Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Трабектедин при рецидивирующей менингиоме II/III степени

20 июня 2025 г. обновлено: European Organisation for Research and Treatment of Cancer - EORTC

Трабектедин для лечения рецидивирующей менингиомы II или III степени: рандомизированное исследование II фазы группы EORTC по опухолям головного мозга

Целью данного исследования является сбор данных об активности, токсичности и качестве жизни терапии трабектедином у пациентов с рецидивирующей менингиомой высокой степени злокачественности.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Это рандомизированное открытое многоцентровое сравнительное исследование фазы II. Целью исследования является изучение того, демонстрирует ли трабектедин достаточную противоопухолевую активность в отношении рецидива II или III степени, чтобы оправдать дальнейшее исследование в фазе III или в качестве адъювантной терапии вновь диагностированного заболевания после резекции и лучевой терапии.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

90

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Австрия
      • Linz, Австрия
        • Landesnervenklinik Wagner Jauregg
      • Vienna, Австрия
        • Medical University Vienna - General Hospital AKH
  • Бельгия
      • Brussels, Бельгия
        • Hopitaux Universitaires Bordet-Erasme - Hopital Universitaire Erasme
      • Edegem, Бельгия
        • Universitair Ziekenhuis Antwerpen
      • Gent, Бельгия
        • Universitair Ziekenhuis Gent
      • Leuven, Бельгия
        • U.Z. Leuven - Campus Gasthuisberg
      • Yvoir, Бельгия
        • CHU Dinant Godinne - UCL Namur
  • Германия
      • Bonn, Германия
        • Universitaetsklinikum Bonn
      • Essen, Германия
        • Universitaetsklinikum - Essen
      • Frankfurt, Германия
        • Klinikum der J.W. Goethe Universitaet
      • Freiburg, Германия, 79106
        • Universitaetsklinikum Freiburg - Klinik fuer Neurochirurgie
      • Heidelberg, Германия, 69120
        • Universitaetsklinikum Heidelberg - UniversitaetsKlinikum Heidelberg - Head Hospital
      • Leipzig, Германия
        • Universitaetsklinikum Leipzig
      • Muenchen, Германия, 81377
        • Ludwig-Maximilians-Universitaet Muenchen - Klinikum der Universitaet Muenchen - Campus Grosshadern
      • Muenster, Германия
        • Universitaetsklinikum Muenster, Zentralklinikum
      • Regensburg, Германия
        • Universitaetskliniken Regensburg
      • Tubingen, Германия
        • Eberhard Karls Universitaet Tuebingen - Universitaetsklinikum Tuebingen
  • Испания
      • Barcelona, Испания
        • Hospital de La Santa Creu i Sant Pau
      • Barcelona, Испания
        • Hospital Clinic Universitari de Barcelona
      • Barcelona, Испания
        • Institut Catala d'Oncologia - ICO Badalona - Hospital Germans Trias i Pujol (Institut Catala D'Oncologia)
      • L'Hospitalet de Llobregat, Испания
        • Institut Catala d'Oncologia - ICO L'Hospitalet - Hospital Duran i Reynals (Institut Catala D'Oncologia)
      • Madrid, Испания
        • Hospital Universitario 12 de Octubre
  • Италия
      • Milano, Италия
        • Ospedale San Raffaele
      • Milano, Италия
        • Fondazione IRCCS Istituto Neurologico Carlo Besta
      • Padova, Италия
        • Istituto Oncologico Veneto IRCCS - Ospedale Busonera
      • Roma, Италия
        • Istituto Regina Elena / Istituti Fisioterapici Ospitalieri
      • Torino, Италия
        • Azienda Ospedaliera Città della Salute e della Scienza di Torino - Ospedale San Giovanni - Dipartimento Neuroscienze
  • Нидерланды
      • Amsterdam, Нидерланды
        • Spaarne Gasthuis - Vrije Universiteit Medisch Centrum
      • Groningen, Нидерланды
        • University Medical Center Groningen
      • Rotterdam, Нидерланды
        • Erasmus MC Cancer Institute - location Daniel den Hoed
  • Норвегия
      • Oslo, Норвегия
        • Oslo University Hospital - Radiumhospitalet
  • Соединенное Королевство
      • Bristol, Соединенное Королевство
        • University Hospitals Bristol NHS Foundation Trust - Bristol Haematology And Oncology Centre
      • Edinburgh, Соединенное Королевство
        • NHS Lothian - Western General Hospital
      • London, Соединенное Королевство
        • Guy's and St Thomas' NHS - St Thomas Hospital
      • Newcastle, Соединенное Королевство
        • Newcastle Hospitals NHS Trust - Freeman Hospital, Northern Centre For Cancer Care
  • Франция
      • Bordeaux, Франция, 33075
        • CHU de Bordeaux - Groupe Hospitalier Saint-André - Hopital Saint-Andre
      • Bron, Франция
        • CHU de Lyon - CHU Lyon - Hopital neurologique Pierre Wertheimer
      • Dijon, Франция
        • Centre Georges-Francois-Leclerc
      • Lille, Франция
        • CHRU de Lille
      • Lyon, Франция
        • Centre Léon Bérard
      • Montpellier, Франция
        • Institut régional du Cancer Montpellier
      • Nice, Франция
        • CHU de Nice - Hopital Pasteur
      • Paris, Франция
        • Assistance Publique - Hopitaux de Paris - La Pitie Salpetriere
      • Rennes, Франция
        • Centre Eugene Marquis
      • Villejuif, Франция
        • Gustave Roussy
  • Швейцария
      • Lausanne, Швейцария
        • Centre Hospitalier Universitaire Vaudois - Lausanne
      • Zurich, Швейцария
        • Universitaetsspital Zürich

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии отбора пациентов

  • Возраст 18 лет и старше
  • Гистологический диагноз II степени ВОЗ (хордоидная менингиома, светлоклеточная менингиома, атипичная менингиома) или III степени ВОЗ (папиллярная менингиома, рабдоидная менингиома, анапластическая/злокачественная менингиома) согласно классификации ВОЗ 2007 года.
  • Рентгенологически подтвержденное прогрессирование любой существующей опухоли (рост > 25% за последний год) или появление новых поражений (включая интра- и экстракраниальные проявления)
  • Больше нет возможности для местной терапии (резекция или лучевая терапия) после максимально возможного хирургического вмешательства и лучевой терапии.
  • Отсутствие предшествующей системной противоопухолевой терапии менингиомы
  • Поддающееся измерению заболевание (10 x 10 мм) на МРТ черепа не более чем за 2 недели до рандомизации.
  • Статус производительности ВОЗ 0-2

  • Адекватная функция печени, почек и крови в течение 4 недель до рандомизации, определяемая как:

    • Нейтрофилы ≥ 1,5 x 109/л, гемоглобин ≥ 9 г/дл или гемоглобин ≥ 5,6 ммоль/л, тромбоциты ≥ 100 x 109/л
    • Общий билирубин ≤ 1 x ВГН, SGPT/ALT и SGOT/AST ≤ 2,5 x ULN
    • Щелочная фосфатаза ≤ 2,5 x ВГН; если щелочная фосфатаза > 2,5 ВГН, печеночный изофермент ЩФ и/или 5-нуклеотидаза и/или гамма-глутамилтрансфераза (ГГТ) должны быть в пределах нормы
    • Альбумин ≥ 30 г/л
    • Креатинин сыворотки ≤ 1,5 x ULN
    • Клиренс креатинина > 30 мл/мин, рассчитанный по формуле Кокрофта и Голта (см. Приложение E).
    • Креатинфосфокиназа (КФК) ≤ 2,5 x ВГН

  • Нормальная сердечная функция (фракция выброса левого желудочка по данным MUGA или ECHO в пределах нормы учреждения), нормальная ЭКГ в 12 отведениях (без клинически значимых отклонений). Не допускаются следующие нестабильные состояния сердца:

    • Хроническая сердечная недостаточность
    • Стенокардия
    • Инфаркт миокарда в течение 1 года до регистрации/рандомизации
    • Неконтролируемая артериальная гипертензия, определяемая как артериальное давление ≥ 150/100 мм рт. ст., несмотря на оптимальную медикаментозную терапию.
    • Клинически значимые аритмии
  • Ожидаемая продолжительность жизни не менее 9 недель
  • Отсутствие в анамнезе какого-либо другого инвазивного злокачественного новообразования в течение последних 5 лет (за исключением адекватно леченного немеланомного рака кожи, клинически локализованного рака предстательной железы очень низкого риска и адекватно леченной цервикальной интраэпителиальной неоплазии)
  • Отсутствие серьезных заболеваний или заболеваний, а именно: активного инфекционного процесса; хроническое активное заболевание печени, включая хронический гепатит В, С или цирроз
  • Не допускается одновременное использование любого другого исследуемого агента или фенитоина.
  • Женщины детородного возраста (WOCBP) должны иметь отрицательный результат теста на беременность в сыворотке (или моче) в течение 72 часов до приема первой дозы исследуемого препарата. Женщинам детородного/репродуктивного возраста следует использовать адекватные меры контроля рождаемости, определенные исследователем, в течение периода исследуемого лечения и в течение как минимум 3 месяцев после последнего исследуемого лечения. Фертильные мужчины должны использовать эффективные средства контрацепции во время лечения трабектедином и в течение 5 месяцев после него. Высокоэффективный метод контроля рождаемости определяется как метод, который приводит к низкой частоте неудач, то есть менее 1% в год, при последовательном и правильном использовании.
  • Субъектам женского пола, кормящим грудью, следует прекратить грудное вскармливание до приема первой дозы исследуемого препарата и в течение 3 месяцев после приема последнего исследуемого препарата.
  • Нет известных МРТ или КТ, включая контрастные вещества, противопоказаний.
  • Отсутствие каких-либо психологических, семейных, социологических или географических условий, потенциально препятствующих соблюдению протокола исследования и графика наблюдения; эти условия следует обсудить с пациентом до регистрации в исследовании
  • Пациенты с буферным диапазоном от нормальных значений +/- 5 % для гематологии и +/- 10 % для биохимии приемлемы. Максимум +/- 2 дня для сроков может быть приемлемым
  • Перед рандомизацией пациента необходимо дать письменное информированное согласие в соответствии с ICH/GCP и национальными/местными правилами.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Трабектин
Пациент будет лечиться трабектедином
Лекарство: Трабектин
Трабектедин будет вводиться в виде 24-часовой инфузии каждые 3 недели в начальной дозе 1,5 мг/м2 площади поверхности тела (ППТ) до тех пор, пока не будет достигнут один из критериев прекращения лечения.
Другие имена:
  • Йонделис
Другой: Местный стандарт ухода
Лечение в контрольной группе остается на усмотрение исследователя в соответствии с местными стандартами лечения.
Другой: Местный стандарт ухода
Оставлено на усмотрение следователя

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Выживание без прогрессии (PFS)
Временное ограничение: С даты рандомизации до даты первой объективной прогрессии или даты смерти пациента, в зависимости от того, что произойдет первым.
Прогрессия (PD) измеряли в соответствии с критериями ответа Макдональда как по меньшей мере увеличение на 25% в сумме диаметров измеренных поражений, принимающих в качестве ссылки наименьшая сумма диаметров, зарегистрированных при исследовании (включая базовый уровень) и абсолютное увеличение ≥ 5 мм. Появление новых поражений также будет составлять БП (включая поражения в ранее не оцениваемых областях). Выживаемость без прогрессии (PFS) измерялась с даты рандомизации до даты первой объективной прогрессии или даты смерти пациента, в зависимости от того, что происходит в первую очередь. Пациенты, не имеющие доказательств прогрессирования, были подвергнуты цензуре в последнюю дату последующего посещения. Если пациент получил вторую противоопухолевую терапию без предварительной документации по прогрессированию заболевания, пациент был подвергнут цензуре на дату начала новой антиомуральной терапии.
С даты рандомизации до даты первой объективной прогрессии или даты смерти пациента, в зависимости от того, что произойдет первым.

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Выживание без прогрессии через 6 месяцев (PFS-6)
Временное ограничение: С даты рандомизации до даты первой объективной прогрессии или даты смерти пациента в зависимости от того, что это произойдет PFS через 6 месяцев представлена ​​доля пациентов, которые не испытывали прогрессирования или смерти заболевания или смерти.
Вероятность PFS через 6 месяцев (PFS-6) была извлечена из кривой PFS Kaplan-Meyer. 95% доверительные интервалы были рассчитаны на основе формулы Гринвуда.
С даты рандомизации до даты первой объективной прогрессии или даты смерти пациента в зависимости от того, что это произойдет PFS через 6 месяцев представлена ​​доля пациентов, которые не испытывали прогрессирования или смерти заболевания или смерти.
Объективный ответ (CR/PR)
Временное ограничение: С даты рандомизации до прогрессирования заболевания или смерти, до 24 месяцев с даты рандомизации. Он оценивался каждые 9 или 12 недель (подробности см. В описании измерения). Представленная частота ответов основана на наилучшем наблюдаемом ответе.

Ответ опухоли измеряли в соответствии с критериями ответа Макдональда как полный ответ (CR): исчезновение всех целевых и нецелевых поражений. Остаточные поражения (кроме узлов <10 мм) считаются незлокачественными, должны быть дополнительно изучены до того, как CR может быть принят. Клиническая оценка должна быть стабильной или улучшать. Никаких стероидов не требуется.

Частичный ответ (PR): по крайней мере 50% уменьшение суммы мер (самый длинный диаметр для поражений опухоли и краткосрочная мера для узлов) целевых поражений, принимая в качестве ссылки на базовую сумму диаметров. Не целевые поражения должны быть не-PD. Клиническая оценка должна быть стабильной или улучшать. Стероидная доза должна быть стабильной или уменьшающейся. Объективный ответ был определен как CR и PR. Он был запланирован каждые 9 недель после рандомизации до прогрессирования и после прекращения лечения без прогрессирования, каждые 9 недель в течение первого года от рандомизации и каждые 12 недель после этого.
С даты рандомизации до прогрессирования заболевания или смерти, до 24 месяцев с даты рандомизации. Он оценивался каждые 9 или 12 недель (подробности см. В описании измерения). Представленная частота ответов основана на наилучшем наблюдаемом ответе.
Общая выживание (ОС)
Временное ограничение: С даты рандомизации до даты смерти. OS оценивался по его срединному моменту, когда 50% пациентов испытали смерть.
Общая выживаемость (ОС) была рассчитана с даты рандомизации до даты смерти (любая причина). Для пациентов, все еще живых или потерянных для наблюдения во время анализа, выживаемость будет подвергнута цензуре в последнюю дату посещения.
С даты рандомизации до даты смерти. OS оценивался по его срединному моменту, когда 50% пациентов испытали смерть.
Связанное со здоровьем качество жизни (HRQOL)
Временное ограничение: Базовые измерения были собраны до или в день начала протокола, но не ранее, чем за 28 дней назад. Сообщается о срединном базовом уровне глобального состояния здоровья / качества жизни на руку лечения.
Из -за небольшого размера выборки и низкого соответствия в группе стандарта медицинской помощи (SOC) анализ качества жизни (QOL) был ограничен описанием глобального состояния здоровья / качества жизни на исходном уровне. Глобальные оценки состояния здоровья / QOL являются частью EORTC QLQ-C30, которая является основной вопросницей, предназначенной для оценки качества жизни больных раком. Эти оценки получены из конкретной шкалы в рамках анкеты EORTC качества жизни (QLQ-C30), который оценивает общее состояние здоровья и качество жизни пациента. Оценка для глобального состояния здоровья / качества QOL включает линейное преобразование необработанного балла до стандартизированной оценки в диапазоне от 0 до 100. Эта шкала пересмотрена в версии 3.0 QLQ-C30 и включает в себя два элемента с диапазоном 6, в частности, пункты 29 (глобальное состояние здоровья) и 30 (шкала качества QOL). Более высокие значения баллов представляют собой лучший результат, то есть более высокое качество жизни.
Базовые измерения были собраны до или в день начала протокола, но не ранее, чем за 28 дней назад. Сообщается о срединном базовом уровне глобального состояния здоровья / качества жизни на руку лечения.

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

European Organisation for Research and Treatment of Cancer - EORTC

Следователи

  • Учебный стул: Matthias Preusser, Medical University Vienna - General Hospital AKH

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 июля 2015 г.

Первичное завершение (Действительный)

1 июля 2017 г.

Завершение исследования (Действительный)

16 января 2019 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

7 августа 2014 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

4 сентября 2014 г.

Первый опубликованный (Оцененный)

9 сентября 2014 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

10 июля 2025 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

20 июня 2025 г.

Последняя проверка

1 июня 2025 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • EORTC-1320-BTG
  • 2014-002446-47 (Номер EudraCT)

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться