Trabectedina para el meningioma recurrente de grado II/III
20 de junio de 2025 actualizado por: European Organisation for Research and Treatment of Cancer - EORTC
Trabectedina para el meningioma recurrente de grado II o III: un estudio aleatorizado de fase II del grupo de tumores cerebrales de la EORTC
El objetivo de este estudio es recopilar datos sobre la actividad, la toxicidad y la calidad de vida del tratamiento con trabectedina en pacientes con meningioma de alto grado recurrente.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Este es un ensayo de fase II comparativo, multicéntrico, abierto y aleatorizado.
El objetivo del estudio es investigar si la trabectedina demuestra suficiente actividad antitumoral frente a la recidiva de grado II o III para justificar una mayor investigación en fase III o como terapia adyuvante para la enfermedad recién diagnosticada después de la resección y la radioterapia.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
90
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Bonn, Alemania
- Universitaetsklinikum Bonn
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Essen, Alemania
- Universitaetsklinikum - Essen
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Frankfurt, Alemania
- Klinikum der J.W. Goethe Universitaet
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Freiburg, Alemania, 79106
- Universitaetsklinikum Freiburg - Klinik fuer Neurochirurgie
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Heidelberg, Alemania, 69120
- Universitaetsklinikum Heidelberg - UniversitaetsKlinikum Heidelberg - Head Hospital
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Leipzig, Alemania
- Universitaetsklinikum Leipzig
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Muenchen, Alemania, 81377
- Ludwig-Maximilians-Universitaet Muenchen - Klinikum der Universitaet Muenchen - Campus Grosshadern
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Muenster, Alemania
- Universitaetsklinikum Muenster, Zentralklinikum
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Regensburg, Alemania
- Universitaetskliniken Regensburg
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Tubingen, Alemania
- Eberhard Karls Universitaet Tuebingen - Universitaetsklinikum Tuebingen
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Linz, Austria
- Landesnervenklinik Wagner Jauregg
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Vienna, Austria
- Medical University Vienna - General Hospital AKH
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Brussels, Bélgica
- Hopitaux Universitaires Bordet-Erasme - Hopital Universitaire Erasme
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Edegem, Bélgica
- Universitair Ziekenhuis Antwerpen
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Gent, Bélgica
- Universitair Ziekenhuis Gent
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Leuven, Bélgica
- U.Z. Leuven - Campus Gasthuisberg
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Yvoir, Bélgica
- CHU Dinant Godinne - UCL Namur
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Barcelona, España
- Hospital de La Santa Creu i Sant Pau
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Barcelona, España
- Hospital Clinic Universitari de Barcelona
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Barcelona, España
- Institut Catala d'Oncologia - ICO Badalona - Hospital Germans Trias i Pujol (Institut Catala D'Oncologia)
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L'Hospitalet de Llobregat, España
- Institut Catala d'Oncologia - ICO L'Hospitalet - Hospital Duran i Reynals (Institut Catala D'Oncologia)
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Madrid, España
- Hospital Universitario 12 de Octubre
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Bordeaux, Francia, 33075
- CHU de Bordeaux - Groupe Hospitalier Saint-André - Hopital Saint-Andre
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Bron, Francia
- CHU de Lyon - CHU Lyon - Hopital neurologique Pierre Wertheimer
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Dijon, Francia
- Centre Georges-Francois-Leclerc
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Lille, Francia
- CHRU de Lille
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Lyon, Francia
- Centre Léon Bérard
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Montpellier, Francia
- Institut régional du Cancer Montpellier
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Nice, Francia
- CHU de Nice - Hopital Pasteur
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Paris, Francia
- Assistance Publique - Hopitaux de Paris - La Pitie Salpetriere
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Rennes, Francia
- Centre Eugene Marquis
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Villejuif, Francia
- Gustave Roussy
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Milano, Italia
- Ospedale San Raffaele
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Milano, Italia
- Fondazione IRCCS Istituto Neurologico Carlo Besta
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Padova, Italia
- Istituto Oncologico Veneto IRCCS - Ospedale Busonera
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Roma, Italia
- Istituto Regina Elena / Istituti Fisioterapici Ospitalieri
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Torino, Italia
- Azienda Ospedaliera Città della Salute e della Scienza di Torino - Ospedale San Giovanni - Dipartimento Neuroscienze
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Oslo, Noruega
- Oslo University Hospital - Radiumhospitalet
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Amsterdam, Países Bajos
- Spaarne Gasthuis - Vrije Universiteit Medisch Centrum
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Groningen, Países Bajos
- University Medical Center Groningen
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Rotterdam, Países Bajos
- Erasmus MC Cancer Institute - location Daniel den Hoed
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Bristol, Reino Unido
- University Hospitals Bristol NHS Foundation Trust - Bristol Haematology And Oncology Centre
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Edinburgh, Reino Unido
- NHS Lothian - Western General Hospital
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London, Reino Unido
- Guy's and St Thomas' NHS - St Thomas Hospital
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Newcastle, Reino Unido
- Newcastle Hospitals NHS Trust - Freeman Hospital, Northern Centre For Cancer Care
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Lausanne, Suiza
- Centre Hospitalier Universitaire Vaudois - Lausanne
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Zurich, Suiza
- Universitaetsspital Zürich
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Descripción
Criterios de selección de pacientes
- 18 años o más
- Diagnóstico histológico de grado II de la OMS (meningioma cordoideo, meningioma de células claras, meningioma atípico) o grado III de la OMS (meningioma papilar, meningioma rabdoide, meningioma anaplásico/maligno) según la clasificación de la OMS de 2007.
- Progresión documentada radiológicamente de cualquier tumor existente (crecimiento > 25% en el último año) o aparición de nuevas lesiones (incluyendo manifestaciones intra y extracraneales)
- No hay más opciones para la terapia local (resección o radioterapia) después de la cirugía y radioterapia máximas factibles
- Sin tratamiento antineoplásico sistémico previo para el meningioma
- Enfermedad medible (10 x 10 mm) en resonancia magnética craneal no más de 2 semanas antes de la aleatorización.
- Estado funcional de la OMS 0-2
Función hepática, renal y hematológica adecuada en las 4 semanas anteriores a la aleatorización, definida como:
- Neutrófilos ≥ 1,5 x 109/L, hemoglobina ≥ 9 g/dL o hemoglobina ≥ 5,6 mmol/L, plaquetas ≥ 100 x 109/L
- Bilirrubina total ≤ 1 x ULN, SGPT/ALT y SGOT/AST ≤ 2,5 x ULN
- Fosfatasa alcalina ≤ 2,5 x LSN; si la fosfatasa alcalina > 2,5 LSN, la isoenzima hepática ALP y/o la 5-nucleotidasa y/o la gamma glutiamiltransferasa (GGT) deben estar dentro del rango normal
- Albúmina ≥ 30 g/L
- Creatinina sérica ≤ 1,5 x LSN
- Aclaramiento de creatinina > 30 ml/min calculado por la fórmula de Cockcroft y Gault (ver Apéndice E)
- Creatina fosfoquinasa (CPK) ≤ 2,5 x LSN
Función cardíaca normal (FEVI evaluada por MUGA o ECHO dentro del rango normal de la institución), ECG de 12 derivaciones normal (sin anomalías clínicamente significativas). Las siguientes condiciones cardíacas inestables no están permitidas:
- Insuficiencia cardíaca congestiva
- Angina de pecho
- Infarto de miocardio dentro de 1 año antes del registro/aleatorización
- Hipertensión arterial no controlada definida como presión arterial ≥ 150/100 mm Hg a pesar de la terapia médica óptima
- Arritmias clínicamente significativas
- Esperanza de vida de al menos 9 semanas.
- Sin antecedentes de ninguna otra neoplasia maligna invasiva en los últimos 5 años (excepto cáncer de piel no melanoma tratado adecuadamente, cáncer de próstata clínicamente localizado y de muy bajo riesgo, y neoplasia intraepitelial cervical tratada adecuadamente)
- Ausencia de enfermedades o condiciones médicas graves, específicamente: proceso infeccioso activo; enfermedad hepática crónica activa, incluida la hepatitis crónica B, C o cirrosis
- Sin uso concomitante de ningún otro agente en investigación o fenitoína
- Las mujeres en edad fértil (WOCBP) deben tener una prueba de embarazo en suero (u orina) negativa dentro de las 72 horas anteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio. Las mujeres en edad fértil/reproductiva deben utilizar medidas anticonceptivas adecuadas, según lo definido por el investigador, durante el período de tratamiento del estudio y durante al menos 3 meses después del último tratamiento del estudio. Los hombres fértiles deben utilizar métodos anticonceptivos efectivos durante el tratamiento con trabectedina y durante los 5 meses siguientes. Un método de control de la natalidad altamente efectivo se define como aquel que tiene una baja tasa de fallas, es decir, menos del 1% por año, cuando se usa de manera constante y correcta.
- Las mujeres que estén amamantando deben interrumpir la lactancia antes de la primera dosis del tratamiento del estudio y hasta 3 meses después del último tratamiento del estudio.
- Sin resonancia magnética o tomografía computarizada conocidas, incluidos los medios de contraste, contraindicaciones
- Ausencia de cualquier condición psicológica, familiar, sociológica o geográfica que pueda dificultar el cumplimiento del protocolo de estudio y el programa de seguimiento; esas condiciones deben discutirse con el paciente antes de registrarse en el ensayo
- Los pacientes con un rango de tampón de los valores normales de +/- 5 % para hematología y +/- 10 % para bioquímica son aceptables. Se puede aceptar un máximo de +/- 2 días para los plazos
- Antes de la aleatorización del paciente, se debe otorgar un consentimiento informado por escrito de acuerdo con ICH/GCP y las reglamentaciones nacionales/locales.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Trabectedina
El paciente será tratado con trabectedina
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Trabectedin se administrará en perfusión de 24 horas cada 3 semanas a una dosis inicial de 1,5 mg/m2 de superficie corporal (BSA), hasta que se cumpla uno de los criterios de retirada del tratamiento.
Otros nombres:
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Otro: Estándar local de atención
El tratamiento en el brazo de control se deja a discreción del investigador, de acuerdo con el estándar de atención local.
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Dejado a la discreción del investigador
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Supervivencia libre de progresión (PFS)
Periodo de tiempo: Desde la fecha de aleatorización hasta la fecha de la primera progresión objetiva o la fecha de muerte del paciente, lo que ocurre primero. PFS se evaluó por su mediana el tiempo en el que el 50% de los pacientes han experimentado progresión o muerte de la enfermedad.
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La progresión (PD) se midió de acuerdo con los criterios de respuesta de MacDonald como al menos un aumento del 25% en la suma de los diámetros de las lesiones medidas que toman como referencias la mayor suma de diámetros registrados en el estudio (incluida la línea de base) y un aumento absoluto de ≥ 5 mm.
La aparición de nuevas lesiones también constituirá PD (incluidas las lesiones en áreas previamente no evaluadas).
La supervivencia libre de progresión (PFS) se midió desde la fecha de aleatorización hasta la fecha de la primera progresión objetiva o la fecha de muerte del paciente, lo que ocurra primero.
Los pacientes sin evidencia de progresión fueron censurados en la última fecha de visita de seguimiento.
Si un paciente recibió una segunda terapia antitumoral sin documentación previa de progresión de la enfermedad, el paciente fue censurado a la fecha de iniciar una nueva terapia antitumoral.
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Desde la fecha de aleatorización hasta la fecha de la primera progresión objetiva o la fecha de muerte del paciente, lo que ocurre primero. PFS se evaluó por su mediana el tiempo en el que el 50% de los pacientes han experimentado progresión o muerte de la enfermedad.
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Supervivencia libre de progresión a los 6 meses (PFS-6)
Periodo de tiempo: Desde la fecha de aleatorización hasta la fecha de la primera progresión objetiva o la fecha de muerte del paciente, lo que ocurra primero. PFS A los 6 meses, se presenta la proporción de pacientes que no han experimentado la progresión de la enfermedad o la muerte en 6 meses
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La probabilidad de PFS a los 6 meses (PFS-6) se extrajo de la curva PFS de Kaplan-Meyer.
Se calcularon los intervalos de confianza del 95% en función de la fórmula de Greenwood.
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Desde la fecha de aleatorización hasta la fecha de la primera progresión objetiva o la fecha de muerte del paciente, lo que ocurra primero. PFS A los 6 meses, se presenta la proporción de pacientes que no han experimentado la progresión de la enfermedad o la muerte en 6 meses
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Respuesta objetiva (CR/PR)
Periodo de tiempo: Desde la fecha de aleatorización hasta la progresión de la enfermedad o la muerte, hasta 24 meses a partir de la fecha de aleatorización. Se evaluó cada 9 o 12 semanas (ver Descripción de la medida para obtener más detalles). La tasa de respuesta presentada se basa en la mejor respuesta observada.
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La respuesta tumoral se midió de acuerdo con los criterios de respuesta de MacDonald como respuesta completa (CR): desaparición de todas las lesiones objetivo y no objetivo. Las lesiones residuales (que no sean los nodos <10 mm) que se cree que no son malignas deben investigarse más antes de que se pueda aceptar CR. La evaluación clínica debe ser estable o mejorar. No se necesitan esteroides. Respuesta parcial (PR): al menos una disminución del 50% en la suma de las medidas (diámetro más largo para lesiones tumorales y medida del eje corto para nodos) de lesiones objetivo, tomando como referencia la suma de referencia de los diámetros. Las lesiones no objetivo deben ser no PD. La evaluación clínica debe ser estable o mejorar. La dosis de esteroides debe ser estable o decreciente. La respuesta objetiva se definió como CR y PR. Se programó cada 9 semanas desde la aleatorización hasta la progresión y después de la interrupción del tratamiento sin progresión, cada 9 semanas durante el primer año de la aleatorización y cada 12 semanas a partir de entonces. |
Desde la fecha de aleatorización hasta la progresión de la enfermedad o la muerte, hasta 24 meses a partir de la fecha de aleatorización. Se evaluó cada 9 o 12 semanas (ver Descripción de la medida para obtener más detalles). La tasa de respuesta presentada se basa en la mejor respuesta observada.
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Supervivencia general (OS)
Periodo de tiempo: Desde la fecha de aleatorización hasta la fecha de la muerte. El SG se evaluó por su mediana el tiempo de punto en el que el 50% de los pacientes han experimentado la muerte.
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La supervivencia general (SG) se calculó a partir de la fecha de aleatorización hasta la fecha de muerte (cualquier causa).
Para los pacientes que aún están vivos o perdidos durante el seguimiento en el momento del análisis, la supervivencia se censurará en la última fecha de visita de seguimiento.
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Desde la fecha de aleatorización hasta la fecha de la muerte. El SG se evaluó por su mediana el tiempo de punto en el que el 50% de los pacientes han experimentado la muerte.
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Calidad de vida relacionada con la salud (HRQOL)
Periodo de tiempo: Las mediciones basales se recogieron antes o el día del inicio del tratamiento con protocolo, pero no antes de los 28 días antes. Se informa la mediana de la mediana de estado de salud global / puntajes de calidad de vida por brazo de tratamiento.
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Debido al pequeño tamaño de la muestra y el bajo cumplimiento en el brazo estándar de atención (SOC), el análisis de la calidad de vida (QOL) se restringió a describir los puntajes de estado de salud / calidad de vida global al inicio.
Las puntuaciones globales de estado de salud / calidad de vida son parte del EortC QLQ-C30, que es un cuestionario central diseñado para evaluar la calidad de vida de los pacientes con cáncer.
Estos puntajes se derivan de una escala específica dentro del cuestionario de calidad de vida de EortC (QLQ-C30) que evalúa el estado general de salud y la calidad de vida del paciente.
La puntuación para la escala global de estado de salud / calidad de vida implica una transformación lineal de la puntuación sin procesar a una puntuación estandarizada que varía de 0 a 100.
Esta escala se revisa en la versión 3.0 del QLQ-C30 e incluye dos elementos con un rango de 6, específicamente ítems 29 (estado de salud global) y 30 (escala de calidad de vida).
Los valores de puntaje más altos representan un mejor resultado, es decir, una mayor calidad de vida.
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Las mediciones basales se recogieron antes o el día del inicio del tratamiento con protocolo, pero no antes de los 28 días antes. Se informa la mediana de la mediana de estado de salud global / puntajes de calidad de vida por brazo de tratamiento.
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Investigadores
- Silla de estudio: Matthias Preusser, Medical University Vienna - General Hospital AKH
Publicaciones y enlaces útiles
La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
1 de julio de 2015
Finalización primaria (Actual)
1 de julio de 2017
Finalización del estudio (Actual)
16 de enero de 2019
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
7 de agosto de 2014
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
4 de septiembre de 2014
Publicado por primera vez (Estimado)
9 de septiembre de 2014
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
10 de julio de 2025
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
20 de junio de 2025
Última verificación
1 de junio de 2025
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades del Sistema Nervioso
- Procesos Patológicos
- Neoplasias por sitio
- Neoplasias
- Atributos de la enfermedad
- Neoplasias por tipo histológico
- Neoplasias De Tejido Nervioso
- Neoplasias del Sistema Nervioso
- Neoplasias De Tejido Vascular
- Neoplasias meníngeas
- Neoplasias del Sistema Nervioso Central
- Reaparición
- Meningioma
- Agentes antineoplásicos
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica.
- Agentes antineoplásicos alquilantes
- Agentes alquilantes
- Trabectedina
Otros números de identificación del estudio
- EORTC-1320-BTG
- 2014-002446-47 (Número EudraCT)
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .