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Évaluation de la TEP pancréatique 18F-FP-DTBZ comme outil de mesure de la masse des cellules bêta

22 juillet 2024 mis à jour par: Columbia University

Scan Re-Scan Imagerie des cellules bêta pancréatiques à l'aide de l'imagerie TEP et du 18F-FP-DTBZ

Le diabète sucré de type 1 (T1DM) se développe lorsque la production d'insuline est altérée en raison de la perte de cellules productrices d'insuline (cellules bêta). La quantité d'insuline qui peut être produite est imparfaitement corrélée avec la masse de cellules bêta (BCM). Le développement d'une méthode fiable pour quantifier de manière non invasive la quantité totale de cellules bêta productrices d'insuline serait très bénéfique en fournissant un point final important pour le développement de nouveaux traitements du diabète. Les chercheurs ont précédemment identifié un marqueur spécifique sur les cellules des îlots appelé transporteur vésiculaire de monoamine 2 (VMAT2) que les chercheurs proposent maintenant d'utiliser dans la tomographie par émission de positrons (TEP) pour déterminer la masse des cellules bêta des îlots. Le radiopharmaceutique PET 18F-fluoropropyl(FP)-dihydrotétrabénazine(DTBZ) a déjà été utilisé chez des sujets humains sans effets indésirables. Il s'est révélé prometteur pour différencier le diabète de type 1 et le non-diabète. Les enquêteurs émettent maintenant l'hypothèse que les TEP répétées seront reproductibles chez le même sujet. Les sujets avec un BCM normal seront recrutés parmi des personnes non diabétiques de poids normal avec des taux plasmatiques d'insuline dans la plage normale. Les sujets avec un BCM réduit prévu seront recrutés parmi les patients atteints de DT1 qui ont des niveaux d'insuline faibles ou non mesurables. Deux mesures de TEP seront prises chez chaque sujet et la quantité de VMAT2 dans le pancréas sera comparée pour des résultats reproductibles. Des tests biochimiques seront également effectués et comparés aux TEP en tant que marqueur indirect potentiel de la masse des cellules bêta.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Le diabète survient lorsque la capacité de sécrétion d'insuline de la population de cellules bêta est perdue ou gravement compromise. Les niveaux d'insuline plasmatique ont été utilisés comme marqueur de substitution de la masse des cellules bêta (BCM), mais les niveaux d'insuline ne sont souvent pas bien corrélés. Un «étalon-or de mesure» pour obtenir BCM serait d'une grande valeur. L'objectif de l'étude proposée est d'évaluer une technique d'imagerie des îlots utilisant la TEP pour mesurer directement le BCM et ainsi fournir des informations précieuses pour surveiller l'évolution de la maladie et la réponse au traitement chez les personnes atteintes de diabète et chez les personnes à haut risque de diabète. Le diabète de type 1 (T1DM) survient lorsque les cellules bêta sont sélectivement détruites par un processus auto-immun médié par les lymphocytes T. Les personnes à haut risque de développer un DT1, comme les parents au premier degré de patients atteints de DT1, peuvent parfois être identifiées avant que la maladie ne se développe en mesurant les auto-anticorps dirigés contre les cellules bêta, mais ce test n'est ni sensible ni spécifique. On sait peu de choses sur l'histoire naturelle du BCM, le renouvellement et la durée de vie des cellules, ou sur l'évolution de l'inflammation dans le diabète. Ceci est principalement dû au fait que le pancréas est un organe très hétérogène difficile à biopsier sans complications importantes et que le BCM ne représente que 1 à 2 % du volume total. L'évaluation précise du BCM dans le diabète humain est limitée aux études d'autopsie, qui souffrent généralement d'informations cliniques inadéquates ; ainsi, le développement de moyens non invasifs de mesure du BCM pourrait être important pour les thérapies interventionnelles du DT1, la régénération des îlots/la thérapie par cellules souches et la transplantation d'îlots.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

23

Phase

  • Première phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • New York
      • New York, New York, États-Unis, 10032
        • Naomi Berrie Diabetes Center

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 70 ans (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Oui

La description

Critère d'intégration:

  • Les patients atteints de diabète de type 1 peuvent être inscrits s'ils répondent à tous les critères suivants :

    1. Sont des hommes ou des femmes âgés de 18 à 70 ans inclus
    2. Avoir un diagnostic de diabète sucré de type 1 tel que défini par les critères de l'American Diabetes Association (ADA) ou par un diagnostic selon leur endocrinologue ; durée > 5 ans ; Besoins en dose d'insuline <0,8 unités/kg/jour
    3. Taux d'HbA1c entre 5 % et 8,5 %
    4. Avoir un peptide C à jeun < 0,1 ng/ml
    5. Avoir un indice de masse corporelle (IMC) compris entre 18 et 32 ​​kg/m2
    6. Capable de tolérer l'imagerie TEP
    7. Selon le jugement du médecin, sont capables de jeûner 4 à 6 heures avant le dépistage et les procédures d'imagerie du jour 1
    8. Donner un consentement éclairé

Les volontaires sains peuvent être inscrits s'ils répondent à tous les critères suivants :

  1. Sont des hommes ou des femmes âgés de 18 à 70 ans inclus
  2. Ne pas avoir d'antécédents de diabète de type 1 ou de type 2 chez un parent au premier degré
  3. Glycémie à jeun inférieure à 100 mg/dL
  4. Taux d'HbA1c inférieur à 6 %
  5. Test de tolérance aux repas mixtes normaux lors de la visite de dépistage
  6. IMC entre 18 et 32 ​​kg/m2
  7. Capable de tolérer l'imagerie TEP
  8. Selon le jugement du médecin, sont capables de jeûner 4 à 6 heures avant le dépistage et les procédures d'imagerie du jour 1, et
  9. Donner un consentement éclairé

Critère d'exclusion:

  • Les participants potentiels ne doivent avoir aucun des critères d'exclusion suivants :

    1. Dysfonctionnement rénal cliniquement significatif
    2. Dysfonctionnement hépatique cliniquement significatif tel que déterminé par les antécédents, l'examen physique et les tests standard de la fonction hépatique lors du dépistage (aspartate aminotransférase (AST), alanine aminotransférase (ALT), bilirubine totale/directe, phosphatase alcaline)
    3. Coagulopathie
    4. Utilisez des médicaments connus pour affecter la fonction dopaminergique, y compris les inhibiteurs de la monoamine oxydase (MAO), la tétrabénazine ou la lévodopa
    5. Traitement récent (dans les 3 mois) ou en cours avec des médicaments influençant la fonction des cellules bêta ou la sensibilité à l'insuline (par ex. glucocorticoïdes, réserpine) médicaments connus pour affecter la fonction dopaminergique, y compris les inhibiteurs de la MAO, la tétrabénazine ou la lévodopa
    6. Avoir le syndrome des ovaires polykystiques
    7. Antécédents de troubles du mouvement tels que la maladie de Parkinson, la maladie de Huntington
    8. Maladie psychiatrique cliniquement significative ou antécédents de maladie psychiatrique comme la dépression, la maladie bipolaire, l'anxiété ou la schizophrénie
    9. Consommation actuelle (au cours de l'année écoulée) de cocaïne, de méthamphétamine et/ou d'ecstasy (3,4 méthylènedioxyméthamphétamine (MDMA))
    10. Avoir des antécédents récents d'abus d'alcool ou de substances ou de dépendance
    11. Maladie cardiovasculaire cliniquement significative ou anomalies cliniquement significatives à l'électrocardiogramme (ECG) de dépistage (y compris, mais sans s'y limiter, QTc > 450 msec)
    12. Insuffisance pulmonaire, rénale ou hépatique cliniquement significative, ou cancer
    13. Avoir une maladie infectieuse cliniquement significative, y compris le syndrome d'immunodéficience acquise (SIDA) ou une infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) ou un test positif antérieur pour l'hépatite B, l'hépatite C, le VIH1 ou le VIH2

    14. Les femmes en âge de procréer ne s'abstiennent-elles pas d'avoir une activité sexuelle ou n'utilisent-elles pas une contraception adéquate ?

      Les femmes ne doivent pas être enceintes (gonadotrophine chorionique humaine (hCG) sérique négative au moment du dépistage) ou allaitantes au moment du dépistage, et doivent accepter de prendre les mesures appropriées pour ne pas tomber enceintes pendant les 30 jours suivant l'essai clinique

    15. Nécessite des médicaments à marge thérapeutique étroite (par exemple, la warfarine), reçoit des médicaments expérimentaux ou a participé à un essai avec des médicaments expérimentaux au cours des 30 derniers jours
    16. Peser plus que la limite recommandée par le fabricant pour la caméra TEP/tomodensitométrie (TDM) utilisée
    17. Toute participation antérieure à d'autres protocoles de recherche au cours du dernier mois impliquant des radiations, à l'exception des études de radiographie simple (c'est-à-dire des radiographies pulmonaires); Et
    18. Avoir reçu un radiopharmaceutique diagnostique ou thérapeutique au cours de la dernière semaine

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Science basique
  • Répartition: Non randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Autre: Contrôles sains
L'absorption pancréatique de 18 F-FP-DTBZ sera mesurée par TEP chez des témoins sains : sujets avec un BCM normal prévu (individus en bonne santé, de poids normal, non diabétiques qui ont stimulé les niveaux d'insuline et de peptide c dans la plage normale).
Radiation: Numérisation TEP
Les individus seront imagés en continu (c.-à-d. dynamiquement) pendant 2 heures.
Autres noms:
  • Tomographie par émission de positrons
Médicament: 18 F-FP-DTBZ
Le médicament, sans support ajouté [18 F]-FP-DTBZ, est formulé dans 5 % (v/v) d'éthanol dans une solution saline stérile à 0,9 % pour produire du [18 F]-FP-DTBZ pour injection. Les sujets recevront une seule injection intraveineuse. administration d'un maximum de 7,6 millicuries (mCi) de [18 F]-FP-DTBZ pour injection immédiatement avant l'imagerie. L'activité spécifique au moment de l'injection sera inférieure à 1,0 mCi/microgramme et donc pour une dose de 7,6 mCi, la dose massique maximale sera inférieure à 10 microgrammes.
Autre: Patients atteints de DT1
L'absorption pancréatique de 18 F-FP-DTBZ sera mesurée par TEP chez les patients atteints de DT1 de longue date : sujets avec une masse de cellules bêta réduite (sujets atteints de DT1 établi qui ont des niveaux faibles ou inexistants d'insuline stimulée et de peptide c mesurables).
Radiation: Numérisation TEP
Les individus seront imagés en continu (c.-à-d. dynamiquement) pendant 2 heures.
Autres noms:
  • Tomographie par émission de positrons
Médicament: 18 F-FP-DTBZ
Le médicament, sans support ajouté [18 F]-FP-DTBZ, est formulé dans 5 % (v/v) d'éthanol dans une solution saline stérile à 0,9 % pour produire du [18 F]-FP-DTBZ pour injection. Les sujets recevront une seule injection intraveineuse. administration d'un maximum de 7,6 millicuries (mCi) de [18 F]-FP-DTBZ pour injection immédiatement avant l'imagerie. L'activité spécifique au moment de l'injection sera inférieure à 1,0 mCi/microgramme et donc pour une dose de 7,6 mCi, la dose massique maximale sera inférieure à 10 microgrammes.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Capacité de liaison fonctionnelle moyenne de VMAT2 dans les cellules β à 18 F-FP-DTBZ
Délai: Jusqu'à 2 mois à compter de l'inscription
La capacité de liaison fonctionnelle VMAT2 dans le corps et la queue du pancréas est calculée comme suit : BPND (potentiel de liaison VMAT2) × PET ROI (région d'intérêt) Volume. BPND est sans unité et l’unité ROI est en ml. Des valeurs plus élevées de la capacité de liaison fonctionnelle du VMAT indiquent une plus grande masse de cellules β.
Jusqu'à 2 mois à compter de l'inscription

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Columbia University

Collaborateurs

National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Paul Harris, PhD, Columbia University

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Liens utiles

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

2 juillet 2013

Achèvement primaire (Réel)

23 avril 2014

Achèvement de l'étude (Réel)

23 avril 2014

Dates d'inscription aux études

Première soumission

28 janvier 2014

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

10 septembre 2014

Première publication (Estimé)

11 septembre 2014

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

23 juillet 2024

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

22 juillet 2024

Dernière vérification

1 juillet 2024

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • AAAJ5709
  • R01DK077493-03 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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