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评估 18F-FP-DTBZ 胰腺 PET 扫描作为测量 β 细胞质量的工具

2024年7月22日 更新者：Columbia University

使用 PET 成像和 18F-FP-DTBZ 扫描重新扫描胰腺 β 细胞成像

1 型糖尿病 (T1DM) 是由于胰岛素生成细胞（β 细胞）缺失导致胰岛素生成受损时发生的。 可产生的胰岛素量与 β 细胞质量 (BCM) 不完全相关。 开发一种可靠的方法来无创地量化产生胰岛素的 β 细胞的总量，将为开发新的糖尿病治疗方法提供一个重要的终点，从而大有裨益。 研究人员之前已经在胰岛细胞上发现了一种称为囊泡单胺转运蛋白 2 (VMAT2) 的特定标记，研究人员现在建议将其用于正电子发射断层扫描 (PET) 扫描以确定胰岛 β 细胞质量。 PET 放射性药物 18F-氟丙基 (FP)-二氢丁苯那嗪 (DTBZ) 以前已在人类受试者中使用，没有副作用。 它在区分 1 型糖尿病和非糖尿病方面显示出希望。 研究人员现在假设重复 PET 扫描将在同一受试者身上重现。 具有正常 BCM 的受试者将从血浆胰岛素水平在正常范围内的正常体重非糖尿病人群中招募。 预测 BCM 降低的受试者将从胰岛素水平低或无法测量的 T1DM 患者中招募。 将对每个受试者进行两次 PET 扫描测量，并将比较胰腺中 VMAT2 的量以获得可重复的发现。 还将进行生化测试，并将其与 PET 扫描进行比较，作为 β 细胞质量的潜在间接标记。

研究概览

地位

完全的

条件

干预/治疗

详细说明

当 β 细胞群的胰岛素分泌能力丧失或严重受损时，就会导致糖尿病。血浆胰岛素水平已被用作 β 细胞群 (BCM) 的替代指标，但胰岛素水平通常关联性不佳。 获得 BCM 的“黄金测量标准”将具有很大的价值。 拟议研究的目的是评估使用 PET 扫描直接测量 BCM 的胰岛成像技术，从而为监测糖尿病患者和糖尿病高危人群的疾病进展和对治疗的反应提供有价值的信息。 当 β 细胞被 T 细胞介导的自身免疫过程选择性破坏时，就会发生 1 型糖尿病 (T1DM)。 患 T1DM 的高风险人群，例如 T1DM 患者的一级亲属，有时可以在疾病发展之前通过测量针对 β 细胞的自身抗体来识别，但是这种测试既不敏感也不特异。 对 BCM 的自然史、更新和细胞寿命，或糖尿病的炎症过程知之甚少。 这主要是因为胰腺是一个高度异质性的器官，很难在没有明显并发症的情况下进行活检，而 BCM 仅占总体积的 1% 至 2%。 对人类糖尿病 BCM 的准确评估仅限于尸检研究，而尸检研究通常缺乏足够的临床信息；因此，开发非侵入性 BCM 测量方法对于 T1DM 的介入治疗、胰岛再生/干细胞治疗和胰岛移植具有重要意义。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

23

阶段

  • 第一阶段早期

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 美国
    • New York
      • New York、New York、美国、10032
        • Naomi Berrie Diabetes Center

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 至 70年 (成人、年长者)

接受健康志愿者

是的

描述

纳入标准：

  • 如果 1 型糖尿病患者满足以下所有标准，则可以入组：

    1. 年龄在 18 至 70 岁之间的男性或女性，包括在内
    2. 诊断为美国糖尿病协会 (ADA) 标准定义的 1 型糖尿病或根据其内分泌学家诊断；持续时间 >5 年；胰岛素剂量要求 <0.8 单位/公斤/天
    3. HbA1c 水平在 5% 和 8.5% 之间
    4. 空腹 C 肽 < 0.1 ng/ml
    5. 身体质量指数 (BMI) 在 18 到 32 kg/m2 之间
    6. 能够耐受PET成像
    7. 根据医生的判断，能够在筛选和第 1 天成像程序之前禁食 4 至 6 小时
    8. 给予知情同意

如果健康志愿者满足以下所有条件，则可以注册：

  1. 年龄在 18 至 70 岁之间的男性或女性，包括在内
  2. 一级亲属没有 1 型或 2 型糖尿病病史
  3. 空腹血糖低于 100 mg/dL
  4. HbA1c 水平低于 6%
  5. 筛选访问时的正常混合膳食耐受性测试
  6. BMI 在 18 到 32 kg/m2 之间
  7. 能够耐受PET成像
  8. 根据医生的判断，能够在筛选和第 1 天成像程序之前禁食 4 至 6 小时，并且
  9. 给予知情同意

排除标准：

  • 潜在参与者不得具有以下任何排除标准：

    1. 有临床意义的肾功能不全
    2. 通过病史、体格检查和筛选时的标准肝功能测试（天冬氨酸转氨酶 (AST)、丙氨酸转氨酶 (ALT)、总胆红素/直接胆红素、碱性磷酸酶）确定的具有临床意义的肝功能障碍
    3. 凝血障碍
    4. 使用已知会影响多巴胺能功能的药物，包括单胺氧化酶 (MAO) 抑制剂、丁苯那嗪或左旋多巴
    5. 最近（3 个月内）或正在接受影响 β 细胞功能或胰岛素敏感性的药物治疗（例如 糖皮质激素、利血平）已知会影响多巴胺能功能的药物，包括 MAO 抑制剂、丁苯那嗪或左旋多巴
    6. 患有多囊卵巢综合症
    7. 运动障碍史，如帕金森病、亨廷顿舞蹈病
    8. 具有临床意义的精神疾病或精神疾病史，例如抑郁症、双相情感障碍、焦虑症或精神分裂症
    9. 当前（在过去一年内）使用可卡因、甲基苯丙胺和/或摇头丸（3,4 亚甲二氧基甲基苯丙胺 (MDMA)）
    10. 最近有酒精或药物滥用或依赖史
    11. 有临床意义的心血管疾病或筛查心电图 (ECG) 有临床意义的异常（包括但不限于 QTc > 450 毫秒）
    12. 有临床意义的肺、肾或肝功能损害或癌症
    13. 患有具有临床意义的传染病，包括获得性免疫缺陷综合症 (AIDS) 或人类免疫缺陷病毒 (HIV) 感染或之前的乙型肝炎、丙型肝炎、HIV1 或 HIV2 检测呈阳性

    14. 有生育能力的妇女是否没有克制性活动或没有采取适当的避孕措施。

      女性不得怀孕（筛选时血清人绒毛膜促性腺激素 (hCG) 阴性）或筛选时母乳喂养，并且必须同意采取适当措施在临床试验后 30 天内不怀孕

    15. 需要治疗窗窄的药物（例如华法林），正在接受任何研究药物，或在过去 30 天内参加过研究药物试验
    16. 重量超过制造商为所用 PET/计算机断层扫描 (CT) 相机建议的限值
    17. 在过去一个月内，任何先前参与过涉及辐射的其他研究方案，但普通放射学研究（即胸部 X 光片）除外；和
    18. 在过去一周内接受过诊断性或治疗性放射性药物

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：基础科学
  • 分配：非随机化
  • 介入模型：并行分配
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
其他：健康控制
将在健康对照中通过 PET 扫描测量胰腺 18 F-FP-DTBZ 摄取：预测 BCM 正常的受试者（健康、体重正常、胰岛素和 C 肽水平刺激在正常范围内的非糖尿病个体）。
辐射：宠物扫描
个体将被连续成像（即 动态）2小时。
其他名称：
  • 正电子发射断层扫描
药品：18 F-FP-DTBZ
该药物不添加[ 18 F]-FP-DTBZ载体，配制在5%（v/v）乙醇的0.9%无菌盐水溶液中，生产注射用[ 18 F]-FP-DTBZ。 受试者将接受一次静脉注射。 在成像前立即注射不超过 7.6 毫居里 (mCi) 的 [18 F]-FP-DTBZ。 注射时的比活性将小于 1.0 mCi/微克，因此对于 7.6 mCi 剂量，最大质量剂量将小于 10 微克。
其他：1型糖尿病患者
将通过 PET 扫描测量长期 T1D 患者的胰腺 18 F-FP-DTBZ 摄取量：预计 β 细胞质量减少的受试者（已患有 T1DM 且刺激胰岛素和 C 肽水平较低或无法测量的受试者）。
辐射：宠物扫描
个体将被连续成像（即 动态）2小时。
其他名称：
  • 正电子发射断层扫描
药品：18 F-FP-DTBZ
该药物不添加[ 18 F]-FP-DTBZ载体，配制在5%（v/v）乙醇的0.9%无菌盐水溶液中，生产注射用[ 18 F]-FP-DTBZ。 受试者将接受一次静脉注射。 在成像前立即注射不超过 7.6 毫居里 (mCi) 的 [18 F]-FP-DTBZ。 注射时的比活性将小于 1.0 mCi/微克，因此对于 7.6 mCi 剂量，最大质量剂量将小于 10 微克。

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
Β 细胞中 VMAT2 与 18 F-FP-DTBZ 的平均功能结合能力
大体时间：自注册起最多 2 个月
胰体和胰尾部的 VMAT2 功能结合能力计算为 BPND（VMAT2 结合电位）× PET ROI（感兴趣区域）体积。 BPND无单位，ROI单位为mL。 VMAT 功能结合能力值越高，表明 β 细胞质量越大。
自注册起最多 2 个月

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Columbia University

合作者

National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)

调查人员

  • 首席研究员：Paul Harris, PhD、Columbia University

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

一般刊物

有用的网址

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2013年7月2日

初级完成 (实际的)

2014年4月23日

研究完成 (实际的)

2014年4月23日

研究注册日期

首次提交

2014年1月28日

首先提交符合 QC 标准的

2014年9月10日

首次发布 (估计的)

2014年9月11日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2024年7月23日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2024年7月22日

最后验证

2024年7月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • AAAJ5709
  • R01DK077493-03 (美国 NIH 拨款/合同)

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