šesti měsíců po implantaci, transplantaci srdce, úmrtí nebo vyřazení ze studie, podle toho, co nastane dříve. Údaje z období šesti měsíců po implantaci TAH-t budou použity na podporu aplikace HDE. Po šestiměsíční následné návštěvě budou pacienti nadále sledováni v rámci studie po dobu až pěti (5) let po implantaci TAH-t [každých šest měsíců po dobu až dvou let s podporou implantátu TAH-t a pak každoročně po dobu dalších tří let].

1 Neth Heart J (2012) 20:167-175 15. listopadu 2011