Trabektediini toistuvan asteen II/III meningiooman hoitoon
perjantai 20. kesäkuuta 2025 päivittänyt: European Organisation for Research and Treatment of Cancer - EORTC
Trabektediini toistuvan asteen II tai III meningioomaan: EORTC:n aivokasvainryhmän satunnaistettu vaiheen II tutkimus
Tämän tutkimuksen tavoitteena on kerätä tietoa trabektediinihoidon aktiivisuudesta, toksisuudesta ja elämänlaadusta potilailla, joilla on uusiutuva korkea-asteinen meningiooma.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Valmis
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Tämä on satunnaistettu avoin monikeskustutkimus, vertaileva vaiheen II tutkimus.
Tutkimuksen tavoitteena on selvittää, osoittaako trabektediini riittävää kasvainten vastaista aktiivisuutta toistuvaa astetta II tai III vastaan lisätutkimuksen perusteeksi vaiheen III aikana tai adjuvanttihoitona vasta diagnosoituun sairauteen resektion ja sädehoidon jälkeen.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
90
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
-
Amsterdam, Alankomaat
- Spaarne Gasthuis - Vrije Universiteit Medisch Centrum
-
Groningen, Alankomaat
- University Medical Center Groningen
-
Rotterdam, Alankomaat
- Erasmus MC Cancer Institute - location Daniel den Hoed
-
-
-
-
-
Brussels, Belgia
- Hopitaux Universitaires Bordet-Erasme - Hopital Universitaire Erasme
-
Edegem, Belgia
- Universitair Ziekenhuis Antwerpen
-
Gent, Belgia
- Universitair Ziekenhuis Gent
-
Leuven, Belgia
- U.Z. Leuven - Campus Gasthuisberg
-
Yvoir, Belgia
- CHU Dinant Godinne - UCL Namur
-
-
-
-
-
Barcelona, Espanja
- Hospital de La Santa Creu i Sant Pau
-
Barcelona, Espanja
- Hospital Clinic Universitari de Barcelona
-
Barcelona, Espanja
- Institut Catala d'Oncologia - ICO Badalona - Hospital Germans Trias i Pujol (Institut Catala D'Oncologia)
-
L'Hospitalet de Llobregat, Espanja
- Institut Catala d'Oncologia - ICO L'Hospitalet - Hospital Duran i Reynals (Institut Catala D'Oncologia)
-
Madrid, Espanja
- Hospital Universitario 12 de Octubre
-
-
-
-
-
Milano, Italia
- Ospedale San Raffaele
-
Milano, Italia
- Fondazione IRCCS Istituto Neurologico Carlo Besta
-
Padova, Italia
- Istituto Oncologico Veneto IRCCS - Ospedale Busonera
-
Roma, Italia
- Istituto Regina Elena / Istituti Fisioterapici Ospitalieri
-
Torino, Italia
- Azienda Ospedaliera Città della Salute e della Scienza di Torino - Ospedale San Giovanni - Dipartimento Neuroscienze
-
-
-
-
-
Linz, Itävalta
- Landesnervenklinik Wagner Jauregg
-
Vienna, Itävalta
- Medical University Vienna - General Hospital AKH
-
-
-
-
-
Oslo, Norja
- Oslo University Hospital - Radiumhospitalet
-
-
-
-
-
Bordeaux, Ranska, 33075
- CHU de Bordeaux - Groupe Hospitalier Saint-André - Hopital Saint-Andre
-
Bron, Ranska
- CHU de Lyon - CHU Lyon - Hopital neurologique Pierre Wertheimer
-
Dijon, Ranska
- Centre Georges-Francois-Leclerc
-
Lille, Ranska
- CHRU de Lille
-
Lyon, Ranska
- Centre Léon Bérard
-
Montpellier, Ranska
- Institut régional du Cancer Montpellier
-
Nice, Ranska
- CHU de Nice - Hopital Pasteur
-
Paris, Ranska
- Assistance Publique - Hopitaux de Paris - La Pitie Salpetriere
-
Rennes, Ranska
- Centre Eugene Marquis
-
Villejuif, Ranska
- Gustave Roussy
-
-
-
-
-
Bonn, Saksa
- Universitaetsklinikum Bonn
-
Essen, Saksa
- Universitaetsklinikum - Essen
-
Frankfurt, Saksa
- Klinikum der J.W. Goethe Universitaet
-
Freiburg, Saksa, 79106
- Universitaetsklinikum Freiburg - Klinik fuer Neurochirurgie
-
Heidelberg, Saksa, 69120
- Universitaetsklinikum Heidelberg - UniversitaetsKlinikum Heidelberg - Head Hospital
-
Leipzig, Saksa
- Universitaetsklinikum Leipzig
-
Muenchen, Saksa, 81377
- Ludwig-Maximilians-Universitaet Muenchen - Klinikum der Universitaet Muenchen - Campus Grosshadern
-
Muenster, Saksa
- Universitaetsklinikum Muenster, Zentralklinikum
-
Regensburg, Saksa
- Universitaetskliniken Regensburg
-
Tubingen, Saksa
- Eberhard Karls Universitaet Tuebingen - Universitaetsklinikum Tuebingen
-
-
-
-
-
Lausanne, Sveitsi
- Centre Hospitalier Universitaire Vaudois - Lausanne
-
Zurich, Sveitsi
- Universitaetsspital Zürich
-
-
-
-
-
Bristol, Yhdistynyt kuningaskunta
- University Hospitals Bristol NHS Foundation Trust - Bristol Haematology And Oncology Centre
-
Edinburgh, Yhdistynyt kuningaskunta
- NHS Lothian - Western General Hospital
-
London, Yhdistynyt kuningaskunta
- Guy's and St Thomas' NHS - St Thomas Hospital
-
Newcastle, Yhdistynyt kuningaskunta
- Newcastle Hospitals NHS Trust - Freeman Hospital, Northern Centre For Cancer Care
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Kuvaus
Potilaan valintakriteerit
- Ikä 18 tai vanhempi
- Histologinen diagnoosi WHO:n asteen II (chordoid meningioma, kirkassoluinen meningioma, epätyypillinen meningioma) tai WHO:n asteen III (papillaarinen meningioma, rabdoidinen meningioma, anaplastinen/pahanlaatuinen meningioma) histologinen diagnoosi WHO 2007 -luokituksen mukaan.
- Radiologisesti dokumentoitu minkä tahansa olemassa olevan kasvaimen eteneminen (kasvu > 25 % viimeisen vuoden aikana) tai uusien leesioiden ilmaantuminen (mukaan lukien kallonsisäiset ja ekstrakraniaaliset ilmenemismuodot)
- Ei enää vaihtoehtoa paikalliseen hoitoon (resektioon tai sädehoitoon) maksimaalisen mahdollisen leikkauksen ja sädehoidon jälkeen
- Ei aikaisempaa systeemistä antineoplastista hoitoa meningioomaan
- Mitattavissa oleva sairaus (10 x 10 mm) kallon magneettikuvauksessa enintään 2 viikkoa ennen satunnaistamista.
- WHO:n suorituskykytila 0-2
Riittävä maksan, munuaisten ja hematologinen toiminta 4 viikon aikana ennen satunnaistamista, määritellään seuraavasti:
- Neutrofiilit ≥ 1,5 x 109/l, hemoglobiini ≥ 9 g/dl tai hemoglobiini ≥ 5,6 mmol/L, verihiutaleet ≥ 100 x 109/l
- Kokonaisbilirubiini ≤ 1 x ULN, SGPT/ALT ja SGOT/AST ≤ 2,5 x ULN
- Alkalinen fosfataasi < 2,5 x ULN; jos alkalinen fosfataasi > 2,5 ULN, maksan ALP-isoentsyymin ja/tai 5-nukleotidaasin ja/tai gamma-glutamyylitransferaasin (GGT) on oltava normaalialueella
- Albumiini ≥ 30 g/l
- Seerumin kreatiniini ≤ 1,5 x ULN
- Kreatiniinipuhdistuma > 30 ml/min Cockcroftin ja Gaultin kaavalla laskettuna (katso liite E)
- Kreatiinifosfokinaasi (CPK) ≤ 2,5 x ULN
Normaali sydämen toiminta (LVEF:n arvioi MUGA tai ECHO laitoksen normaalialueella), normaali 12-kytkentäinen EKG (ilman kliinisesti merkittäviä poikkeavuuksia). Seuraavat epävakaat sydäntilat eivät ole sallittuja:
- Sydämen vajaatoiminta
- Angina pectoris
- Sydäninfarkti vuoden sisällä ennen rekisteröintiä/satunnaistusta
- Hallitsematon valtimoverenpaine, joka määritellään verenpaineeksi ≥ 150/100 mmHg optimaalisesta lääkehoidosta huolimatta
- Kliinisesti merkittävät rytmihäiriöt
- Elinajanodote vähintään 9 viikkoa
- Ei aiempia muita invasiivisia pahanlaatuisia kasvaimia viimeisen viiden vuoden aikana (paitsi asianmukaisesti hoidettu ei-melanooma-ihosyöpä, kliinisesti paikallinen ja erittäin alhaisen riskin eturauhassyöpä ja asianmukaisesti hoidettu kohdunkaulan intraepiteliaalinen neoplasia)
- Ei vakavaa sairautta tai lääketieteellisiä tiloja, erityisesti: aktiivinen tartuntaprosessi; krooninen aktiivinen maksasairaus, mukaan lukien krooninen hepatiitti B, C tai kirroosi
- Mitään muita tutkimusaineita tai fenytoiinia ei saa käyttää samanaikaisesti
- Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla (WOCBP) on oltava negatiivinen seerumin (tai virtsan) raskaustesti 72 tunnin sisällä ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta. Hedelmällisessä / lisääntymisiässä olevien naisten tulee käyttää tutkijan määrittelemiä riittäviä ehkäisytoimenpiteitä tutkimushoitojakson aikana ja vähintään 3 kuukauden ajan viimeisen tutkimushoidon jälkeen. Hedelmällisten miesten on käytettävä tehokasta ehkäisyä trabektediinihoidon aikana ja 5 kuukauden ajan sen jälkeen. Erittäin tehokkaaksi ehkäisymenetelmäksi määritellään sellainen, joka johdonmukaisesti ja oikein käytettynä johtaa alhaiseen epäonnistumisprosenttiin, eli alle 1 % vuodessa.
- Imettävien naishenkilöiden tulee lopettaa imetys ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta ja 3 kuukautta viimeisen tutkimushoidon jälkeen.
- Ei tunnettuja MRI- tai TT-kuvauksia, mukaan lukien varjoaineet, vasta-aiheita
- Sellaisten psykologisten, perheeseen liittyvien, sosiologisten tai maantieteellisten olosuhteiden puuttuminen, jotka mahdollisesti haittaavat tutkimussuunnitelman ja seuranta-aikataulun noudattamista; näistä ehdoista tulee keskustella potilaan kanssa ennen tutkimukseen rekisteröitymistä
- Potilaat, joiden puskuri vaihtelee normaaliarvoista +/- 5 % hematologiassa ja +/- 10 % biokemiassa, hyväksytään. Enintään +/- 2 päivää aikajanalle voidaan hyväksyä
- Ennen potilaan satunnaistamista on annettava kirjallinen tietoinen suostumus ICH/GCP:n ja kansallisten/paikallisten määräysten mukaisesti.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Trabektediini
Potilasta hoidetaan trabektediinillä
|
Trabektediiniä annetaan 24 tunnin infuusiona 3 viikon välein aloitusannoksella 1,5 mg/m2 kehon pinta-alaa (BSA), kunnes jokin hoidon lopettamisen kriteereistä on täyttynyt.
Muut nimet:
|
|
Muut: Paikallinen hoitotaso
Kontrolliryhmän hoito jätetään tutkijan harkinnan varaan paikallisen hoitostandardin mukaisesti.
|
Jätetty tutkijan harkinnan varaan
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Etenemisvapaa eloonjääminen (PFS)
Aikaikkuna: Satunnaistamispäivään mennessä ensimmäisen objektiivisen etenemisen päivämäärään tai potilaan kuoleman päivämäärään sen mukaan, kumpi tapahtuu ensin. PFS arvioitiin sen mediaanilla, jolloin 50 prosentilla potilaista on kokenut sairauden etenemistä tai kuolemaa.
|
Etenemistä (PD) mitattiin MacDonald -vastekriteerien mukaisesti vähintään 25%: n lisäyksenä mitattujen vaurioiden halkaisijoiden summan summan mukaan viitteinä pienimmän halkaisijan summan määriteltynä tutkimuksessa (mukaan lukien lähtökohta) ja absoluuttisen nousun ≥ 5 mm.
Uusien vaurioiden ulkonäkö muodostaa myös PD: n (mukaan lukien leesiot aiemmin arvioimattomilla alueilla).
Etenemisvapaa eloonjääminen (PFS) mitattiin satunnaistamispäivästä ensimmäisen tavoitteen etenemisen päivämäärään tai potilaan kuoleman päivämäärään sen mukaan, kumpi tapahtuu ensin.
Potilaat, joilla ei ollut todisteita etenemisestä, sensuroitiin viimeisen seurantavierailupäivänä.
Jos potilas sai toisen kasvattajan vastaisen hoidon ilman aikaisempaa dokumentointia taudin etenemisestä, potilasta sensuroitiin uuden kasvaimenvastaisen hoidon aloittamisen päivänä.
|
Satunnaistamispäivään mennessä ensimmäisen objektiivisen etenemisen päivämäärään tai potilaan kuoleman päivämäärään sen mukaan, kumpi tapahtuu ensin. PFS arvioitiin sen mediaanilla, jolloin 50 prosentilla potilaista on kokenut sairauden etenemistä tai kuolemaa.
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Etenemisvapaa selviytyminen 6 kuukauden kohdalla (PFS-6)
Aikaikkuna: Satunnaistamispäivään mennessä ensimmäisen objektiivisen etenemisen päivämäärään tai potilaan kuoleman päivämäärään sen mukaan, kumpi tapahtuu ensin. PFS 6 kuukauden kuluttua niiden potilaiden osuus, jotka eivät ole kokeneet sairauden etenemistä tai kuolemaa 6 kuukauden kuluttua
|
PFS-todennäköisyys 6 kuukaudessa (PFS-6) uutettiin Kaplan-Meyer PFS -käyrästä.
95%: n luottamusvälit laskettiin Greenwoodin kaavan perusteella.
|
Satunnaistamispäivään mennessä ensimmäisen objektiivisen etenemisen päivämäärään tai potilaan kuoleman päivämäärään sen mukaan, kumpi tapahtuu ensin. PFS 6 kuukauden kuluttua niiden potilaiden osuus, jotka eivät ole kokeneet sairauden etenemistä tai kuolemaa 6 kuukauden kuluttua
|
|
Objektiivinen vastaus (CR/PR)
Aikaikkuna: Satunnaistamispäivästä taudin etenemiseen tai kuolemaan saakka, jopa 24 kuukautta satunnaistamispäivästä. Se arvioitiin 9 tai 12 viikon välein (katso yksityiskohdat mittaus). Esitetty vastausprosentti perustuu parhaaseen havaittuun vastaukseen.
|
Kasvainvaste mitattiin MacDonald-vastekriteerien mukaisesti täydellisenä vasteena (CR): Kaikkien kohde- ja ei-kohdevaurioiden katoaminen. Jäännösvaurioita (lukuun ottamatta <10 mm: n solmuja), joiden ajatellaan olevan ei-malgoiva, tulisi tutkia tarkemmin, ennen kuin CR voidaan hyväksyä. Kliinisen arvioinnin on oltava vakaa tai parantava. Steroideja ei tarvitse tarvita. Osittainen vaste (PR): Ainakin 50%: n väheneminen mittausvaurioiden mittojen summan (kasvainvaurioiden pisin halkaisija) ja lyhyen akselin mittaan), ottaen halkaisijoiden lähtötason summan. Ei-kohdevaurioiden on oltava ei-PD. Kliinisen arvioinnin on oltava vakaa tai parantava. Steroidiannoksen on oltava vakaa tai vähentävä. Objektiivinen vaste määritettiin sekä CR: ksi että PR: ksi. Se oli suunniteltu 9 viikon välein satunnaistamisesta etenemiseen ja hoidon lopettamisen jälkeen ilman etenemistä, joka 9 viikko ensimmäisen vuoden ajan satunnaistamisesta ja joka 12 viikko sen jälkeen. |
Satunnaistamispäivästä taudin etenemiseen tai kuolemaan saakka, jopa 24 kuukautta satunnaistamispäivästä. Se arvioitiin 9 tai 12 viikon välein (katso yksityiskohdat mittaus). Esitetty vastausprosentti perustuu parhaaseen havaittuun vastaukseen.
|
|
Yleinen eloonjääminen (OS)
Aikaikkuna: Satunnaistamispäivästä kuolemaan asti. OS arvioitiin sen mediaanin perusteella, jolloin 50% potilaista on kokenut kuoleman.
|
Yleinen eloonjääminen (OS) laskettiin satunnaistamispäivästä kuolemanpäivään saakka (mikä tahansa syy).
Potilaille, jotka ovat edelleen elossa tai menettäneet seurannan analyysin aikaan, eloonjääminen sensuroidaan viimeisen seurantavierailupäivänä.
|
Satunnaistamispäivästä kuolemaan asti. OS arvioitiin sen mediaanin perusteella, jolloin 50% potilaista on kokenut kuoleman.
|
|
Terveyteen liittyvä elämänlaatu (HRQOL)
Aikaikkuna: Perustasomittaukset kerättiin ennen protokollahoidon alkamispäivää tai sen jälkeen, mutta aikaisemmin 28 päivää aiemmin. Keskimääräinen lähtötaso globaalin terveydentilan / QOL -pisteet hoitovarret kohden.
|
Pienen otoksen koon ja alhaisen noudattamisen vuoksi hoidon standardissa (SOC), elämänlaadun analyysi (QOL) rajoittui globaalien terveydentilan / QOL -pisteiden kuvaamiseen lähtötilanteessa.
Globaalit terveydentila- / QOL-pisteet ovat osa EORTC QLQ-C30, joka on ydinkysely, jonka tarkoituksena on arvioida syöpäpotilaiden elämänlaatua.
Nämä pisteet on johdettu tietystä asteikosta EORTC: n elämänlaadun kyselylomakkeessa (QLQ-C30), joka arvioi potilaan yleistä terveydentilaa ja elämänlaatua.
Globaalin terveydentilan / QOL -asteikon pisteytys sisältää RAW -pistemäärän lineaarisen muunnoksen standardisoidulle pistemääräksi välillä 0 - 100.
Tätä asteikkoa tarkistetaan QLQ-C30: n versiossa 3.0, ja se sisältää kaksi kohdetta, joiden alue on 6, erityisesti kohtaa 29 (globaali terveydentila) ja 30 (QOL-asteikko).
Korkeammat pistearvot edustavat parempaa lopputulosta, ts. Suurempaa elämänlaatua.
|
Perustasomittaukset kerättiin ennen protokollahoidon alkamispäivää tai sen jälkeen, mutta aikaisemmin 28 päivää aiemmin. Keskimääräinen lähtötaso globaalin terveydentilan / QOL -pisteet hoitovarret kohden.
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Tutkijat
- Opintojen puheenjohtaja: Matthias Preusser, Medical University Vienna - General Hospital AKH
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Keskiviikko 1. heinäkuuta 2015
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Lauantai 1. heinäkuuta 2017
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Keskiviikko 16. tammikuuta 2019
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Torstai 7. elokuuta 2014
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Torstai 4. syyskuuta 2014
Ensimmäinen Lähetetty (Arvioitu)
Tiistai 9. syyskuuta 2014
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Torstai 10. heinäkuuta 2025
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Perjantai 20. kesäkuuta 2025
Viimeksi vahvistettu
Sunnuntai 1. kesäkuuta 2025
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Hermoston sairaudet
- Patologiset prosessit
- Neoplasmat sivustoittain
- Neoplasmat
- Sairauden ominaisuudet
- Neoplasmat histologisen tyypin mukaan
- Kasvaimet, hermokudos
- Hermoston kasvaimet
- Kasvaimet, verisuonikudokset
- Meningeaaliset kasvaimet
- Keskushermoston kasvaimet
- Toistuminen
- Meningioma
- Antineoplastiset aineet
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Antineoplastiset aineet, alkyloiva
- Alkylointiaineet
- Trabektediini
Muut tutkimustunnusnumerot
- EORTC-1320-BTG
- 2014-002446-47 (EudraCT-numero)
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .