Trabektedin pro recidivující meningeom stupně II/III
20. června 2025 aktualizováno: European Organisation for Research and Treatment of Cancer - EORTC
Trabektedin pro recidivující meningiom stupně II nebo III: Randomizovaná studie fáze II skupiny EORTC mozkových nádorů
Cílem této studie je shromáždit data o aktivitě, toxicitě a kvalitě života léčby trabektedinem u pacientů s recidivujícím meningeomem vysokého stupně.
Přehled studie
Postavení
Dokončeno
Intervence / Léčba
Detailní popis
Toto je randomizovaná otevřená multicentrická srovnávací studie fáze II.
Cílem studie je zjistit, zda trabektedin vykazuje dostatečnou protinádorovou aktivitu proti recidivujícímu stupni II nebo III, aby ospravedlnil další vyšetření ve fázi III nebo jako adjuvantní léčbu nově diagnostikovaného onemocnění po resekci a radioterapii.
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
90
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
-
Brussels, Belgie
- Hopitaux Universitaires Bordet-Erasme - Hopital Universitaire Erasme
-
Edegem, Belgie
- Universitair Ziekenhuis Antwerpen
-
Gent, Belgie
- Universitair Ziekenhuis Gent
-
Leuven, Belgie
- U.Z. Leuven - Campus Gasthuisberg
-
Yvoir, Belgie
- CHU Dinant Godinne - UCL Namur
-
-
-
-
-
Bordeaux, Francie, 33075
- CHU de Bordeaux - Groupe Hospitalier Saint-André - Hopital Saint-Andre
-
Bron, Francie
- CHU de Lyon - CHU Lyon - Hopital neurologique Pierre Wertheimer
-
Dijon, Francie
- Centre Georges-Francois-Leclerc
-
Lille, Francie
- CHRU de Lille
-
Lyon, Francie
- Centre Leon Berard
-
Montpellier, Francie
- Institut régional du Cancer Montpellier
-
Nice, Francie
- CHU de Nice - Hopital Pasteur
-
Paris, Francie
- Assistance Publique - Hopitaux de Paris - La Pitie Salpetriere
-
Rennes, Francie
- Centre Eugene Marquis
-
Villejuif, Francie
- Gustave Roussy
-
-
-
-
-
Amsterdam, Holandsko
- Spaarne Gasthuis - Vrije Universiteit Medisch Centrum
-
Groningen, Holandsko
- University Medical Center Groningen
-
Rotterdam, Holandsko
- Erasmus MC Cancer Institute - location Daniel den Hoed
-
-
-
-
-
Milano, Itálie
- Ospedale San Raffaele
-
Milano, Itálie
- Fondazione IRCCS Istituto Neurologico Carlo Besta
-
Padova, Itálie
- Istituto Oncologico Veneto IRCCS - Ospedale Busonera
-
Roma, Itálie
- Istituto Regina Elena / Istituti Fisioterapici Ospitalieri
-
Torino, Itálie
- Azienda Ospedaliera Città della Salute e della Scienza di Torino - Ospedale San Giovanni - Dipartimento Neuroscienze
-
-
-
-
-
Oslo, Norsko
- Oslo University Hospital - Radiumhospitalet
-
-
-
-
-
Bonn, Německo
- Universitaetsklinikum Bonn
-
Essen, Německo
- Universitaetsklinikum - Essen
-
Frankfurt, Německo
- Klinikum der J.W. Goethe Universitaet
-
Freiburg, Německo, 79106
- Universitaetsklinikum Freiburg - Klinik fuer Neurochirurgie
-
Heidelberg, Německo, 69120
- Universitaetsklinikum Heidelberg - UniversitaetsKlinikum Heidelberg - Head Hospital
-
Leipzig, Německo
- Universitaetsklinikum Leipzig
-
Muenchen, Německo, 81377
- Ludwig-Maximilians-Universitaet Muenchen - Klinikum der Universitaet Muenchen - Campus Grosshadern
-
Muenster, Německo
- Universitaetsklinikum Muenster, Zentralklinikum
-
Regensburg, Německo
- Universitaetskliniken Regensburg
-
Tubingen, Německo
- Eberhard Karls Universitaet Tuebingen - Universitaetsklinikum Tuebingen
-
-
-
-
-
Linz, Rakousko
- Landesnervenklinik Wagner Jauregg
-
Vienna, Rakousko
- Medical University Vienna - General Hospital AKH
-
-
-
-
-
Bristol, Spojené království
- University Hospitals Bristol NHS Foundation Trust - Bristol Haematology And Oncology Centre
-
Edinburgh, Spojené království
- NHS Lothian - Western General Hospital
-
London, Spojené království
- Guy's and St Thomas' NHS - St Thomas Hospital
-
Newcastle, Spojené království
- Newcastle Hospitals NHS Trust - Freeman Hospital, Northern Centre For Cancer Care
-
-
-
-
-
Barcelona, Španělsko
- Hospital De La Santa Creu I Sant Pau
-
Barcelona, Španělsko
- Hospital Clinic Universitari de Barcelona
-
Barcelona, Španělsko
- Institut Catala d'Oncologia - ICO Badalona - Hospital Germans Trias i Pujol (Institut Catala D'Oncologia)
-
L'Hospitalet de Llobregat, Španělsko
- Institut Catala d'Oncologia - ICO L'Hospitalet - Hospital Duran i Reynals (Institut Catala D'Oncologia)
-
Madrid, Španělsko
- Hospital Universitario 12 de Octubre
-
-
-
-
-
Lausanne, Švýcarsko
- Centre Hospitalier Universitaire Vaudois - Lausanne
-
Zurich, Švýcarsko
- UniversitaetsSpital Zurich
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Popis
Kritéria výběru pacientů
- Věk 18 nebo starší
- Histologická diagnostika WHO stupně II (chordoidní meningiom, jasnobuněčný meningiom, atypický meningiom) nebo WHO III. stupně (papilární meningiom, rhabdoidní meningiom, anaplastický/maligní meningiom) podle klasifikace WHO 2007.
- Radiologicky zdokumentovaná progrese jakéhokoli existujícího nádoru (růst > 25 % v posledním roce) nebo výskyt nových lézí (včetně intra- a extrakraniálních projevů)
- Žádná další možnost lokální terapie (resekce nebo radioterapie) po maximální možné operaci a radioterapii
- Žádná předchozí systémová antineoplastická léčba meningeomu
- Měřitelné onemocnění (10 x 10 mm) na kraniální MRI ne více než 2 týdny před randomizací.
- Stav výkonnosti WHO 0-2
Přiměřená jaterní, renální a hematologická funkce během 4 týdnů před randomizací, definovaná jako:
- Neutrofily ≥ 1,5 x 109/l, hemoglobin ≥ 9 g/dl nebo hemoglobin ≥ 5,6 mmol/l, krevní destičky ≥ 100 x 109/l
- Celkový bilirubin ≤ 1 x ULN, SGPT/ALT a SGOT/AST ≤ 2,5 x ULN
- alkalická fosfatáza ≤ 2,5 x ULN; pokud alkalická fosfatáza > 2,5 ULN, jaterní izoenzym ALP a/nebo 5-nukleotidáza a/nebo gama glutyamyltransferáza (GGT) musí být v normálním rozmezí
- Albumin ≥ 30 g/l
- Sérový kreatinin ≤ 1,5 x ULN
- Clearance kreatininu > 30 ml/min vypočtená podle Cockcroftova a Gaultova vzorce (viz příloha E)
- Kreatinfosfokináza (CPK) ≤ 2,5 x ULN
Normální srdeční funkce (LVEF hodnocená MUGA nebo ECHO v normálním rozsahu instituce), normální 12svodové EKG (bez klinicky významných abnormalit). Následující nestabilní srdeční stavy nejsou povoleny:
- Městnavé srdeční selhání
- Angina pectoris
- Infarkt myokardu do 1 roku před registrací/randomizací
- Nekontrolovaná arteriální hypertenze definovaná jako krevní tlak ≥ 150/100 mm Hg navzdory optimální lékařské terapii
- Arytmie klinicky významné
- Předpokládaná délka života minimálně 9 týdnů
- Žádná jiná invazivní malignita v anamnéze za posledních 5 let (kromě adekvátně léčené nemelanomové rakoviny kůže, klinicky lokalizovaného a velmi nízkorizikového karcinomu prostaty a adekvátně léčené cervikální intraepiteliální neoplazie)
- Žádné vážné onemocnění nebo zdravotní stavy, konkrétně: aktivní infekční proces; chronické aktivní onemocnění jater, včetně chronické hepatitidy B, C nebo cirhózy
- Žádné současné užívání jiných zkoumaných látek nebo fenytoinu
- Ženy ve fertilním věku (WOCBP) musí mít negativní těhotenský test v séru (nebo moči) do 72 hodin před první dávkou studijní léčby. Ženy ve fertilním/reprodukčním věku by měly používat adekvátní antikoncepční opatření, jak je definováno zkoušejícím, během období léčby ve studii a po dobu nejméně 3 měsíců po poslední léčbě ve studii. Muži, kteří jsou fertilní, musí během léčby trabektedinem a po dobu 5 měsíců po ní používat účinnou antikoncepci. Vysoce účinná metoda antikoncepce je definována jako metoda, která má za následek nízkou míru selhání, tj. méně než 1 % ročně, pokud je používána důsledně a správně.
- Kojící ženy by měly přerušit kojení před první dávkou studijní léčby a do 3 měsíců po poslední studijní léčbě.
- Žádné známé kontraindikace MRI nebo CT, včetně kontrastních látek
- Absence jakéhokoli psychologického, rodinného, sociologického nebo geografického stavu, který by mohl bránit dodržování protokolu studie a plánu sledování; tyto podmínky by měly být projednány s pacientem před registrací do studie
- Pacienti s pufrem v rozmezí od normálních hodnot +/- 5 % pro hematologii a +/- 10 % pro biochemii jsou přijatelní. Přijatelné mohou být maximálně +/- 2 dny pro časové osy
- Před randomizací pacienta musí být udělen písemný informovaný souhlas v souladu s ICH/GCP a národními/místními předpisy.
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Trabektedin
Pacient bude léčen trabektedinem
|
Trabektedin bude podáván jako 24hodinová infuze každé 3 týdny v počáteční dávce 1,5 mg/m2 tělesného povrchu (BSA), dokud nebude splněno jedno z kritérií pro vysazení léčby.
Ostatní jména:
|
|
Jiný: Místní standard péče
Léčba v kontrolní větvi je ponechána na uvážení zkoušejícího podle místního standardu péče.
|
Ponecháno na uvážení vyšetřovatele
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Přežití bez progrese (PFS)
Časové okno: Od data randomizace až do data prvního objektivního progrese nebo datum smrti pacienta, podle toho, co nastane nejprve nahoru.
|
Progrese (PD) byla měřena podle kritérií MacDonald Response jako nejméně 25% zvýšení součtu průměrů měřených lézí, které se jako odkazy zaznamená nejmenší součet průměrů zaznamenaných ve studii (včetně základní linie) a absolutním zvýšením ≥ 5 mm.
Vzhled nových lézí bude také představovat PD (včetně lézí v dříve nepřekonatelných oblastech).
Přežití bez progrese (PFS) bylo měřeno od data randomizace až do data prvního objektivního progrese nebo data pacientovy smrti, podle toho, co nastane jako první.
Pacienti bez důkazu o progresi byli cenzurováni v posledním datu následné návštěvy.
Pokud pacient obdržel druhou anti-tumorální terapii bez předchozí dokumentace o progresi onemocnění, byl pacient cenzurován k datu zahájení nové anti-tumorální terapie.
|
Od data randomizace až do data prvního objektivního progrese nebo datum smrti pacienta, podle toho, co nastane nejprve nahoru.
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Přežití bez progrese po 6 měsících (PFS-6)
Časové okno: Od data randomizace do data prvního objektivního progrese nebo data pacientovy smrti, podle toho, co nastane jako první. PFS Po 6 měsících je představen podíl pacientů, kteří nezažili progresi onemocnění nebo smrti do 6 měsíců
|
Pravděpodobnost PFS po 6 měsících (PFS-6) byla extrahována z Kaplan-Meyer PFS křivky.
95% intervaly spolehlivosti byly vypočteny na základě vzoru Greenwoodu.
|
Od data randomizace do data prvního objektivního progrese nebo data pacientovy smrti, podle toho, co nastane jako první. PFS Po 6 měsících je představen podíl pacientů, kteří nezažili progresi onemocnění nebo smrti do 6 měsíců
|
|
Objektivní odpověď (CR/PR)
Časové okno: Od data randomizace do progrese nebo smrti onemocnění, až do 24 měsíců od data randomizace. Byl hodnocen každých 9 nebo 12 týdnů (podrobnosti viz popis opatření). Míra odezvy je založena na nejlepší pozorované odpovědi.
|
Odpověď nádoru byla měřena podle kritérií odezvy MacDonald jako úplná odpověď (CR): zmizení všech cílových a necílových lézí. Zbytkové léze (jiné než uzly <10 mm), o nichž se předpokládá, že nejsou maligní, by měly být dále zkoumány dříve, než bude možné přijmout CR. Klinické hodnocení musí být stabilní nebo se zlepšovat. Neměly by být potřeba žádné steroidy. Částečná odezva (PR): alespoň 50% snížení součtu opatření (nejdelší průměr pro nádorové léze a měření krátké osy pro uzly) cílových lézí, přičemž se vztahuje jako na základní součet průměrů. Nelze nelze musí být non-PD. Klinické hodnocení musí být stabilní nebo se zlepšovat. Dávka steroidů musí být stabilní nebo snižující se. Objektivní odpověď byla definována jako CR a PR. Byl naplánován každých 9 týdnů od randomizace do progrese a po přerušení léčby bez progrese, každých 9 týdnů pro první rok z randomizace a každých 12 týdnů poté. |
Od data randomizace do progrese nebo smrti onemocnění, až do 24 měsíců od data randomizace. Byl hodnocen každých 9 nebo 12 týdnů (podrobnosti viz popis opatření). Míra odezvy je založena na nejlepší pozorované odpovědi.
|
|
Celkové přežití (OS)
Časové okno: Od data randomizace do data úmrtí. OS byla hodnocena mediánem, kdy doba, kdy 50% pacientů zažilo smrt.
|
Celkové přežití (OS) bylo vypočteno od data randomizace do data úmrtí (jakákoli příčina).
U pacientů, kteří jsou v době analýzy stále naživu nebo ztraceni, bude přežití cenzurováno v posledním datu sledování.
|
Od data randomizace do data úmrtí. OS byla hodnocena mediánem, kdy doba, kdy 50% pacientů zažilo smrt.
|
|
Zdravotní kvalita života (HRQOL)
Časové okno: Základní měření byla odebrána před nebo v den zahájení ošetření protokolu, ale nejprve před 28 dny. Je hlášeno průměrné základní globální zdravotní stav / skóre QOL na rameno léčby.
|
Vzhledem k malé velikosti vzorku a nízkému dodržování předpisů ve standardu péče (SOC) byla analýza kvality života (QOL) omezena na popis globálního zdravotního stavu / skóre QOL na začátku.
Globální zdravotní stav / skóre QOL je součástí EORTC QLQ-C30, což je hlavní dotazník určený k posouzení kvality života pacientů s rakovinou.
Tato skóre jsou odvozena ze specifického měřítka v dotazníku EORTC kvality života (QLQ-C30), který vyhodnocuje celkový zdravotní stav a kvalitu života pacienta.
Bodování pro stupnici globálního zdravotního stavu / QOL zahrnuje lineární transformaci RAW skóre na standardizované skóre v rozmezí od 0 do 100.
Tato stupnice je revidována ve verzi 3.0 QLQ-C30 a zahrnuje dvě položky s rozsahem 6, konkrétně položek 29 (globální zdravotní stav) a 30 (měřítko QOL).
Vyšší hodnoty skóre představují lepší výsledek, tj. Vyšší kvalitu života.
|
Základní měření byla odebrána před nebo v den zahájení ošetření protokolu, ale nejprve před 28 dny. Je hlášeno průměrné základní globální zdravotní stav / skóre QOL na rameno léčby.
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Vyšetřovatelé
- Studijní židle: Matthias Preusser, Medical University Vienna - General Hospital AKH
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia
1. července 2015
Primární dokončení (Aktuální)
1. července 2017
Dokončení studie (Aktuální)
16. ledna 2019
Termíny zápisu do studia
První předloženo
7. srpna 2014
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
4. září 2014
První zveřejněno (Odhadovaný)
9. září 2014
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
10. července 2025
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
20. června 2025
Naposledy ověřeno
1. června 2025
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Nemoci nervového systému
- Patologické procesy
- Novotvary podle místa
- Novotvary
- Atributy nemoci
- Novotvary podle histologického typu
- Novotvary, nervová tkáň
- Novotvary nervového systému
- Novotvary, cévní tkáň
- Meningeální novotvary
- Novotvary centrálního nervového systému
- Opakování
- Meningiom
- Antineoplastická činidla
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Antineoplastická činidla, Alkylační
- Alkylační činidla
- Trabektedin
Další identifikační čísla studie
- EORTC-1320-BTG
- 2014-002446-47 (Číslo EudraCT)
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .