Trabectedin for tilbakevendende meningiom grad II/III
20. juni 2025 oppdatert av: European Organisation for Research and Treatment of Cancer - EORTC
Trabectedin for tilbakevendende grad II eller III meningiom: en randomisert fase II-studie av EORTC Brain Tumor Group
Målet med denne studien er å samle inn data om aktivitet, toksisitet og livskvalitet ved trabectedinbehandling hos pasienter med tilbakevendende høygradig meningeom.
Studieoversikt
Status
Fullført
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Dette er en randomisert åpen multisenter sammenlignende fase II studie.
Målet med studien er å undersøke om trabectedin viser tilstrekkelig antitumoraktivitet mot residiverende grad II eller III til å rettferdiggjøre videre utredning i fase III eller som adjuvant terapi for nydiagnostisert sykdom etter reseksjon og strålebehandling.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
90
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
-
Brussels, Belgia
- Hopitaux Universitaires Bordet-Erasme - Hopital Universitaire Erasme
-
Edegem, Belgia
- Universitair Ziekenhuis Antwerpen
-
Gent, Belgia
- Universitair Ziekenhuis Gent
-
Leuven, Belgia
- U.Z. Leuven - Campus Gasthuisberg
-
Yvoir, Belgia
- CHU Dinant Godinne - UCL Namur
-
-
-
-
-
Bordeaux, Frankrike, 33075
- CHU de Bordeaux - Groupe Hospitalier Saint-André - Hopital Saint-Andre
-
Bron, Frankrike
- CHU de Lyon - CHU Lyon - Hopital neurologique Pierre Wertheimer
-
Dijon, Frankrike
- Centre Georges-Francois-Leclerc
-
Lille, Frankrike
- CHRU de Lille
-
Lyon, Frankrike
- Centre Léon Bérard
-
Montpellier, Frankrike
- Institut régional du Cancer Montpellier
-
Nice, Frankrike
- CHU de Nice - Hopital Pasteur
-
Paris, Frankrike
- Assistance Publique - Hopitaux de Paris - La Pitie Salpetriere
-
Rennes, Frankrike
- Centre Eugene Marquis
-
Villejuif, Frankrike
- Gustave Roussy
-
-
-
-
-
Milano, Italia
- Ospedale San Raffaele
-
Milano, Italia
- Fondazione IRCCS Istituto Neurologico Carlo Besta
-
Padova, Italia
- Istituto Oncologico Veneto IRCCS - Ospedale Busonera
-
Roma, Italia
- Istituto Regina Elena / Istituti Fisioterapici Ospitalieri
-
Torino, Italia
- Azienda Ospedaliera Città della Salute e della Scienza di Torino - Ospedale San Giovanni - Dipartimento Neuroscienze
-
-
-
-
-
Amsterdam, Nederland
- Spaarne Gasthuis - Vrije Universiteit Medisch Centrum
-
Groningen, Nederland
- University Medical Center Groningen
-
Rotterdam, Nederland
- Erasmus MC Cancer Institute - location Daniel den Hoed
-
-
-
-
-
Oslo, Norge
- Oslo University Hospital - Radiumhospitalet
-
-
-
-
-
Barcelona, Spania
- Hospital de La Santa Creu i Sant Pau
-
Barcelona, Spania
- Hospital Clinic Universitari de Barcelona
-
Barcelona, Spania
- Institut Catala d'Oncologia - ICO Badalona - Hospital Germans Trias i Pujol (Institut Catala D'Oncologia)
-
L'Hospitalet de Llobregat, Spania
- Institut Catala d'Oncologia - ICO L'Hospitalet - Hospital Duran i Reynals (Institut Catala D'Oncologia)
-
Madrid, Spania
- Hospital Universitario 12 de Octubre
-
-
-
-
-
Bristol, Storbritannia
- University Hospitals Bristol NHS Foundation Trust - Bristol Haematology And Oncology Centre
-
Edinburgh, Storbritannia
- NHS Lothian - Western General Hospital
-
London, Storbritannia
- Guy's and St Thomas' NHS - St Thomas Hospital
-
Newcastle, Storbritannia
- Newcastle Hospitals NHS Trust - Freeman Hospital, Northern Centre For Cancer Care
-
-
-
-
-
Lausanne, Sveits
- Centre Hospitalier Universitaire Vaudois - Lausanne
-
Zurich, Sveits
- Universitaetsspital Zürich
-
-
-
-
-
Bonn, Tyskland
- Universitaetsklinikum Bonn
-
Essen, Tyskland
- Universitaetsklinikum - Essen
-
Frankfurt, Tyskland
- Klinikum der J.W. Goethe Universitaet
-
Freiburg, Tyskland, 79106
- Universitaetsklinikum Freiburg - Klinik fuer Neurochirurgie
-
Heidelberg, Tyskland, 69120
- Universitaetsklinikum Heidelberg - UniversitaetsKlinikum Heidelberg - Head Hospital
-
Leipzig, Tyskland
- Universitaetsklinikum Leipzig
-
Muenchen, Tyskland, 81377
- Ludwig-Maximilians-Universitaet Muenchen - Klinikum der Universitaet Muenchen - Campus Grosshadern
-
Muenster, Tyskland
- Universitaetsklinikum Muenster, Zentralklinikum
-
Regensburg, Tyskland
- Universitaetskliniken Regensburg
-
Tubingen, Tyskland
- Eberhard Karls Universitaet Tuebingen - Universitaetsklinikum Tuebingen
-
-
-
-
-
Linz, Østerrike
- Landesnervenklinik Wagner Jauregg
-
Vienna, Østerrike
- Medical University Vienna - General Hospital AKH
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Beskrivelse
Pasientvalgskriterier
- Alder 18 eller eldre
- Histologisk diagnose av WHO grad II (chordoid meningeom, klarcellet meningeom, atypisk meningeom) eller WHO grad III (papillær meningeom, rhabdoid meningeom, anaplastisk/malignt meningeom) i henhold til WHO 2007 klassifisering.
- Radiologisk dokumentert progresjon av enhver eksisterende svulst (vekst > 25 % det siste året) eller utseende av nye lesjoner (inkludert intra- og ekstrakranielle manifestasjoner)
- Ingen flere alternativer for lokal terapi (reseksjon eller strålebehandling) etter maksimal mulig operasjon og strålebehandling
- Ingen tidligere systemisk antineoplastisk behandling for meningeom
- Målbar sykdom (10 x 10 mm) på kranial MR ikke mer enn 2 uker før randomisering.
- WHO prestasjonsstatus 0-2
Tilstrekkelig lever-, nyre- og hematologisk funksjon innen 4 uker før randomisering, definert som:
- Nøytrofiler ≥ 1,5 x 109/L, hemoglobin ≥ 9 g/dL eller hemoglobin ≥ 5,6 mmol/L, blodplater ≥ 100 x 109/L
- Totalt bilirubin ≤ 1 x ULN, SGPT/ALT og SGOT/AST ≤ 2,5 x ULN
- Alkalisk fosfatase ≤ 2,5 x ULN; hvis alkalisk fosfatase > 2,5 ULN, må ALP hepatisk isoenzym og/eller 5-nukleotidase og/eller gamma glutyamyltransferase (GGT) være innenfor normalområdet
- Albumin ≥ 30 g/L
- Serumkreatinin ≤ 1,5 x ULN
- Kreatininclearance > 30 ml/min som beregnet med Cockcroft og Gault-formelen (se vedlegg E)
- Kreatinfosfokinase (CPK) ≤ 2,5 x ULN
Normal hjertefunksjon (LVEF vurdert av MUGA eller ECHO innenfor normalområdet til institusjonen), normalt 12 avlednings-EKG (uten klinisk signifikante abnormiteter). Følgende ustabile hjertetilstander er ikke tillatt:
- Kongestiv hjertesvikt
- Angina pectoris
- Hjerteinfarkt innen 1 år før registrering/randomisering
- Ukontrollert arteriell hypertensjon definert som blodtrykk ≥ 150/100 mm Hg til tross for optimal medisinsk behandling
- Arytmier er klinisk signifikante
- Forventet levealder på minst 9 uker
- Ingen historie med annen invasiv malignitet i løpet av de siste 5 årene (bortsett fra adekvat behandlet ikke-melanom hudkreft, klinisk lokalisert og svært lavrisiko prostatakreft, og adekvat behandlet cervikal intraepitelial neoplasi)
- Ingen alvorlig sykdom eller medisinske tilstander, spesielt: aktiv smittsom prosess; kronisk aktiv leversykdom, inkludert kronisk hepatitt B, C eller cirrhose
- Ingen samtidig bruk av andre undersøkelsesmidler eller fenytoin
- Kvinner i fertil alder (WOCBP) må ha en negativ serum (eller urin) graviditetstest innen 72 timer før den første dosen av studiebehandlingen. Kvinner i fertil alder bør bruke adekvate prevensjonstiltak, som definert av utrederen, under studiebehandlingsperioden og i minst 3 måneder etter siste studiebehandling. Menn som er fertile må bruke effektiv prevensjon under behandling med trabectedin og i 5 måneder deretter. En svært effektiv prevensjonsmetode er definert som en som resulterer i lav feilrate, dvs. mindre enn 1 % per år, når den brukes konsekvent og riktig.
- Kvinnelige forsøkspersoner som ammer bør avbryte ammingen før den første dosen av studiebehandlingen og inntil 3 måneder etter den siste studiebehandlingen.
- Ingen kjente MR eller CT, inkludert kontrastmidler, kontraindikasjoner
- Fravær av noen psykologisk, familiær, sosiologisk eller geografisk tilstand som potensielt hindrer overholdelse av studieprotokollen og oppfølgingsplanen; disse forholdene bør diskuteres med pasienten før registrering i forsøket
- Pasienter med et bufferområde fra normalverdiene på +/- 5 % for hematologi og +/- 10 % for biokjemi er akseptable. Maksimalt +/- 2 dager for tidslinjer kan aksepteres
- Før pasientrandomisering skal det gis skriftlig informert samtykke i henhold til ICH/GCP, og nasjonale/lokale forskrifter.
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Trabectedin
Pasienten vil bli behandlet med trabectedin
|
Trabectedin vil gis som en 24-timers infusjon hver 3. uke med en startdose på 1,5 mg/m2 kroppsoverflate (BSA), inntil ett av behandlingsavbruddskriteriene er oppfylt.
Andre navn:
|
|
Annen: Lokal omsorgsstandard
Behandling i kontrollarmen overlates til etterforskerens skjønn, i henhold til den lokale standarden for omsorg.
|
Overlatt til etterforskerens skjønn
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Progresjon gratis overlevelse (PFS)
Tidsramme: Fra datoen for randomisering til datoen for den første objektive progresjonen eller datoen for pasientens død, uansett hva som skjer først opp. PFS ble vurdert med den median punktet der 50% av pasientene har opplevd sykdomsprogresjon eller død.
|
Progresjon (PD) ble målt i henhold til MacDonald -responskriteriene som minst en 25% økning i summen av diametre av målte lesjoner som tok som referanser den minste summen av diametre registrert på studien (inkludert baseline) og en absolutt økning på ≥ 5 mm.
Utseende av nye lesjoner vil også utgjøre PD (inkludert lesjoner i tidligere uasserte områder).
Progresjonsfri overlevelse (PFS) ble målt fra datoen for randomisering til datoen for første objektiv progresjon eller datoen for pasientens død, uansett hva som skjer først.
Pasienter uten bevis på progresjon ble sensurert på den siste oppfølgingsbesøksdatoen.
Hvis en pasient fikk en annen anti-tumorbehandling uten forhåndsdokumentasjon av sykdomsprogresjon, ble pasienten sensurert på datoen for ny antitumorbehandling.
|
Fra datoen for randomisering til datoen for den første objektive progresjonen eller datoen for pasientens død, uansett hva som skjer først opp. PFS ble vurdert med den median punktet der 50% av pasientene har opplevd sykdomsprogresjon eller død.
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Progresjonsfri overlevelse etter 6 måneder (PFS-6)
Tidsramme: Fra datoen for randomisering til datoen for den første objektive progresjonen eller datoen for pasientens død, uansett hva som skjer først. PFS etter 6 måneder blir andelen pasienter som ikke har opplevd sykdomsprogresjon eller død med 6 måneder, presentert
|
PFS-sannsynligheten etter 6 måneder (PFS-6) ble trukket ut fra Kaplan-Meyer PFS-kurven.
95% konfidensintervaller ble beregnet basert på Greenwoods formel.
|
Fra datoen for randomisering til datoen for den første objektive progresjonen eller datoen for pasientens død, uansett hva som skjer først. PFS etter 6 måneder blir andelen pasienter som ikke har opplevd sykdomsprogresjon eller død med 6 måneder, presentert
|
|
Objektiv respons (CR/PR)
Tidsramme: Fra datoen for randomisering til sykdomsutvikling eller død, opptil 24 måneder fra datoen for randomisering. Det ble vurdert hver 9. eller 12. uke (se Målingsbeskrivelse for detaljer). Svarprosenten som ble presentert er basert på den beste responsen som er observert.
|
Tumorrespons ble målt i henhold til MacDonald-responskriteriene som fullstendig respons (CR): forsvinning av alle mål- og ikke-mållesjoner. Restlesjoner (annet enn noder <10 mm) som antas å være ikke-ondartet, bør undersøkes videre før CR kan aksepteres. Klinisk evaluering må være stabil eller forbedre seg. Ingen steroider skal være nødvendig. Delvis respons (PR): Minst en 50% reduksjon i summen av tiltak (lengste diameter for tumorlesjoner og kort akse -mål for noder) av mållesjoner, og tar som referanse til baseline summen av diametre. Ikke mållesjoner må være ikke-PD. Klinisk evaluering må være stabil eller forbedre seg. Steroiddose må være stabil eller avta. Objektiv respons ble definert som både CR og PR. Det var planlagt hver 9. uke fra randomisering til progresjon og etter seponering av behandlingen uten progresjon, hver 9. uke for det første året fra randomisering og hver 12. uke deretter. |
Fra datoen for randomisering til sykdomsutvikling eller død, opptil 24 måneder fra datoen for randomisering. Det ble vurdert hver 9. eller 12. uke (se Målingsbeskrivelse for detaljer). Svarprosenten som ble presentert er basert på den beste responsen som er observert.
|
|
Total Survival (OS)
Tidsramme: Fra datoen for randomisering og opp til dødsdatoen. OS ble vurdert med det median det punktetiden da 50% av pasientene har opplevd død.
|
Totalt overlevelse (OS) ble beregnet fra datoen for randomisering frem til dødsdatoen (hvilken som helst årsak).
For pasienter som fremdeles er i live eller tapt for oppfølging på analysen, vil overlevelsen bli sensurert ved siste oppfølgingsbesøkdato.
|
Fra datoen for randomisering og opp til dødsdatoen. OS ble vurdert med det median det punktetiden da 50% av pasientene har opplevd død.
|
|
Helserelatert livskvalitet (HRQOL)
Tidsramme: Baseline -målinger ble samlet inn før eller på dagen for starten av protokollbehandlingen, men ikke tidligere enn 28 dager før. Median baseline global helsetilstand / QOL -score per behandlingsarm rapporteres.
|
Due to the small sample size and low compliance in the Standard of Care (SoC) arm, the analysis of Quality of Life (QoL) was restricted to describing The Global health status / QoL scores at baseline.
The Global health status / QoL scores are part of the EORTC QLQ-C30, which is a core questionnaire designed to assess the quality of life of cancer patients.
These scores are derived from a specific scale within the EORTC Quality of Life Questionnaire (QLQ-C30) that evaluates the overall health status and quality of life of the patient.
The scoring for the Global health status / QoL scale involves a linear transformation of the raw score to a standardized score ranging from 0 to 100.
This scale is revised in version 3.0 of the QLQ-C30 and includes two items with a range of 6, specifically items 29 (Global health status)and 30 (QoL scale).
Høyere poengsumverdier representerer et bedre resultat, dvs. en høyere livskvalitet.
|
Baseline -målinger ble samlet inn før eller på dagen for starten av protokollbehandlingen, men ikke tidligere enn 28 dager før. Median baseline global helsetilstand / QOL -score per behandlingsarm rapporteres.
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Etterforskere
- Studiestol: Matthias Preusser, Medical University Vienna - General Hospital AKH
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart
1. juli 2015
Primær fullføring (Faktiske)
1. juli 2017
Studiet fullført (Faktiske)
16. januar 2019
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
7. august 2014
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
4. september 2014
Først lagt ut (Antatt)
9. september 2014
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
10. juli 2025
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
20. juni 2025
Sist bekreftet
1. juni 2025
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Sykdommer i nervesystemet
- Patologiske prosesser
- Neoplasmer etter nettsted
- Neoplasmer
- Sykdomsattributter
- Neoplasmer etter histologisk type
- Neoplasmer, nervevev
- Neoplasmer i nervesystemet
- Neoplasmer, vaskulært vev
- Meningeale neoplasmer
- Neoplasmer i sentralnervesystemet
- Tilbakefall
- Meningioma
- Antineoplastiske midler
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Antineoplastiske midler, Alkylering
- Alkyleringsmidler
- Trabectedin
Andre studie-ID-numre
- EORTC-1320-BTG
- 2014-002446-47 (EudraCT-nummer)
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .