SynCardia 70cc TAH-t для целевой терапии (DT) (RA-540)

15 октября 2004 г. временное тотальное искусственное сердце SynCardia (TAH-t) получило одобрение Управления по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) (заявка на предварительное одобрение [PMA] № P030011) для использования в больницах в качестве моста к трансплантации (BTT) в кардиохирургии. кандидаты на трансплантацию, подверженные риску неминуемой смерти от бивентрикулярной недостаточности.

2 марта 2012 г. Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) предоставило обозначение гуманитарного использования (HUD) системе TAH-t объемом 70 куб. площадь поверхности тела (ППТ) >1,7 м. Это клиническое исследование предназначено для определения безопасности и вероятной пользы 70-кубового TAH-t для использования в DT и поддержки заявки на освобождение от гуманитарных устройств (HDE) для этого нового показания для системы TAH-t.

Система SynCardia TAH-t представляет собой пульсирующее бивентрикулярное устройство, которое заменяет родные желудочки и клапаны пациента, перекачивая кровь как в легочный, так и в системный кровоток.

Система TAH-t для DT состоит из имплантируемого TAH-t с клапанами SynHall, приводимого в действие одобренными PMA внешними пневматическими приводами [консоль системы поддержки кровообращения (CSS), система привода Companion 2 и система привода Freedom]. Система TAH-t предназначена для имплантации в операционной квалифицированным хирургом и способна поддерживать пациентов как в больнице, так и за ее пределами.

SynCardia TAH-t для DT показан пациентам с рефрактерной прогрессирующей сердечной недостаточностью с бивентрикулярной недостаточностью, которые не являются кандидатами на трансплантацию сердца из-за наличия противопоказаний к трансплантации, включая рак, пожилой возраст, ожирение, терминальную стадию сахарного диабета, высокую панель реактивные антитела (PRA), несердечные врожденные дефекты, противопоказания к иммуносупрессии, отсутствие социальной поддержки, несоблюдение врачебных предписаний, неврологические нарушения или другие сопутствующие заболевания с плохим прогнозом выживания. У пациентов с угрожающей жизни необратимой бивентрикулярной недостаточностью, которые не подходят для трансплантации, в настоящее время нет другого выбора, кроме смерти.

Обоснование для проведения этого исследования основано на результатах клинических исследований в популяции пациентов с мостом к трансплантации (BTT), а также на проверке дизайна in vitro и валидационном тестировании, тестировании надежности in vitro и опыте клинической надежности более чем тридцать лет.

Дизайн исследования представляет собой проспективное, нерандомизированное, многоцентровое исследование с двумя группами лечения. Девятнадцать (19) пациентов будут включены в первичную группу в 30 исследовательских центрах для поддержки HDE для использования TAH-t в качестве DT. Во вторичную группу могут быть включены до 19 дополнительных пациентов, чтобы дополнительно охарактеризовать использование TAH-t для DT в более широкой популяции пациентов.

Пациенты, получающие лечение с помощью системы TAH-t объемом 70 куб. см для DT в рамках первичной группы, будут взрослыми пациентами мужского и женского пола в возрасте от 19 до 75 лет с BSA ≥1,7 м2 с опасной для жизни необратимой бивентрикулярной недостаточностью, которые не подходят для пересадки сердца (как определено центром имплантации во время оценки имплантата) и которые соответствуют критериям зачисления, определенным в клиническом протоколе. Пациенты, получающие лечение с помощью системы TAH-t 70cc для DT в рамках вторичной группы, будут взрослыми пациентами мужского и женского пола в возрасте не менее 19 лет, не имеющими права на трансплантацию сердца (как определено центром имплантации во время оценки имплантата). ), и которые соответствуют менее строгим критериям регистрации, определенным в клиническом протоколе.

Ожидается, что риски, которым будут подвергаться субъекты TAH-t в этом клиническом исследовании, не превышают хорошо охарактеризованные риски системы TAH-t, одобренной PMA, при использовании для популяции мост-трансплантат и были смягчены конструкцией и испытаниями системы TAH-t.

Основная цель временного тотального искусственного сердца SynCardia (TAH-t) для исследования DT состоит в том, чтобы оценить, может ли TAH-t поддерживать пациентов с опасной для жизни необратимой бивентрикулярной сердечной недостаточностью, которые не подходят для трансплантации сердца (по решению центра имплантации). во время скрининговой оценки имплантатов), не испытывая постоянного инвалидизирующего дефицита, связанного с инсультом (о чем свидетельствует оценка по модифицированной шкале Рэнкина от 0 до 2). Другой основной целью исследования является оценка приемлемости профиля безопасности устройства при использовании для DT.

Вероятная польза определяется как выживаемость в течение шести месяцев при поддержке системы TAH-t с тем же имплантированным TAH-t, без постоянного инвалидизирующего дефицита, связанного с инсультом. Эта популяция пациентов без лечения имеет плохой прогноз выживания. Согласно M.L.A. Haeck, «Пациенты с лекарственно-резистентной терминальной стадией СН [сердечная недостаточность], получающие поддержку инотропными препаратами [имеют] 3-, 6- и 12-месячную выживаемость 51%, 26% и 6% соответственно, с средняя выживаемость всего 3,4 месяца».

Критериями успеха исследования являются: живость на исходном TAH-t и отсутствие постоянных инвалидизирующих дефицитов, связанных с инсультом (о чем свидетельствует оценка по модифицированной шкале Рэнкина от 0 до 2) через шесть месяцев после имплантации (или трансплантация до шести месяцев после имплантации). имплантат). Чтобы исследование считалось успешным, восемь из 19 субъектов либо должны быть живы в течение шести месяцев с оригинальным имплантатом TAH-t, не испытывая постоянного инвалидизирующего дефицита инсульта, либо иметь право на трансплантацию (или были трансплантированы).

Конечные точки безопасности будут зафиксированы в соответствии с определениями Intermacs Registry AE и будут оцениваться в соответствии с тем же графиком сбора данных, который следует протоколу Intermacs Registry. Вторичными конечными точками безопасности будут случаи серьезной инфекции (сепсис), неврологические события (ишемический или геморрагический сердечно-сосудистый инцидент [CVA]), хроническая почечная дисфункция и частота серьезных отказов/неисправностей устройства, каждый из которых определяется в соответствии с определениями Intermacs. Цель эффективности для каждого из них была установлена ​​на основе предыдущего опыта пациентов с TAH-t, ожидавших пересадки сердца.

Все субъекты будут наблюдаться в исследовании с даты имплантации TAH-t до шести месяцев после имплантации, трансплантации сердца, смерти или исключения из исследования, в зависимости от того, что произойдет раньше. Данные за шестимесячный период после имплантации TAH-t будут использоваться для поддержки приложения HDE. После шестимесячного контрольного визита пациенты будут продолжать наблюдаться в рамках исследования в течение пяти (5) лет после имплантации TAH-t [каждые шесть месяцев в течение двух лет при поддержке с имплантом TAH-t и затем ежегодно в течение еще трех лет].

1 Neth Heart J (2012) 20:167-175 15 ноября 2011