Trabectedina para meningioma recorrente de grau II/III

Critérios de seleção de pacientes

• 18 anos ou mais
• Diagnóstico histológico de grau II da OMS (meningioma cordoide, meningioma de células claras, meningioma atípico) ou grau III da OMS (meningioma papilar, meningioma rabdoide, meningioma anaplásico/maligno) de acordo com a classificação de 2007 da OMS.
• Progressão radiologicamente documentada de qualquer tumor existente (crescimento > 25% no último ano) ou aparecimento de novas lesões (incluindo manifestações intra e extracranianas)
• Não há mais opção de terapia local (ressecção ou radioterapia) após cirurgia e radioterapia máximas viáveis
• Nenhuma terapia antineoplásica sistêmica prévia para meningioma
• Doença mensurável (10 x 10 mm) na ressonância magnética craniana não mais do que 2 semanas antes da randomização.
• Status de desempenho da OMS 0-2

• Função hepática, renal e hematológica adequada dentro de 4 semanas antes da randomização, definida como:

  • Neutrófilos ≥ 1,5 x 109/L, hemoglobina ≥ 9 g/dL ou hemoglobina ≥ 5,6 mmol/L, plaquetas ≥ 100 x 109/L
  • Bilirrubina total ≤ 1 x LSN, SGPT/ALT e SGOT/AST ≤ 2,5 x LSN
  • Fosfatase alcalina ≤ 2,5 x LSN; se fosfatase alcalina > 2,5 LSN, a isoenzima hepática ALP e/ou 5-nucleotidase e/ou gama glutamiltransferase (GGT) devem estar dentro da faixa normal
  • Albumina ≥ 30 g/L
  • Creatinina sérica ≤ 1,5 x LSN
  • Depuração de creatinina > 30 ml/min, conforme calculado pela fórmula de Cockcroft e Gault (consulte o Apêndice E)
  • Creatina fosfoquinase (CPK) ≤ 2,5 x LSN

• Função cardíaca normal (FEVE avaliada por MUGA ou ECO dentro da normalidade da instituição), ECG de 12 derivações normal (sem anormalidades clinicamente significativas). As seguintes condições cardíacas instáveis ​​não são permitidas:

  • Insuficiência cardíaca congestiva
  • Angina de peito
  • Infarto do miocárdio dentro de 1 ano antes do registro/randomização
  • Hipertensão arterial não controlada definida como pressão arterial ≥ 150/100 mm Hg apesar da terapia médica ideal
  • Arritmias clinicamente significativas
• Expectativa de vida de pelo menos 9 semanas
• Sem história de qualquer outra malignidade invasiva nos últimos 5 anos (exceto câncer de pele não melanoma tratado adequadamente, câncer de próstata clinicamente localizado e de muito baixo risco e neoplasia intraepitelial cervical adequadamente tratada)
• Nenhuma doença ou condição médica grave, especificamente: processo infeccioso ativo; doença hepática crônica ativa, incluindo hepatite crônica B, C ou cirrose
• Sem uso concomitante de qualquer outro agente experimental ou fenitoína
• Mulheres com potencial para engravidar (WOCBP) devem ter um teste de gravidez de soro (ou urina) negativo dentro de 72 horas antes da primeira dose do tratamento do estudo. Mulheres com potencial para engravidar/reprodução devem usar medidas anticoncepcionais adequadas, conforme definido pelo investigador, durante o período de tratamento do estudo e por pelo menos 3 meses após o último tratamento do estudo. Homens férteis devem usar métodos contraceptivos eficazes durante o tratamento com trabectedina e nos 5 meses seguintes. Um método de controle de natalidade altamente eficaz é definido como aquele que resulta em baixa taxa de falha, ou seja, menos de 1% ao ano, quando usado de forma consistente e correta.
• Indivíduos do sexo feminino que estejam amamentando devem descontinuar a amamentação antes da primeira dose do tratamento do estudo e até 3 meses após o último tratamento do estudo.
• Nenhuma ressonância magnética ou tomografia computadorizada conhecida, incluindo meios de contraste, contra-indicações
• Ausência de qualquer condição psicológica, familiar, sociológica ou geográfica que possa prejudicar o cumprimento do protocolo do estudo e cronograma de acompanhamento; essas condições devem ser discutidas com o paciente antes do registro no estudo
• Pacientes com uma faixa tampão dos valores normais de +/- 5% para hematologia e +/- 10% para bioquímica são aceitáveis. Um máximo de +/- 2 dias para cronogramas pode ser aceitável
• Antes da randomização do paciente, o consentimento informado por escrito deve ser fornecido de acordo com o ICH/GCP e os regulamentos nacionais/locais.