Trabectedine voor recidiverend graad II/III meningeoom
20 juni 2025 bijgewerkt door: European Organisation for Research and Treatment of Cancer - EORTC
Trabectedine voor recidiverend meningeoom van graad II of III: een gerandomiseerde fase II-studie van de EORTC-hersentumorgroep
Het doel van deze studie is om gegevens te verzamelen over de activiteit, toxiciteit en kwaliteit van leven van trabectedinetherapie bij patiënten met recidiverend hooggradig meningeoom.
Studie Overzicht
Toestand
Voltooid
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Dit is een gerandomiseerde open-label multicenter vergelijkende fase II-studie.
Het doel van de studie is om te onderzoeken of trabectedine voldoende antitumoractiviteit vertoont tegen recidiverende graad II of III om verder onderzoek in fase III te rechtvaardigen of als adjuvante therapie voor nieuw gediagnosticeerde ziekte na resectie en radiotherapie.
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
90
Fase
- Fase 2
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
-
Brussels, België
- Hopitaux Universitaires Bordet-Erasme - Hopital Universitaire Erasme
-
Edegem, België
- Universitair Ziekenhuis Antwerpen
-
Gent, België
- Universitair Ziekenhuis Gent
-
Leuven, België
- U.Z. Leuven - Campus Gasthuisberg
-
Yvoir, België
- CHU Dinant Godinne - UCL Namur
-
-
-
-
-
Bonn, Duitsland
- Universitaetsklinikum Bonn
-
Essen, Duitsland
- Universitaetsklinikum - Essen
-
Frankfurt, Duitsland
- Klinikum der J.W. Goethe Universitaet
-
Freiburg, Duitsland, 79106
- Universitaetsklinikum Freiburg - Klinik fuer Neurochirurgie
-
Heidelberg, Duitsland, 69120
- Universitaetsklinikum Heidelberg - UniversitaetsKlinikum Heidelberg - Head Hospital
-
Leipzig, Duitsland
- Universitaetsklinikum Leipzig
-
Muenchen, Duitsland, 81377
- Ludwig-Maximilians-Universitaet Muenchen - Klinikum der Universitaet Muenchen - Campus Grosshadern
-
Muenster, Duitsland
- Universitaetsklinikum Muenster, Zentralklinikum
-
Regensburg, Duitsland
- Universitaetskliniken Regensburg
-
Tubingen, Duitsland
- Eberhard Karls Universitaet Tuebingen - Universitaetsklinikum Tuebingen
-
-
-
-
-
Bordeaux, Frankrijk, 33075
- CHU de Bordeaux - Groupe Hospitalier Saint-André - Hopital Saint-Andre
-
Bron, Frankrijk
- CHU de Lyon - CHU Lyon - Hopital neurologique Pierre Wertheimer
-
Dijon, Frankrijk
- Centre Georges-Francois-Leclerc
-
Lille, Frankrijk
- CHRU de Lille
-
Lyon, Frankrijk
- Centre Léon Bérard
-
Montpellier, Frankrijk
- Institut régional du Cancer Montpellier
-
Nice, Frankrijk
- CHU de Nice - Hopital Pasteur
-
Paris, Frankrijk
- Assistance Publique - Hopitaux de Paris - La Pitie Salpetriere
-
Rennes, Frankrijk
- Centre Eugene Marquis
-
Villejuif, Frankrijk
- Gustave Roussy
-
-
-
-
-
Milano, Italië
- Ospedale San Raffaele
-
Milano, Italië
- Fondazione IRCCS Istituto Neurologico Carlo Besta
-
Padova, Italië
- Istituto Oncologico Veneto IRCCS - Ospedale Busonera
-
Roma, Italië
- Istituto Regina Elena / Istituti Fisioterapici Ospitalieri
-
Torino, Italië
- Azienda Ospedaliera Città della Salute e della Scienza di Torino - Ospedale San Giovanni - Dipartimento Neuroscienze
-
-
-
-
-
Amsterdam, Nederland
- Spaarne Gasthuis - Vrije Universiteit Medisch Centrum
-
Groningen, Nederland
- University Medical Center Groningen
-
Rotterdam, Nederland
- Erasmus MC Cancer Institute - location Daniel den Hoed
-
-
-
-
-
Oslo, Noorwegen
- Oslo University Hospital - Radiumhospitalet
-
-
-
-
-
Linz, Oostenrijk
- Landesnervenklinik Wagner Jauregg
-
Vienna, Oostenrijk
- Medical University Vienna - General Hospital AKH
-
-
-
-
-
Barcelona, Spanje
- Hospital de La Santa Creu i Sant Pau
-
Barcelona, Spanje
- Hospital Clinic Universitari de Barcelona
-
Barcelona, Spanje
- Institut Catala d'Oncologia - ICO Badalona - Hospital Germans Trias i Pujol (Institut Catala D'Oncologia)
-
L'Hospitalet de Llobregat, Spanje
- Institut Catala d'Oncologia - ICO L'Hospitalet - Hospital Duran i Reynals (Institut Catala D'Oncologia)
-
Madrid, Spanje
- Hospital Universitario 12 de Octubre
-
-
-
-
-
Bristol, Verenigd Koninkrijk
- University Hospitals Bristol NHS Foundation Trust - Bristol Haematology And Oncology Centre
-
Edinburgh, Verenigd Koninkrijk
- NHS Lothian - Western General Hospital
-
London, Verenigd Koninkrijk
- Guy's and St Thomas' NHS - St Thomas Hospital
-
Newcastle, Verenigd Koninkrijk
- Newcastle Hospitals NHS Trust - Freeman Hospital, Northern Centre For Cancer Care
-
-
-
-
-
Lausanne, Zwitserland
- Centre Hospitalier Universitaire Vaudois - Lausanne
-
Zurich, Zwitserland
- Universitaetsspital Zürich
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Beschrijving
Selectiecriteria voor patiënten
- 18 jaar of ouder
- Histologische diagnose van WHO-graad II (chordoïde meningeoom, heldere-cel meningeoom, atypische meningeoom) of WHO-graad III (papillaire meningeoom, rhabdoïde meningeoom, anaplastische/maligne meningeoom) volgens de WHO-classificatie van 2007.
- Radiologisch gedocumenteerde progressie van een bestaande tumor (groei > 25% in het afgelopen jaar) of verschijnen van nieuwe laesies (inclusief intra- en extracraniale manifestaties)
- Geen mogelijkheid meer voor lokale therapie (resectie of radiotherapie) na maximaal haalbare chirurgie en radiotherapie
- Geen eerdere systemische antineoplastische therapie voor meningeoom
- Meetbare ziekte (10 x 10 mm) op craniale MRI niet meer dan 2 weken voorafgaand aan randomisatie.
- WHO prestatiestatus 0-2
Adequate lever-, nier- en hematologische functie binnen 4 weken voorafgaand aan randomisatie, gedefinieerd als:
- Neutrofielen ≥ 1,5 x 109/l, hemoglobine ≥ 9 g/dl of hemoglobine ≥ 5,6 mmol/l, bloedplaatjes ≥ 100 x 109/l
- Totaal bilirubine ≤ 1 x ULN, SGPT/ALT en SGOT/AST ≤ 2,5 x ULN
- Alkalische fosfatase ≤ 2,5 x ULN; als alkalische fosfatase > 2,5 ULN, ALP-hepatisch iso-enzym en/of 5-nucleotidase en/of gammaglutyamyltransferase (GGT) binnen het normale bereik moeten liggen
- Albumine ≥ 30 g/L
- Serumcreatinine ≤ 1,5 x ULN
- Creatinineklaring > 30 ml/min zoals berekend met de formule van Cockcroft en Gault (zie Bijlage E)
- Creatinefosfokinase (CPK) ≤ 2,5 x ULN
Normale hartfunctie (LVEF beoordeeld door MUGA of ECHO binnen normaal bereik van de instelling), normaal ECG met 12 afleidingen (zonder klinisch significante afwijkingen). De volgende onstabiele hartaandoeningen zijn niet toegestaan:
- Congestief hartfalen
- Angina pectoris
- Myocardinfarct binnen 1 jaar voor aanmelding/randomisatie
- Ongecontroleerde arteriële hypertensie gedefinieerd als bloeddruk ≥ 150/100 mm Hg ondanks optimale medische therapie
- Aritmieën klinisch significant
- Levensverwachting van minimaal 9 weken
- Geen voorgeschiedenis van enige andere invasieve maligniteit in de afgelopen 5 jaar (behalve adequaat behandelde niet-melanome huidkanker, klinisch gelokaliseerde en zeer laag risico prostaatkanker, en adequaat behandelde cervicale intra-epitheliale neoplasie)
- Geen ernstige ziekte of medische aandoeningen, met name: actief infectieus proces; chronische actieve leverziekte, waaronder chronische hepatitis B, C of cirrose
- Geen gelijktijdig gebruik van een ander onderzoeksmiddel of fenytoïne
- Vrouwen in de vruchtbare leeftijd (WOCBP) moeten binnen 72 uur voorafgaand aan de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling een negatieve zwangerschapstest in serum (of urine) ondergaan. Vrouwen die zwanger kunnen worden of zich kunnen voortplanten, dienen geschikte anticonceptiemaatregelen te nemen, zoals gedefinieerd door de onderzoeker, tijdens de studiebehandelingsperiode en gedurende ten minste 3 maanden na de laatste studiebehandeling. Mannen die vruchtbaar zijn, moeten effectieve anticonceptie gebruiken tijdens de behandeling met trabectedine en gedurende 5 maanden daarna. Een zeer effectieve methode van anticonceptie wordt gedefinieerd als een methode die resulteert in een laag uitvalpercentage, d.w.z. minder dan 1% per jaar, bij consequent en correct gebruik.
- Vrouwelijke proefpersonen die borstvoeding geven, dienen te stoppen met borstvoeding voorafgaand aan de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling en tot 3 maanden na de laatste onderzoeksbehandeling.
- Geen bekende MRI of CT, inclusief contrastmiddelen, contra-indicaties
- Afwezigheid van enige psychologische, familiale, sociologische of geografische aandoening die mogelijk de naleving van het onderzoeksprotocol en het follow-upschema belemmert; deze voorwaarden moeten met de patiënt worden besproken vóór registratie in het onderzoek
- Patiënten met een bufferbereik van de normale waarden van +/- 5% voor hematologie en +/- 10% voor biochemie zijn acceptabel. Een maximum van +/- 2 dagen voor tijdlijnen kan acceptabel zijn
- Voorafgaand aan randomisatie van patiënten moet schriftelijke geïnformeerde toestemming worden gegeven in overeenstemming met ICH/GCP en nationale/lokale regelgeving.
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Trabectedine
Patiënt wordt behandeld met trabectedine
|
Trabectedine wordt om de 3 weken toegediend als een 24-uursinfuus met een startdosis van 1,5 mg/m² lichaamsoppervlak (BSA), totdat aan een van de criteria voor het staken van de behandeling is voldaan.
Andere namen:
|
|
Ander: Lokale zorgstandaard
Behandeling in de controle-arm wordt overgelaten aan het oordeel van de onderzoeker, volgens de lokale zorgstandaard.
|
Overgelaten aan het oordeel van de onderzoeker
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Progression Free Survival (PFS)
Tijdsspanne: Vanaf de datum van randomisatie tot de datum van de eerste objectieve progressie of de datum van de overlijden van de patiënt, wat voor het eerst opkomt. PFS werd door de mediaan de punttijd beoordeeld waarop 50% van de patiënten ziekteprogressie of overlijden heeft meegemaakt.
|
Progressie (PD) werd gemeten volgens de MacDonald -responscriteria, aangezien ten minste een toename van 25% in de som van diameters van gemeten laesies als referenties de kleinste som van diameters die op de studie werden geregistreerd (inclusief basislijn) en een absolute toename van ≥ 5 mm beschouwden.
Het uiterlijk van nieuwe laesies zal ook PD vormen (inclusief laesies in eerder niet -beoordeelde gebieden).
Progression Free Survival (PFS) werd gemeten vanaf de datum van randomisatie tot de datum van eerste objectieve progressie of de datum van de overlijden van de patiënt, afhankelijk van wat zich eerst voordoet.
Patiënten zonder bewijs van progressie werden gecensureerd op de laatste follow-up bezoekdatum.
Als een patiënt een tweede anti-tumorale therapie ontving zonder voorafgaande documentatie van ziekteprogressie, werd de patiënt gecensureerd op de datum van het starten van nieuwe anti-tumorale therapie.
|
Vanaf de datum van randomisatie tot de datum van de eerste objectieve progressie of de datum van de overlijden van de patiënt, wat voor het eerst opkomt. PFS werd door de mediaan de punttijd beoordeeld waarop 50% van de patiënten ziekteprogressie of overlijden heeft meegemaakt.
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Progressievrije overleving na 6 maanden (PFS-6)
Tijdsspanne: Vanaf de datum van randomisatie tot de datum van eerste objectieve progressie of de overlijden van de patiënt, afhankelijk van wat zich eerst voordoet. PFS na 6 maanden wordt het aandeel patiënten dat geen ziekteprogressie of overlijden met 6 maanden heeft meegemaakt, gepresenteerd
|
De PFS-waarschijnlijkheid na 6 maanden (PFS-6) werd geëxtraheerd uit de Kaplan-Meyer PFS-curve.
95% betrouwbaarheidsintervallen werden berekend op basis van de formule van Greenwood.
|
Vanaf de datum van randomisatie tot de datum van eerste objectieve progressie of de overlijden van de patiënt, afhankelijk van wat zich eerst voordoet. PFS na 6 maanden wordt het aandeel patiënten dat geen ziekteprogressie of overlijden met 6 maanden heeft meegemaakt, gepresenteerd
|
|
Objectieve reactie (Cr/PR)
Tijdsspanne: Vanaf de datum van randomisatie tot ziekteprogressie of overlijden, tot 24 maanden vanaf de datum van randomisatie. Het werd om de 9 of 12 weken beoordeeld (zie maatregelbeschrijving voor details). Het gepresenteerde respons is gebaseerd op de waargenomen beste respons.
|
Tumorrespons werd gemeten volgens de MacDonald-responscriteria als volledige respons (CR): verdwijning van alle doel- en niet-doellingen. Residuele laesies (anders dan knooppunten <10 mm) die als niet-kwaadaardig zijn, moeten verder worden onderzocht voordat CR kan worden geaccepteerd. Klinische evaluatie moet stabiel of verbeteren. Er mogen geen steroïden nodig zijn. Gedeeltelijke respons (PR): ten minste een afname van 50% in de som van de maatregelen (langste diameter voor tumorlaesies en korte asmaat voor knooppunten) van doellaesies, waarbij de basislijnsom van diameters als verwijzing naar de basislijnsom verwijst. Niet-doellaesies moeten niet-PD zijn. Klinische evaluatie moet stabiel of verbeteren. Steroïde dosis moet stabiel of afnemende zijn. Objectieve reactie werd gedefinieerd als zowel Cr als PR. Het werd om de 9 weken gepland van randomisatie tot progressie en na stopzetting van de behandeling zonder progressie, om de 9 weken voor het eerste jaar uit randomisatie en om de 12 weken daarna. |
Vanaf de datum van randomisatie tot ziekteprogressie of overlijden, tot 24 maanden vanaf de datum van randomisatie. Het werd om de 9 of 12 weken beoordeeld (zie maatregelbeschrijving voor details). Het gepresenteerde respons is gebaseerd op de waargenomen beste respons.
|
|
Algemene overleving (OS)
Tijdsspanne: Van de datum van randomisatie tot de datum van overlijden. OS werd door zijn mediaan de punttijd beoordeeld, waarbij 50% van de patiënten de dood heeft ervaren.
|
De totale overleving (OS) werd berekend vanaf de datum van randomisatie tot de datum van overlijden (elke oorzaak).
Voor patiënten die nog in leven of verloren zijn voor follow-up op het moment van analyse, zal overleving worden gecensureerd op de laatste follow-up bezoekdatum.
|
Van de datum van randomisatie tot de datum van overlijden. OS werd door zijn mediaan de punttijd beoordeeld, waarbij 50% van de patiënten de dood heeft ervaren.
|
|
Gezondheidsgerelateerde kwaliteit van leven (HRQOL)
Tijdsspanne: Baseline metingen werden verzameld vóór of op de dag van de start van de protocolbehandeling, maar niet eerder dan 28 dagen eerder. De mediane baseline wereldwijde gezondheidstoestand / QOL -scores per behandelingsarm wordt gerapporteerd.
|
Vanwege de kleine steekproefomvang en lage naleving van de standaard van de standaard (SOC), was de analyse van de kwaliteit van leven (QOL) beperkt tot het beschrijven van de wereldwijde gezondheidstoestand / QOL -scores bij aanvang.
De wereldwijde gezondheidstoestand / QOL-scores maken deel uit van de EORTC QLQ-C30, een kernvragenlijst die is ontworpen om de kwaliteit van leven van kankerpatiënten te beoordelen.
Deze scores zijn afgeleid van een specifieke schaal binnen de vragenlijst van de EORTC Quality of Life (QLQ-C30) die de algemene gezondheidstoestand en kwaliteit van leven van de patiënt evalueert.
De score voor de wereldwijde gezondheidstoestand / QOL -schaal omvat een lineaire transformatie van de RAW -score naar een gestandaardiseerde score variërend van 0 tot 100.
Deze schaal is herzien in versie 3.0 van de QLQ-C30 en bevat twee items met een bereik van 6, met name items 29 (globale gezondheidsstatus) en 30 (QOL-schaal).
Hogere scorewaarden vormen een beter resultaat, d.w.z. een hogere kwaliteit van leven.
|
Baseline metingen werden verzameld vóór of op de dag van de start van de protocolbehandeling, maar niet eerder dan 28 dagen eerder. De mediane baseline wereldwijde gezondheidstoestand / QOL -scores per behandelingsarm wordt gerapporteerd.
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Onderzoekers
- Studie stoel: Matthias Preusser, Medical University Vienna - General Hospital AKH
Publicaties en nuttige links
De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start
1 juli 2015
Primaire voltooiing (Werkelijk)
1 juli 2017
Studie voltooiing (Werkelijk)
16 januari 2019
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
7 augustus 2014
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
4 september 2014
Eerst geplaatst (Geschat)
9 september 2014
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
10 juli 2025
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
20 juni 2025
Laatst geverifieerd
1 juni 2025
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Ziekten van het zenuwstelsel
- Pathologische processen
- Neoplasmata per site
- Neoplasmata
- Ziekte attributen
- Neoplasmata per histologisch type
- Neoplasmata, zenuwweefsel
- Neoplasmata van het zenuwstelsel
- Neoplasmata, vaatweefsel
- Meningeale neoplasmata
- Neoplasmata van het centrale zenuwstelsel
- Herhaling
- Meningeoom
- Antineoplastische middelen
- Moleculaire mechanismen van farmacologische werking
- Antineoplastische middelen, alkylering
- Alkyleringsmiddelen
- Trabectedine
Andere studie-ID-nummers
- EORTC-1320-BTG
- 2014-002446-47 (EudraCT-nummer)
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .