Trabektediini toistuvan asteen II/III meningiooman hoitoon

Potilaan valintakriteerit

• Ikä 18 tai vanhempi
• Histologinen diagnoosi WHO:n asteen II (chordoid meningioma, kirkassoluinen meningioma, epätyypillinen meningioma) tai WHO:n asteen III (papillaarinen meningioma, rabdoidinen meningioma, anaplastinen/pahanlaatuinen meningioma) histologinen diagnoosi WHO 2007 -luokituksen mukaan.
• Radiologisesti dokumentoitu minkä tahansa olemassa olevan kasvaimen eteneminen (kasvu > 25 % viimeisen vuoden aikana) tai uusien leesioiden ilmaantuminen (mukaan lukien kallonsisäiset ja ekstrakraniaaliset ilmenemismuodot)
• Ei enää vaihtoehtoa paikalliseen hoitoon (resektioon tai sädehoitoon) maksimaalisen mahdollisen leikkauksen ja sädehoidon jälkeen
• Ei aikaisempaa systeemistä antineoplastista hoitoa meningioomaan
• Mitattavissa oleva sairaus (10 x 10 mm) kallon magneettikuvauksessa enintään 2 viikkoa ennen satunnaistamista.
• WHO:n suorituskykytila ​​0-2

• Riittävä maksan, munuaisten ja hematologinen toiminta 4 viikon aikana ennen satunnaistamista, määritellään seuraavasti:

  • Neutrofiilit ≥ 1,5 x 109/l, hemoglobiini ≥ 9 g/dl tai hemoglobiini ≥ 5,6 mmol/L, verihiutaleet ≥ 100 x 109/l
  • Kokonaisbilirubiini ≤ 1 x ULN, SGPT/ALT ja SGOT/AST ≤ 2,5 x ULN
  • Alkalinen fosfataasi < 2,5 x ULN; jos alkalinen fosfataasi > 2,5 ULN, maksan ALP-isoentsyymin ja/tai 5-nukleotidaasin ja/tai gamma-glutamyylitransferaasin (GGT) on oltava normaalialueella
  • Albumiini ≥ 30 g/l
  • Seerumin kreatiniini ≤ 1,5 x ULN
  • Kreatiniinipuhdistuma > 30 ml/min Cockcroftin ja Gaultin kaavalla laskettuna (katso liite E)
  • Kreatiinifosfokinaasi (CPK) ≤ 2,5 x ULN

• Normaali sydämen toiminta (LVEF:n arvioi MUGA tai ECHO laitoksen normaalialueella), normaali 12-kytkentäinen EKG (ilman kliinisesti merkittäviä poikkeavuuksia). Seuraavat epävakaat sydäntilat eivät ole sallittuja:

  • Sydämen vajaatoiminta
  • Angina pectoris
  • Sydäninfarkti vuoden sisällä ennen rekisteröintiä/satunnaistusta
  • Hallitsematon valtimoverenpaine, joka määritellään verenpaineeksi ≥ 150/100 mmHg optimaalisesta lääkehoidosta huolimatta
  • Kliinisesti merkittävät rytmihäiriöt
• Elinajanodote vähintään 9 viikkoa
• Ei aiempia muita invasiivisia pahanlaatuisia kasvaimia viimeisen viiden vuoden aikana (paitsi asianmukaisesti hoidettu ei-melanooma-ihosyöpä, kliinisesti paikallinen ja erittäin alhaisen riskin eturauhassyöpä ja asianmukaisesti hoidettu kohdunkaulan intraepiteliaalinen neoplasia)
• Ei vakavaa sairautta tai lääketieteellisiä tiloja, erityisesti: aktiivinen tartuntaprosessi; krooninen aktiivinen maksasairaus, mukaan lukien krooninen hepatiitti B, C tai kirroosi
• Mitään muita tutkimusaineita tai fenytoiinia ei saa käyttää samanaikaisesti
• Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla (WOCBP) on oltava negatiivinen seerumin (tai virtsan) raskaustesti 72 tunnin sisällä ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta. Hedelmällisessä / lisääntymisiässä olevien naisten tulee käyttää tutkijan määrittelemiä riittäviä ehkäisytoimenpiteitä tutkimushoitojakson aikana ja vähintään 3 kuukauden ajan viimeisen tutkimushoidon jälkeen. Hedelmällisten miesten on käytettävä tehokasta ehkäisyä trabektediinihoidon aikana ja 5 kuukauden ajan sen jälkeen. Erittäin tehokkaaksi ehkäisymenetelmäksi määritellään sellainen, joka johdonmukaisesti ja oikein käytettynä johtaa alhaiseen epäonnistumisprosenttiin, eli alle 1 % vuodessa.
• Imettävien naishenkilöiden tulee lopettaa imetys ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta ja 3 kuukautta viimeisen tutkimushoidon jälkeen.
• Ei tunnettuja MRI- tai TT-kuvauksia, mukaan lukien varjoaineet, vasta-aiheita
• Sellaisten psykologisten, perheeseen liittyvien, sosiologisten tai maantieteellisten olosuhteiden puuttuminen, jotka mahdollisesti haittaavat tutkimussuunnitelman ja seuranta-aikataulun noudattamista; näistä ehdoista tulee keskustella potilaan kanssa ennen tutkimukseen rekisteröitymistä
• Potilaat, joiden puskuri vaihtelee normaaliarvoista +/- 5 % hematologiassa ja +/- 10 % biokemiassa, hyväksytään. Enintään +/- 2 päivää aikajanalle voidaan hyväksyä
• Ennen potilaan satunnaistamista on annettava kirjallinen tietoinen suostumus ICH/GCP:n ja kansallisten/paikallisten määräysten mukaisesti.