Evaluering av 18F-FP-DTBZ Pancreatic PET-skanning som et verktøy for å måle betacellemasse
22. juli 2024 oppdatert av: Columbia University
Skann Re-Scan Pancreatic Beta Cell Imaging ved hjelp av PET Imaging og 18F-FP-DTBZ
Type 1 diabetes mellitus (T1DM) utvikler seg når det er nedsatt insulinproduksjon på grunn av tap av insulinproduserende celler (betaceller).
Mengden insulin som kan produseres er ufullkommen korrelert med betacellemasse (BCM).
Utviklingen av en pålitelig metode for ikke-invasivt å kvantifisere den totale mengden insulinproduserende betaceller vil være til stor fordel ved å gi et viktig endepunkt for utviklingen av nye behandlinger av diabetes.
Etterforskerne har tidligere identifisert en spesifikk markør på øyceller kalt vesikulær monoamintransportør 2 (VMAT2) som etterforskerne nå foreslår å bruke i positronemisjonstomografi (PET) skanning for å bestemme holmens betacellemasse.
PET-radiofarmaka 18F-fluorpropyl(FP)-dihydrotetrabenazin(DTBZ) har tidligere blitt brukt i mennesker uten bivirkninger.
Det har vist lovende å skille diabetes type 1 og ikke-diabetes.
Etterforskerne antar nå at gjentatte PET-skanninger vil være reproduserbare i samme emne.
Personer med normal BCM vil bli rekruttert blant normalvektige ikke-diabetikere med plasmainsulinnivåer innenfor normalområdet.
Pasienter med antatt redusert BCM vil bli rekruttert blant pasienter med T1DM som har lave eller ikke-målbare insulinnivåer.
To PET-skanningsmålinger vil bli tatt i hvert individ, og mengden VMAT2 i bukspyttkjertelen vil bli og sammenlignes for reproduserbare funn.
Biokjemisk testing vil også bli utført og sammenlignet med PET-skanning som en potensiell indirekte markør for betacellemasse.
Studieoversikt
Status
Fullført
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Diabetes oppstår når insulinsekresjonskapasiteten til betacellepopulasjonen går tapt eller alvorlig kompromittert. Plasmainsulinnivåer har blitt brukt som en surrogatmarkør for betacellemasse (BCM), men insulinnivåer korrelerer ofte dårlig.
En "gullstandard for måling" for å oppnå BCM ville være av stor verdi.
Målet med den foreslåtte studien er å evaluere en øyavbildningsteknikk ved bruk av PET-skanning for direkte å måle BCM og dermed gi verdifull informasjon for å overvåke sykdomsforløp og respons på terapi hos personer med diabetes og hos personer med høy risiko for diabetes.
Type 1 diabetes (T1DM) oppstår når betacellene blir selektivt ødelagt av en T-cellemediert autoimmun prosess.
Personer med høy risiko for å utvikle T1DM, slik som førstegradsslektninger til pasienter med T1DM, kan noen ganger identifiseres før sykdommen utvikler seg ved å måle autoantistoffer mot betaceller, men denne testen er verken sensitiv eller spesifikk.
Lite er kjent om naturhistorien til BCM, omsetning og cellelevetid, eller betennelsesforløpet ved diabetes.
Dette er hovedsakelig fordi bukspyttkjertelen er et svært heterogent organ som er vanskelig å biopsi uten betydelige komplikasjoner, og BCM utgjør bare 1 til 2 % av det totale volumet.
Nøyaktig vurdering av BCM ved human diabetes er begrenset til obduksjonsstudier, som vanligvis lider av utilstrekkelig klinisk informasjon; dermed kan utviklingen av ikke-invasive metoder for BCM-måling være viktig for intervensjonsterapier av T1DM, holmeregenerering/stamcelleterapi og øytransplantasjon.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
23
Fase
- Tidlig fase 1
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
New York
-
New York, New York, Forente stater, 10032
- Naomi Berrie Diabetes Center
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år til 70 år (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Ja
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
Pasienter med type 1 diabetes kan bli registrert hvis de oppfyller alle følgende kriterier:
- Er menn eller kvinner mellom 18 og 70 år, inklusive
- Har en diagnose av type 1 diabetes mellitus som definert av American Diabetes Association (ADA) kriterier eller diagnostisert i henhold til deres endokrinolog; varighet >5 år; Insulindosebehov <0,8 enheter/kg/dag
- HbA1c-nivå mellom 5 % og 8,5 %
- Har fastende C-peptid < 0,1 ng/ml
- Ha en kroppsmasseindeks (BMI) mellom 18 og 32 kg/m2
- I stand til å tolerere PET-avbildning
- Etter legens vurdering, er i stand til å faste 4 til 6 timer før screening og dag 1 bildebehandlingsprosedyrer
- Gi informert samtykke
Friske frivillige kan bli påmeldt hvis de oppfyller alle følgende kriterier:
- Er menn eller kvinner mellom 18 og 70 år, inklusive
- Har ingen historie med diabetes type 1 eller type 2 hos en førstegradsslektning
- Fastende blodsukker mindre enn 100 mg/dL
- HbA1c-nivå mindre enn 6 %
- Normal toleransetest for blandet måltid ved screeningbesøk
- BMI mellom 18 og 32 kg/m2
- I stand til å tolerere PET-avbildning
- Etter legens vurdering, er i stand til å faste 4 til 6 timer før screening og dag 1 bildebehandlingsprosedyrer, og
- Gi informert samtykke
Ekskluderingskriterier:
Potensielle deltakere må ikke ha noen av følgende ekskluderingskriterier:
- Klinisk signifikant nedsatt nyrefunksjon
- Klinisk signifikant leverdysfunksjon som bestemt av anamnese, fysisk undersøkelse og standard leverfunksjonstesting ved screening (aspartataminotransferase (AST), alaninaminotransferase (ALT), totalt/direkte bilirubin, alkalisk fosfatase)
- Koagulopati
- Bruk medisiner som er kjent for å påvirke dopaminerg funksjon, inkludert monoaminoksidase (MAO)-hemmere, tetrabenazin eller levodopa
- Nylig (innen 3 måneder) eller nåværende behandling med legemidler som påvirker betacellefunksjon eller insulinfølsomhet (f.eks. glukokortikoider, reserpin) medisiner kjent for å påvirke dopaminerg funksjon, inkludert MAO-hemmere, tetrabenazin eller levodopa
- Har polycystisk ovariesyndrom
- Historie med bevegelsesforstyrrelser som Parkinsons sykdom, Huntingtons sykdom
- Klinisk signifikant psykiatrisk sykdom eller historie med psykiatrisk sykdom som depresjon, bipolar sykdom, angst eller schizofreni
- Nåværende bruk (i løpet av det siste året) av kokain, metamfetamin og/eller ecstasy (3,4-metylendioksymetamfetamin (MDMA))
- Har en nylig historie med alkohol- eller rusmisbruk eller avhengighet
- Klinisk signifikant kardiovaskulær sykdom eller klinisk signifikante abnormiteter på screening elektrokardiogram (EKG) (inkludert men ikke begrenset til QTc > 450 msek)
- Klinisk signifikant lunge-, nyre- eller leversvikt eller kreft
- Har klinisk signifikant infeksjonssykdom, inkludert ervervet immunsviktsyndrom (AIDS) eller humant immunsviktvirus (HIV) infeksjon eller tidligere positiv test for hepatitt B, hepatitt C, HIV1 eller HIV2
Er kvinner i fertil alder som ikke avstår fra seksuell aktivitet eller ikke bruker tilstrekkelig prevensjon.
Kvinner må ikke være gravide (negativt serum humant koriongonadotropin (hCG) på tidspunktet for screening) eller amme ved screening, og må godta å ta passende skritt for ikke å bli gravid i løpet av 30 dager etter den kliniske studien
- Krever medisiner med et smalt terapeutisk vindu (f.eks. warfarin), mottar undersøkelsesmedisiner eller har deltatt i en utprøving med undersøkelsesmedisiner i løpet av de siste 30 dagene
- Vei mer enn produsentens anbefalte grense for PET/computertomografi (CT) kameraet som brukes
- All tidligere deltakelse i andre forskningsprotokoller i løpet av den siste måneden som involverte stråling, med unntak av vanlige radiografistudier (dvs. røntgenbilder av thorax); Og
- Har mottatt et diagnostisk eller terapeutisk radiofarmaka i løpet av den siste uken
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Grunnvitenskap
- Tildeling: Ikke-randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Annen: Sunne kontroller
Pankreatisk 18 F-FP-DTBZ-opptak vil bli målt med PET-skanning hos friske kontroller: forsøkspersoner med antatt normal BCM (friske, normalvektige, ikke-diabetikere som har stimulert insulin- og c-peptidnivåer innenfor normalområdet).
|
Enkeltpersoner vil bli avbildet fortløpende (dvs.
dynamisk) i 2 timer.
Andre navn:
Legemidlet, uten bærer tilsatt [18 F]-FP-DTBZ, er formulert i 5 % (v/v) etanol i 0,9 % steril saltvannsløsning for å produsere [18 F]-FP-DTBZ for injeksjon.
Forsøkspersoner vil motta en enkelt i.v.
administrering av ikke mer enn 7,6 millicurie (mCi) av [18F]-FP-DTBZ for injeksjon rett før avbildning.
Den spesifikke aktiviteten ved injeksjonstidspunktet vil være mindre enn 1,0 mCi/mikrogram og dermed for en 7,6 mCi dose vil den maksimale massedosen være mindre enn 10 mikrogram.
|
|
Annen: Pasienter med T1D
Pankreatisk 18 F-FP-DTBZ-opptak vil bli målt med PET-skanning hos pasienter med langvarig T1D: forsøkspersoner med spådd redusert betacellemasse (pasienter med etablert T1DM som har lave eller ingen målbare nivåer av stimulert insulin og c-peptid).
|
Enkeltpersoner vil bli avbildet fortløpende (dvs.
dynamisk) i 2 timer.
Andre navn:
Legemidlet, uten bærer tilsatt [18 F]-FP-DTBZ, er formulert i 5 % (v/v) etanol i 0,9 % steril saltvannsløsning for å produsere [18 F]-FP-DTBZ for injeksjon.
Forsøkspersoner vil motta en enkelt i.v.
administrering av ikke mer enn 7,6 millicurie (mCi) av [18F]-FP-DTBZ for injeksjon rett før avbildning.
Den spesifikke aktiviteten ved injeksjonstidspunktet vil være mindre enn 1,0 mCi/mikrogram og dermed for en 7,6 mCi dose vil den maksimale massedosen være mindre enn 10 mikrogram.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Gjennomsnittlig VMAT2 funksjonell bindingskapasitet i β-cellene til 18 F-FP-DTBZ
Tidsramme: Inntil 2 måneder fra innmelding
|
Den funksjonelle VMAT2-bindingskapasiteten i kroppen og halen av bukspyttkjertelen beregnes som BPND (VMAT2-bindingspotensial) × PET ROI (interesseområde) Volum.
BPND er enhetsløs, og ROI-enheten er mL.
Høyere verdier av VMAT funksjonelle bindingskapasitet indikerer større β-cellemasse.
|
Inntil 2 måneder fra innmelding
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Paul Harris, PhD, Columbia University
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Generelle publikasjoner
- Goland R, Freeby M, Parsey R, Saisho Y, Kumar D, Simpson N, Hirsch J, Prince M, Maffei A, Mann JJ, Butler PC, Van Heertum R, Leibel RL, Ichise M, Harris PE. 11C-dihydrotetrabenazine PET of the pancreas in subjects with long-standing type 1 diabetes and in healthy controls. J Nucl Med. 2009 Mar;50(3):382-9. doi: 10.2967/jnumed.108.054866. Epub 2009 Feb 17. Erratum In: J Nucl Med. 2009 Oct;50(10):1578.
- Freeby MJ, Kringas P, Goland RS, Leibel RL, Maffei A, Divgi C, Ichise M, Harris PE. Cross-sectional and Test-Retest Characterization of PET with [(18)F]FP-(+)-DTBZ for beta Cell Mass Estimates in Diabetes. Mol Imaging Biol. 2016 Apr;18(2):292-301. doi: 10.1007/s11307-015-0888-7. Epub 2015 Sep 14.
Hjelpsomme linker
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
2. juli 2013
Primær fullføring (Faktiske)
23. april 2014
Studiet fullført (Faktiske)
23. april 2014
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
28. januar 2014
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
10. september 2014
Først lagt ut (Antatt)
11. september 2014
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
23. juli 2024
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
22. juli 2024
Sist bekreftet
1. juli 2024
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- AAAJ5709
- R01DK077493-03 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .