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Trabectedin bei wiederkehrendem Meningeom Grad II/III

20. Juni 2025 aktualisiert von: European Organisation for Research and Treatment of Cancer - EORTC

Trabectedin bei wiederkehrendem Meningeom Grad II oder III: eine randomisierte Phase-II-Studie der EORTC-Hirntumorgruppe

Das Ziel dieser Studie ist es, Daten zu Aktivität, Toxizität und Lebensqualität einer Trabectedin-Therapie bei Patienten mit rezidivierendem hochgradigem Meningiom zu sammeln.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Dies ist eine randomisierte offene multizentrische Phase-II-Vergleichsstudie. Ziel der Studie ist es zu untersuchen, ob Trabectedin eine ausreichende Antitumoraktivität gegen rezidivierende Grad II oder III zeigt, um weitere Untersuchungen in Phase III oder als adjuvante Therapie bei neu diagnostizierter Erkrankung nach Resektion und Strahlentherapie zu rechtfertigen.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

90

Phase

  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Belgien
      • Brussels, Belgien
        • Hopitaux Universitaires Bordet-Erasme - Hopital Universitaire Erasme
      • Edegem, Belgien
        • Universitair Ziekenhuis Antwerpen
      • Gent, Belgien
        • Universitair Ziekenhuis Gent
      • Leuven, Belgien
        • U.Z. Leuven - Campus Gasthuisberg
      • Yvoir, Belgien
        • CHU Dinant Godinne - UCL Namur
  • Deutschland
      • Bonn, Deutschland
        • Universitaetsklinikum Bonn
      • Essen, Deutschland
        • Universitaetsklinikum - Essen
      • Frankfurt, Deutschland
        • Klinikum der J.W. Goethe Universitaet
      • Freiburg, Deutschland, 79106
        • Universitaetsklinikum Freiburg - Klinik fuer Neurochirurgie
      • Heidelberg, Deutschland, 69120
        • Universitaetsklinikum Heidelberg - UniversitaetsKlinikum Heidelberg - Head Hospital
      • Leipzig, Deutschland
        • Universitaetsklinikum Leipzig
      • Muenchen, Deutschland, 81377
        • Ludwig-Maximilians-Universitaet Muenchen - Klinikum der Universitaet Muenchen - Campus Grosshadern
      • Muenster, Deutschland
        • Universitaetsklinikum Muenster, Zentralklinikum
      • Regensburg, Deutschland
        • Universitaetskliniken Regensburg
      • Tubingen, Deutschland
        • Eberhard Karls Universitaet Tuebingen - Universitaetsklinikum Tuebingen
  • Frankreich
      • Bordeaux, Frankreich, 33075
        • CHU de Bordeaux - Groupe Hospitalier Saint-André - Hopital Saint-Andre
      • Bron, Frankreich
        • CHU de Lyon - CHU Lyon - Hopital neurologique Pierre Wertheimer
      • Dijon, Frankreich
        • Centre Georges-Francois-Leclerc
      • Lille, Frankreich
        • CHRU de Lille
      • Lyon, Frankreich
        • Centre Léon Bérard
      • Montpellier, Frankreich
        • Institut régional du Cancer Montpellier
      • Nice, Frankreich
        • CHU de Nice - Hopital Pasteur
      • Paris, Frankreich
        • Assistance Publique - Hopitaux de Paris - La Pitie Salpetriere
      • Rennes, Frankreich
        • Centre Eugene Marquis
      • Villejuif, Frankreich
        • Gustave Roussy
  • Italien
      • Milano, Italien
        • Ospedale San Raffaele
      • Milano, Italien
        • Fondazione IRCCS Istituto Neurologico Carlo Besta
      • Padova, Italien
        • Istituto Oncologico Veneto IRCCS - Ospedale Busonera
      • Roma, Italien
        • Istituto Regina Elena / Istituti Fisioterapici Ospitalieri
      • Torino, Italien
        • Azienda Ospedaliera Città della Salute e della Scienza di Torino - Ospedale San Giovanni - Dipartimento Neuroscienze
  • Niederlande
      • Amsterdam, Niederlande
        • Spaarne Gasthuis - Vrije Universiteit Medisch Centrum
      • Groningen, Niederlande
        • University Medical Center Groningen
      • Rotterdam, Niederlande
        • Erasmus MC Cancer Institute - location Daniel den Hoed
  • Norwegen
      • Oslo, Norwegen
        • Oslo University Hospital - Radiumhospitalet
  • Schweiz
      • Lausanne, Schweiz
        • Centre Hospitalier Universitaire Vaudois - Lausanne
      • Zurich, Schweiz
        • Universitaetsspital Zürich
  • Spanien
      • Barcelona, Spanien
        • Hospital de La Santa Creu i Sant Pau
      • Barcelona, Spanien
        • Hospital Clinic Universitari de Barcelona
      • Barcelona, Spanien
        • Institut Catala d'Oncologia - ICO Badalona - Hospital Germans Trias i Pujol (Institut Catala D'Oncologia)
      • L'Hospitalet de Llobregat, Spanien
        • Institut Catala d'Oncologia - ICO L'Hospitalet - Hospital Duran i Reynals (Institut Catala D'Oncologia)
      • Madrid, Spanien
        • Hospital Universitario 12 de Octubre
  • Vereinigtes Königreich
      • Bristol, Vereinigtes Königreich
        • University Hospitals Bristol NHS Foundation Trust - Bristol Haematology And Oncology Centre
      • Edinburgh, Vereinigtes Königreich
        • NHS Lothian - Western General Hospital
      • London, Vereinigtes Königreich
        • Guy's and St Thomas' NHS - St Thomas Hospital
      • Newcastle, Vereinigtes Königreich
        • Newcastle Hospitals NHS Trust - Freeman Hospital, Northern Centre For Cancer Care
  • Österreich
      • Linz, Österreich
        • Landesnervenklinik Wagner Jauregg
      • Vienna, Österreich
        • Medical University Vienna - General Hospital AKH

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Auswahlkriterien für Patienten

  • Alter 18 oder älter
  • Histologische Diagnose WHO-Grad II (chordoides Meningeom, klarzelliges Meningeom, atypisches Meningeom) oder WHO-Grad III (papilläres Meningeom, rhabdoides Meningeom, anaplastisches/malignes Meningeom) gemäß WHO-Klassifikation 2007.
  • Radiologisch dokumentierte Progression eines bestehenden Tumors (Wachstum > 25 % im letzten Jahr) oder Auftreten neuer Läsionen (einschließlich intra- und extrakranieller Manifestationen)
  • Keine Option mehr für lokale Therapie (Resektion oder Strahlentherapie) nach maximal möglicher Operation und Strahlentherapie
  • Keine vorherige systemische antineoplastische Therapie für Meningiom
  • Messbare Erkrankung (10 x 10 mm) im kranialen MRT nicht mehr als 2 Wochen vor Randomisierung.
  • WHO-Leistungsstatus 0-2

  • Angemessene Leber-, Nieren- und hämatologische Funktion innerhalb von 4 Wochen vor der Randomisierung, definiert als:

    • Neutrophile ≥ 1,5 x 109/l, Hämoglobin ≥ 9 g/dl oder Hämoglobin ≥ 5,6 mmol/l, Thrombozyten ≥ 100 x 109/l
    • Gesamtbilirubin ≤ 1 x ULN, SGPT/ALT und SGOT/AST ≤ 2,5 x ULN
    • Alkalische Phosphatase ≤ 2,5 x ULN; wenn alkalische Phosphatase > 2,5 ULN, ALP hepatisches Isoenzym und/oder 5-Nukleotidase und/oder Gamma-Glutyamyltransferase (GGT) im Normbereich liegen müssen
    • Albumin ≥ 30 g/l
    • Serumkreatinin ≤ 1,5 x ULN
    • Kreatinin-Clearance > 30 ml/min, berechnet nach der Formel von Cockcroft und Gault (siehe Anhang E)
    • Kreatinphosphokinase (CPK) ≤ 2,5 x ULN

  • Normale Herzfunktion (LVEF bewertet durch MUGA oder ECHO innerhalb des normalen Bereichs der Einrichtung), normales 12-Kanal-EKG (ohne klinisch signifikante Anomalien). Die folgenden instabilen Herzzustände sind nicht erlaubt:

    • Herzinsuffizienz
    • Angina pectoris
    • Myokardinfarkt innerhalb von 1 Jahr vor Registrierung/Randomisierung
    • Unkontrollierte arterielle Hypertonie definiert als Blutdruck ≥ 150/100 mmHg trotz optimaler medikamentöser Therapie
    • Arrhythmien klinisch signifikant
  • Lebenserwartung von mindestens 9 Wochen
  • Keine Vorgeschichte eines anderen invasiven Malignoms innerhalb der letzten 5 Jahre (außer adäquat behandeltem Nicht-Melanom-Hautkrebs, klinisch lokalisiertem Prostatakrebs mit sehr geringem Risiko und adäquat behandelter zervikaler intraepithelialer Neoplasie)
  • Keine ernsthaften Krankheiten oder Beschwerden, insbesondere: aktiver Infektionsprozess; chronisch aktive Lebererkrankung, einschließlich chronischer Hepatitis B, C oder Leberzirrhose
  • Keine gleichzeitige Anwendung anderer Prüfsubstanzen oder Phenytoin
  • Frauen im gebärfähigen Alter (WOCBP) müssen innerhalb von 72 Stunden vor der ersten Dosis der Studienbehandlung einen negativen Schwangerschaftstest im Serum (oder Urin) haben. Frauen im gebärfähigen / gebärfähigen Alter sollten während des Studienbehandlungszeitraums und für mindestens 3 Monate nach der letzten Studienbehandlung angemessene Empfängnisverhütungsmaßnahmen gemäß der Definition des Prüfarztes anwenden. Gebärfähige Männer müssen während der Behandlung mit Trabectedin und für 5 Monate danach eine wirksame Verhütungsmethode anwenden. Eine hochwirksame Methode der Empfängnisverhütung ist definiert als eine Methode, die bei konsequenter und korrekter Anwendung zu einer geringen Ausfallrate führt, d. h. weniger als 1 % pro Jahr.
  • Weibliche Probanden, die stillen, sollten das Stillen vor der ersten Dosis der Studienbehandlung und bis 3 Monate nach der letzten Studienbehandlung unterbrechen.
  • Keine bekannten MRT oder CT, einschließlich Kontrastmittel, Kontraindikationen
  • Fehlen psychologischer, familiärer, soziologischer oder geografischer Umstände, die die Einhaltung des Studienprotokolls und des Nachsorgeplans möglicherweise beeinträchtigen; diese Bedingungen sollten vor der Registrierung in der Studie mit dem Patienten besprochen werden
  • Patienten mit einem Pufferbereich von den Normalwerten von +/- 5 % für die Hämatologie und +/- 10 % für die Biochemie sind akzeptabel. Maximal +/- 2 Tage für Fristen können akzeptabel sein
  • Vor der Randomisierung des Patienten muss gemäß ICH/GCP und nationalen/lokalen Vorschriften eine schriftliche Einverständniserklärung abgegeben werden.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Trabectedin
Der Patient wird mit Trabectedin behandelt
Arzneimittel: Trabectedin
Trabectedin wird alle 3 Wochen als 24-Stunden-Infusion mit einer Anfangsdosis von 1,5 mg/m2 Körperoberfläche (KOF) verabreicht, bis eines der Absetzkriterien für die Behandlung erfüllt ist.
Andere Namen:
  • Yondelis
Sonstiges: Lokaler Pflegestandard
Die Behandlung im Kontrollarm liegt im Ermessen des Prüfarztes gemäß dem lokalen Behandlungsstandard.
Sonstiges: Lokaler Pflegestandard
Liegt im Ermessen des Ermittlers

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Progressionsfreies Überleben (PFS)
Zeitfenster: Ab dem Datum der Randomisierung bis zum Datum der ersten objektiven Fortschritte oder des Datums des Todes des Patienten, je nachdem, was zuerst auftritt, wurde die PFS durch den Median bewertet, zu dem 50% der Patienten Fortschritte oder Tod auf Erkrankungen erlebt haben.
Die Progression (PD) wurde gemäß den Macdonald -Antwortkriterien gemessen, da mindestens 25% der Summe der Durchmesser gemessener Läsionen als Referenzen die kleinste Summe der in der Studie aufgezeichneten Durchmesser (einschließlich der Basislinie) und eine absolute Erhöhung von ≥ 5 mm. Das Erscheinungsbild neuer Läsionen wird auch PD (einschließlich Läsionen in zuvor nicht bewerteten Gebieten) ausmachen. Das progressionsfreie Überleben (PFS) wurde vom Datum der Randomisierung bis zum Datum der ersten objektiven Fortschritte oder zum Datum des Todes des Patienten gemessen, je nachdem, was zuerst eintritt. Patienten ohne Progression wurden beim letzten Nachfolgerdatum zensiert. Wenn ein Patient eine zweite antitumorale Therapie ohne vorherige Dokumentation des Fortschreitens der Krankheit erhielt, wurde der Patient zum Zeitpunkt der Start einer neuen antitumoralen Therapie zensiert.
Ab dem Datum der Randomisierung bis zum Datum der ersten objektiven Fortschritte oder des Datums des Todes des Patienten, je nachdem, was zuerst auftritt, wurde die PFS durch den Median bewertet, zu dem 50% der Patienten Fortschritte oder Tod auf Erkrankungen erlebt haben.

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Progression freies Überleben nach 6 Monaten (PFS-6)
Zeitfenster: Ab dem Datum der Randomisierung bis zum Datum der ersten objektiven Fortschritte oder des Datums des Todes des Patienten, je nachdem, was zuerst eintritt. PFS nach 6 Monaten wird der Anteil der Patienten, bei denen kein Krankheitsverfahren oder Tod bis 6 Monate stattgefunden hat, vorgestellt
Die PFS-Wahrscheinlichkeit nach 6 Monaten (PFS-6) wurde aus der Kaplan-Meyer-PFS-Kurve extrahiert. 95% -Konfidenzintervalle wurden basierend auf der Greenwood -Formel berechnet.
Ab dem Datum der Randomisierung bis zum Datum der ersten objektiven Fortschritte oder des Datums des Todes des Patienten, je nachdem, was zuerst eintritt. PFS nach 6 Monaten wird der Anteil der Patienten, bei denen kein Krankheitsverfahren oder Tod bis 6 Monate stattgefunden hat, vorgestellt
Objektive Antwort (CR/PR)
Zeitfenster: Ab dem Datum der Randomisierung bis zum Fortschreiten oder zum Tod von Krankheiten, bis zu 24 Monaten ab dem Datum der Randomisierung. Es wurde alle 9 oder 12 Wochen bewertet (siehe Maßnahme zur Details). Die vorgestellte Antwortrate basiert auf der besten beobachteten Antwort.

Die Tumorantwort wurde gemäß den MacDonald-Antwortkriterien als vollständige Reaktion (CR) gemessen: Verschwinden aller Ziel- und Nicht-Ziel-Läsionen. Restläsionen (außer Knoten <10 mm), die als nicht-malign angesehen werden, sollten weiter untersucht werden, bevor CR akzeptiert werden kann. Die klinische Bewertung muss stabil oder verbessert sein. Es sollten keine Steroide benötigt werden.

Partielle Antwort (PR): Mindestens 50% Abnahme der Summe der Maßnahmen (längster Durchmesser für Tumorläsionen und Kurzachse -Maß für Knoten) von Zielläsionen, die als Referenz der Basis -Summe der Durchmesser dienen. Nicht-Ziel-Läsionen müssen nicht-PD sein. Die klinische Bewertung muss stabil oder verbessert sein. Die Steroiddosis muss stabil oder abnehmend sein. Die objektive Reaktion wurde sowohl als CR als auch als PR definiert. Es wurde alle 9 Wochen von der Randomisierung bis zum Fortschreiten und nach Absetzen der Behandlung ohne Progression, alle 9 Wochen im ersten Jahr aus Randomisierung und alle 12 Wochen danach alle 9 Wochen geplant.
Ab dem Datum der Randomisierung bis zum Fortschreiten oder zum Tod von Krankheiten, bis zu 24 Monaten ab dem Datum der Randomisierung. Es wurde alle 9 oder 12 Wochen bewertet (siehe Maßnahme zur Details). Die vorgestellte Antwortrate basiert auf der besten beobachteten Antwort.
Gesamtüberleben (OS)
Zeitfenster: Ab dem Datum der Randomisierung bis zum Datum des Todes. OS wurde durch den Durchschnitt der Punktzeit bewertet, zu der 50% der Patienten den Tod erlebt haben.
Das Gesamtüberleben (OS) wurde ab dem Datum der Randomisierung bis zum Datum des Todes (beliebige Ursache) berechnet. Für Patienten, die zum Zeitpunkt der Analyse noch lebendig oder gegen Follow-up verloren sind, wird das Überleben zum letzten Nachverfolgungsdatum zensiert.
Ab dem Datum der Randomisierung bis zum Datum des Todes. OS wurde durch den Durchschnitt der Punktzeit bewertet, zu der 50% der Patienten den Tod erlebt haben.
Gesundheitsbezogene Lebensqualität (HRQOL)
Zeitfenster: Grundlinienmessungen wurden vor oder am Tag des Beginns der Protokollbehandlung erfasst, jedoch vor 28 Tagen. Der mediane Baseline Global Health Status / QOL -Scores pro Behandlungsarm wird berichtet.
Aufgrund der geringen Stichprobengröße und der geringen Einhaltung des SOC -ARM (Standard of Care) war die Analyse der Lebensqualität (QOL) auf die Beschreibung der globalen Gesundheitsstatus / QoL -Werte zu Studienbeginn beschränkt. Die globalen Gesundheitszustands- / QOL-Werte sind Teil des EORTC QLQ-C30, einem Kernfragebogen zur Bewertung der Lebensqualität von Krebspatienten. Diese Bewertungen stammen aus einer bestimmten Skala innerhalb des Fragebogens zur Lebensqualität von EORTC (QLQ-C30), der den allgemeinen Gesundheitszustand und die Lebensqualität des Patienten bewertet. Die Bewertung für den globalen Gesundheitszustand / die QOL -Skala beinhaltet eine lineare Transformation des Rohwerts in eine standardisierte Punktzahl von 0 bis 100. Diese Skala wird in Version 3.0 des QLQ-C30 überarbeitet und enthält zwei Elemente mit einem Bereich von 6, insbesondere Punkten 29 (globaler Gesundheitszustand) und 30 (QOL-Skala). Höhere Bewertungswerte sind ein besseres Ergebnis, d. H. Eine höhere Lebensqualität.
Grundlinienmessungen wurden vor oder am Tag des Beginns der Protokollbehandlung erfasst, jedoch vor 28 Tagen. Der mediane Baseline Global Health Status / QOL -Scores pro Behandlungsarm wird berichtet.

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

European Organisation for Research and Treatment of Cancer - EORTC

Ermittler

  • Studienstuhl: Matthias Preusser, Medical University Vienna - General Hospital AKH

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn

1. Juli 2015

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

1. Juli 2017

Studienabschluss (Tatsächlich)

16. Januar 2019

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

7. August 2014

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

4. September 2014

Zuerst gepostet (Geschätzt)

9. September 2014

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

10. Juli 2025

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

20. Juni 2025

Zuletzt verifiziert

1. Juni 2025

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • EORTC-1320-BTG
  • 2014-002446-47 (EudraCT-Nummer)

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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