Trabectedin 治疗复发性 II/III 级脑膜瘤
Trabectedin 治疗复发性 II 级或 III 级脑膜瘤：EORTC 脑肿瘤组的随机 II 期研究
本研究的目的是收集曲贝替定治疗复发性高级别脑膜瘤患者的活性、毒性和生活质量的数据。
研究概览
详细说明
这是一项随机开放标签多中心比较 II 期试验。
该研究的目的是调查曲贝替定是否显示出足够的抗肿瘤活性来对抗复发的 II 级或 III 级，以证明在 III 期进行进一步研究或作为切除和放疗后新诊断疾病的辅助治疗是合理的。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
90
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Linz、奥地利
- Landesnervenklinik Wagner Jauregg
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Vienna、奥地利
- Medical University Vienna - General Hospital AKH
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Bonn、德国
- Universitaetsklinikum Bonn
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Essen、德国
- Universitaetsklinikum - Essen
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Frankfurt、德国
- Klinikum der J.W. Goethe Universitaet
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Freiburg、德国、79106
- Universitaetsklinikum Freiburg - Klinik fuer Neurochirurgie
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Heidelberg、德国、69120
- Universitaetsklinikum Heidelberg - UniversitaetsKlinikum Heidelberg - Head Hospital
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Leipzig、德国
- Universitaetsklinikum Leipzig
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Muenchen、德国、81377
- Ludwig-Maximilians-Universitaet Muenchen - Klinikum der Universitaet Muenchen - Campus Grosshadern
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Muenster、德国
- Universitaetsklinikum Muenster, Zentralklinikum
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Regensburg、德国
- Universitaetskliniken Regensburg
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Tubingen、德国
- Eberhard Karls Universitaet Tuebingen - Universitaetsklinikum Tuebingen
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Milano、意大利
- Ospedale San Raffaele
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Milano、意大利
- Fondazione IRCCS Istituto Neurologico Carlo Besta
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Padova、意大利
- Istituto Oncologico Veneto IRCCS - Ospedale Busonera
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Roma、意大利
- Istituto Regina Elena / Istituti Fisioterapici Ospitalieri
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Torino、意大利
- Azienda Ospedaliera Città della Salute e della Scienza di Torino - Ospedale San Giovanni - Dipartimento Neuroscienze
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Oslo、挪威
- Oslo University Hospital - Radiumhospitalet
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Brussels、比利时
- Hopitaux Universitaires Bordet-Erasme - Hopital Universitaire Erasme
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Edegem、比利时
- Universitair Ziekenhuis Antwerpen
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Gent、比利时
- Universitair Ziekenhuis Gent
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Leuven、比利时
- U.Z. Leuven - Campus Gasthuisberg
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Yvoir、比利时
- CHU Dinant Godinne - UCL Namur
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Bordeaux、法国、33075
- CHU de Bordeaux - Groupe Hospitalier Saint-André - Hopital Saint-Andre
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Bron、法国
- CHU de Lyon - CHU Lyon - Hopital neurologique Pierre Wertheimer
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Dijon、法国
- Centre Georges-Francois-Leclerc
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Lille、法国
- CHRU de Lille
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Lyon、法国
- Centre Léon Bérard
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Montpellier、法国
- Institut régional du Cancer Montpellier
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Nice、法国
- CHU de Nice - Hopital Pasteur
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Paris、法国
- Assistance Publique - Hopitaux de Paris - La Pitie Salpetriere
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Rennes、法国
- Centre Eugene Marquis
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Villejuif、法国
- Gustave Roussy
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Lausanne、瑞士
- Centre Hospitalier Universitaire Vaudois - Lausanne
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Zurich、瑞士
- Universitaetsspital Zürich
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Bristol、英国
- University Hospitals Bristol NHS Foundation Trust - Bristol Haematology And Oncology Centre
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Edinburgh、英国
- NHS Lothian - Western General Hospital
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London、英国
- Guy's and St Thomas' NHS - St Thomas Hospital
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Newcastle、英国
- Newcastle Hospitals NHS Trust - Freeman Hospital, Northern Centre For Cancer Care
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Amsterdam、荷兰
- Spaarne Gasthuis - Vrije Universiteit Medisch Centrum
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Groningen、荷兰
- University Medical Center Groningen
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Rotterdam、荷兰
- Erasmus MC Cancer Institute - location Daniel den Hoed
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Barcelona、西班牙
- Hospital de La Santa Creu i Sant Pau
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Barcelona、西班牙
- Hospital Clinic Universitari de Barcelona
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Barcelona、西班牙
- Institut Catala d'Oncologia - ICO Badalona - Hospital Germans Trias i Pujol (Institut Catala D'Oncologia)
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L'Hospitalet de Llobregat、西班牙
- Institut Catala d'Oncologia - ICO L'Hospitalet - Hospital Duran i Reynals (Institut Catala D'Oncologia)
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Madrid、西班牙
- Hospital Universitario 12 de Octubre
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
患者选择标准
- 年满 18 岁
- 根据 WHO 2007 分类，WHO II 级（脉络膜样脑膜瘤、透明细胞脑膜瘤、非典型脑膜瘤）或 WHO III 级（乳头状脑膜瘤、横纹肌样脑膜瘤、间变性/恶性脑膜瘤）的组织学诊断。
- 任何现有肿瘤的放射学进展（去年增长 > 25%）或新病变的出现（包括颅内和颅外表现）
- 在最大可行的手术和放疗后没有更多的局部治疗选择（切除或放疗）
- 没有针对脑膜瘤的既往全身抗肿瘤治疗
- 随机化前不超过 2 周的头颅 MRI 可测量疾病（10 x10 毫米）。
- 世卫组织绩效状况 0-2
随机分组前 4 周内肝、肾和血液功能良好，定义为：
- 中性粒细胞 ≥ 1.5 x 109/L，血红蛋白 ≥ 9 g/dL 或血红蛋白 ≥ 5.6 mmol/L，血小板 ≥ 100 x 109/L
- 总胆红素 ≤ 1 x ULN，SGPT/ALT 和 SGOT/AST ≤ 2.5 x ULN
- 碱性磷酸酶 ≤ 2.5 x ULN；如果碱性磷酸酶 > 2.5 ULN，ALP 肝同工酶和/或 5-核苷酸酶和/或伽马谷氨酰转移酶 (GGT) 必须在正常范围内
- 白蛋白≥30克/升
- 血清肌酐≤ 1.5 x ULN
- 根据 Cockcroft 和 Gault 公式计算的肌酐清除率 > 30 毫升/分钟（参见附录 E）
- 肌酸磷酸激酶 (CPK) ≤ 2.5 x ULN
心功能正常（通过 MUGA 或 ECHO 评估机构正常范围内的 LVEF），12 导联心电图正常（无临床显着异常）。 不允许出现以下不稳定的心脏状况：
- 充血性心力衰竭
- 心绞痛
- 注册/随机分组前 1 年内发生过心肌梗塞
- 未控制的动脉高血压定义为尽管进行了最佳药物治疗，但血压仍≥ 150/100 mm Hg
- 具有临床意义的心律失常
- 至少9周的预期寿命
- 在过去 5 年内没有任何其他侵袭性恶性肿瘤的病史（经过充分治疗的非黑色素瘤皮肤癌、临床局部和极低风险的前列腺癌以及经过充分治疗的宫颈上皮内瘤变除外）
- 没有严重的疾病或医疗状况，特别是： 活跃的感染过程；慢性活动性肝病，包括慢性乙型、丙型肝炎或肝硬化
- 不得同时使用任何其他研究药物或苯妥英钠
- 有生育潜力的女性 (WOCBP) 必须在首次接受研究治疗之前 72 小时内进行血清（或尿液）妊娠试验阴性。 有生育/生殖潜力的女性应在研究治疗期间和最后一次研究治疗后至少 3 个月内使用研究者定义的适当避孕措施。 有生育能力的男性在用曲贝替定治疗期间和之后的 5 个月内必须使用有效的避孕措施。 一种高效的节育方法被定义为在持续和正确使用时导致低失败率的方法，即每年低于 1%。
- 母乳喂养的女性受试者应在第一次研究治疗之前和最后一次研究治疗后 3 个月停止哺乳。
- 没有已知的 MRI 或 CT，包括造影剂、禁忌症
- 不存在任何可能妨碍遵守研究方案和后续计划的心理、家庭、社会学或地理条件；在试验登记前应与患者讨论这些情况
- 血液学正常值 +/- 5% 和生物化学正常值 +/- 10% 的缓冲范围的患者是可以接受的。 最多 +/- 2 天的时间表是可以接受的
- 在患者随机化之前，必须根据 ICH/GCP 和国家/地方法规提供书面知情同意书。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：曲贝替定
患者将接受曲贝替定治疗
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Trabectedin 将每 3 周以 1.5 mg/m2 体表面积 (BSA) 的起始剂量进行 24 小时输注，直至满足其中一项治疗退出标准。
其他名称：
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其他：地方护理标准
根据当地护理标准，对照组的治疗由研究人员自行决定。
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留给调查员自由裁量权
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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无进展生存（PFS）
大体时间：从随机分组的日期到第一个客观进展的日期或患者死亡日期首先发生的日期。PFS通过其中位数评估了50％的患者经历了疾病进展或死亡的时间。
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根据MacDonald响应标准测量进展（PD），因为以研究中记录的最小直径（包括基线）和≥5mm的绝对增加，测量病变的直径至少增加了25％。
新病变的出现也将构成PD（包括先前未评估的地区的病变）。
从随机分组的日期到第一次客观进展的日期或患者死亡日期首先发生的，以无效的生存（PFS）进行测量。
在上次随访日期中，对没有进展证据的患者进行了审查。
如果患者接受了第二次抗肿瘤疗法而没有事先证明疾病进展，则该患者在开始新的抗肿瘤治疗之日进行审查。
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从随机分组的日期到第一个客观进展的日期或患者死亡日期首先发生的日期。PFS通过其中位数评估了50％的患者经历了疾病进展或死亡的时间。
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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6个月时的无进展生存率（PFS-6）
大体时间：从随机分组的日期到第一个客观进展的日期或患者死亡日期首先发生。 PFS在6个月时，提出了6个月没有经历疾病进展或死亡的患者的比例
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从Kaplan-Meyer PFS曲线中提取6个月时的PFS概率（PFS-6）。
根据格林伍德的公式计算95％的置信区间。
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从随机分组的日期到第一个客观进展的日期或患者死亡日期首先发生。 PFS在6个月时，提出了6个月没有经历疾病进展或死亡的患者的比例
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客观响应（CR/PR）
大体时间：从随机分组到疾病进展或死亡的日期，从随机分组开始长达24个月。每9或12周评估一次（有关详细信息，请参见量度描述）。提出的响应率基于观察到的最佳响应。
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根据MacDonald响应标准测量肿瘤反应作为完全反应（CR）：所有靶标和非目标病变的消失。 在接受CR之前，应进一步研究残留的病变（<10 mm的节点<10 mm）。 临床评估必须稳定或改善。 不需要类固醇。 部分响应（PR）：目标病变的测量总和（肿瘤病变的最长直径和短轴度量）至少减少了50％，作为参考直径的参考。 非靶病变必须是非PD。 临床评估必须稳定或改善。 类固醇剂量必须稳定或减少。 客观响应被定义为CR和PR。 它计划从随机分组到进展，并在不进展的情况下停止治疗后每9周一次每9周，第一年每9周从随机分组到每12周一次。 |
从随机分组到疾病进展或死亡的日期，从随机分组开始长达24个月。每9或12周评估一次（有关详细信息，请参见量度描述）。提出的响应率基于观察到的最佳响应。
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总生存（OS）
大体时间：从随机日期到死亡日期。 OS的中位数评估了50％的患者死亡。
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从随机日期到死亡日期（任何原因）的总生存期（OS）。
对于在分析时仍活着或失去随访的患者，将在最后的随访日期进行审查。
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从随机日期到死亡日期。 OS的中位数评估了50％的患者死亡。
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与健康相关的生活质量（HRQOL）
大体时间：基线测量是在协议治疗开始之前或开始的，但不早于28天。报告了每个治疗部门的基线基线全球健康状况 / QOL得分。
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由于样本量较小，护理标准（SOC）组的依从性较低，因此生活质量（QOL）的分析仅限于描述基线时的全球健康状况 / QOL分数。
全球健康状况 / QOL评分是EORTC QLQ-C30的一部分，该核心问卷旨在评估癌症患者的生活质量。
这些分数来自EORTC生活质量问卷（QLQ-C30）中的特定量表，该量表评估了患者的整体健康状况和生活质量。
全球健康状况 / QOL量表的评分涉及将原始分数的线性转换为0到100的标准分数。
该量表在QLQ-C30版本的3.0版中进行了修订，其中包括两个范围为6的项目，特别是项目29（全球健康状况）和30（QOL量表）。
更高的分数值代表更好的结果，即更高的生活质量。
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基线测量是在协议治疗开始之前或开始的，但不早于28天。报告了每个治疗部门的基线基线全球健康状况 / QOL得分。
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 学习椅：Matthias Preusser、Medical University Vienna - General Hospital AKH
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始
2015年7月1日
初级完成 (实际的)
2017年7月1日
研究完成 (实际的)
2019年1月16日
研究注册日期
首次提交
2014年8月7日
首先提交符合 QC 标准的
2014年9月4日
首次发布 (估计的)
2014年9月9日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2025年7月10日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2025年6月20日
最后验证
2025年6月1日
更多信息
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