Utvärdering av 18F-FP-DTBZ pankreatisk PET-skanning som ett verktyg för att mäta betacellmassa
22 juli 2024 uppdaterad av: Columbia University
Scan Re-Scan Pancreatic Beta Cell Imaging med PET Imaging och 18F-FP-DTBZ
Typ 1-diabetes mellitus (T1DM) utvecklas när insulinproduktionen försämras på grund av förlust av insulinproducerande celler (betaceller).
Mängden insulin som kan produceras är ofullständigt korrelerad med betacellsmassa (BCM).
Utvecklingen av en pålitlig metod för att på ett icke-invasivt sätt kvantifiera den totala mängden insulinproducerande betaceller skulle vara till stor nytta genom att tillhandahålla en viktig slutpunkt för utvecklingen av nya behandlingar av diabetes.
Utredarna har tidigare identifierat en specifik markör på cellöar kallad vesikulär monoamintransportör 2 (VMAT2) som utredarna nu föreslår att använda vid positronemissionstomografi (PET) skanning för att bestämma betacellmassan på öarna.
PET-radiofarmaceutiken 18F-fluorpropyl(FP)-dihydrotetrabenazin(DTBZ) har tidigare använts i människor utan biverkningar.
Det har visat sig lovande när det gäller att skilja typ 1-diabetes och icke-diabetes.
Utredarna antar nu att upprepade PET-skanningar kommer att vara reproducerbara i samma ämne.
Försökspersoner med normal BCM kommer att rekryteras bland normalviktiga icke-diabetiker med plasmainsulinnivåer inom det normala intervallet.
Patienter med förutspådd reducerad BCM kommer att rekryteras bland patienter med T1DM som har låga eller icke mätbara insulinnivåer.
Två PET-skanningsmätningar kommer att göras i varje försöksperson och mängden VMAT2 i bukspottkörteln kommer att jämföras för reproducerbara fynd.
Biokemiska tester kommer också att utföras och jämföras med PET-skanningar som en potentiell indirekt markör för betacellmassa.
Studieöversikt
Status
Avslutad
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Diabetes uppstår när betacellpopulationens insulinsekretoriska kapacitet går förlorad eller allvarligt försämrad. Plasmainsulinnivåer har använts som en surrogatmarkör för betacellsmassa (BCM) men insulinnivåerna korrelerar ofta inte bra.
En "gold standard of measurement" för att erhålla BCM skulle vara av stort värde.
Syftet med den föreslagna studien är att utvärdera en avbildningsteknik för öar som använder PET-skanning för att direkt mäta BCM och på så sätt tillhandahålla värdefull information för att övervaka sjukdomsframsteg och svar på terapi hos personer med diabetes och hos personer med hög risk för diabetes.
Typ 1-diabetes (T1DM) uppstår när betacellerna förstörs selektivt av en T-cellsmedierad autoimmun process.
Människor med hög risk att utveckla T1DM, såsom första gradens släktingar till patienter med T1DM, kan ibland identifieras innan sjukdomen utvecklas genom att mäta autoantikroppar mot betaceller, men detta test är varken känsligt eller specifikt.
Lite är känt om BCMs naturliga historia, omsättning och celllivslängd, eller inflammationsförloppet vid diabetes.
Detta beror främst på att bukspottkörteln är ett mycket heterogent organ som är svårt att biopsi utan betydande komplikationer, och BCM utgör endast 1 till 2 % av den totala volymen.
Noggrann bedömning av BCM vid human diabetes är begränsad till obduktionsstudier, som vanligtvis lider av otillräcklig klinisk information; sålunda kan utvecklingen av icke-invasiva metoder för BCM-mätning vara viktig för interventionsterapier av T1DM, öregenerering/stamcellsterapi och ötransplantation.
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
23
Fas
- Tidig fas 1
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
New York
-
New York, New York, Förenta staterna, 10032
- Naomi Berrie Diabetes Center
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
18 år till 70 år (Vuxen, Äldre vuxen)
Tar emot friska volontärer
Ja
Beskrivning
Inklusionskriterier:
Patienter med typ 1-diabetes kan registreras om de uppfyller alla följande kriterier:
- Är män eller kvinnor mellan 18 och 70 år, inklusive
- Har en diagnos av typ 1-diabetes mellitus enligt definitionen av American Diabetes Association (ADA) kriterier eller genom diagnos enligt deras endokrinolog; varaktighet >5 år; Insulindosbehov <0,8 enheter/kg/dag
- HbA1c-nivå mellan 5 % och 8,5 %
- Har fastande C-peptid < 0,1 ng/ml
- Har ett kroppsmassaindex (BMI) mellan 18 och 32 kg/m2
- Kan tolerera PET-avbildning
- Enligt läkarens bedömning kan de fasta 4 till 6 timmar före screening och dag 1 avbildningsprocedurer
- Ge informerat samtycke
Friska volontärer kan registreras om de uppfyller alla följande kriterier:
- Är män eller kvinnor mellan 18 och 70 år, inklusive
- Har ingen historia av typ 1- eller typ 2-diabetes hos en släkting i första graden
- Fastande blodsocker mindre än 100 mg/dL
- HbA1c-nivå mindre än 6 %
- Normalt toleranstest för blandad måltid vid screeningbesök
- BMI mellan 18 och 32 kg/m2
- Kan tolerera PET-avbildning
- Enligt läkarens bedömning är kapabla att fasta 4 till 6 timmar före screening och dag 1 avbildningsprocedurer, och
- Ge informerat samtycke
Exklusions kriterier:
Potentiella deltagare får inte ha något av följande uteslutningskriterier:
- Kliniskt signifikant njurdysfunktion
- Kliniskt signifikant leverdysfunktion som fastställts av historia, fysisk undersökning och standardtest av leverfunktion vid screening (aspartataminotransferas (AST), alaninaminotransferas (ALT), totalt/direkt bilirubin, alkaliskt fosfatas)
- Koagulopati
- Använd mediciner som är kända för att påverka den dopaminerga funktionen, inklusive monoaminoxidas (MAO)-hämmare, tetrabenazin eller levodopa
- Nyligen (inom 3 månader) eller pågående behandling med läkemedel som påverkar betacellernas funktion eller insulinkänslighet (t.ex. glukokortikoider, reserpin) läkemedel som är kända för att påverka den dopaminerga funktionen, inklusive MAO-hämmare, tetrabenazin eller levodopa
- Har polycystiskt ovariesyndrom
- Historik av rörelsestörningar som Parkinsons sjukdom, Huntingtons sjukdom
- Kliniskt signifikant psykiatrisk sjukdom eller historia av psykiatrisk sjukdom som depression, bipolär sjukdom, ångest eller schizofreni
- Nuvarande användning (inom det senaste året) av kokain, metamfetamin och/eller ecstasy (3,4metylendioximetamfetamin (MDMA))
- Har en ny historia av alkohol- eller drogmissbruk eller beroende
- Kliniskt signifikant kardiovaskulär sjukdom eller kliniskt signifikanta abnormiteter på screening-EKG (inklusive men inte begränsat till QTc > 450 msek)
- Kliniskt signifikant lung-, njur- eller leversvikt eller cancer
- Har kliniskt signifikant infektionssjukdom, inklusive förvärvat immunbristsyndrom (AIDS) eller infektion med humant immunbristvirus (HIV) eller tidigare positivt test för hepatit B, hepatit C, HIV1 eller HIV2
Avstår kvinnor i fertil ålder inte från sexuell aktivitet eller använder inte adekvat preventivmedel.
Kvinnor får inte vara gravida (negativt serum humant koriongonadotropin (hCG) vid tidpunkten för screening) eller amma vid screening och måste gå med på att vidta lämpliga åtgärder för att inte bli gravid under 30 dagar efter den kliniska prövningen
- Kräver mediciner med ett snävt terapeutiskt fönster (t.ex. warfarin), får några prövningsläkemedel eller har deltagit i en prövning med prövningsläkemedel inom de senaste 30 dagarna
- Väg mer än tillverkarens rekommenderade gräns för PET/datortomografi (CT) kamera som används
- Eventuellt tidigare deltagande i andra forskningsprotokoll under den senaste månaden som involverade strålning, med undantag för vanliga röntgenstudier (d.v.s. lungröntgen); Och
- Har fått ett diagnostiskt eller terapeutiskt radiofarmaka under den senaste veckan
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Grundläggande vetenskap
- Tilldelning: Icke-randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Övrig: Friska kontroller
Pankreatisk 18 F-FP-DTBZ-upptag kommer att mätas med PET-skanning hos friska kontroller: försökspersoner med förutspådd normal BCM (friska, normalviktiga, icke-diabetiker som har stimulerat insulin- och c-peptidnivåer inom normalområdet).
|
Individer kommer att fotograferas kontinuerligt (dvs.
dynamiskt) i 2 timmar.
Andra namn:
Läkemedlet, utan bärare tillsatt [18 F]-FP-DTBZ, är formulerat i 5 % (v/v) etanol i 0,9 % steril koksaltlösning för att producera [18 F]-FP-DTBZ för injektion.
Ämnen kommer att få en enda i.v.
administrering av högst 7,6 millicurie (mCi) av [18 F]-FP-DTBZ för injektion omedelbart före bildbehandling.
Den specifika aktiviteten vid tidpunkten för injektion kommer att vara mindre än 1,0 mCi/mikrogram och för en dos på 7,6 mCi kommer således den maximala massdosen att vara mindre än 10 mikrogram.
|
|
Övrig: Patienter med T1D
Pankreatisk 18 F-FP-DTBZ-upptag kommer att mätas med PET-skanning hos patienter med långvarig T1D: försökspersoner med förutspådd reducerad betacellmassa (försökspersoner med etablerad T1DM som har låga eller inga mätbara stimulerade insulin- och c-peptidnivåer).
|
Individer kommer att fotograferas kontinuerligt (dvs.
dynamiskt) i 2 timmar.
Andra namn:
Läkemedlet, utan bärare tillsatt [18 F]-FP-DTBZ, är formulerat i 5 % (v/v) etanol i 0,9 % steril koksaltlösning för att producera [18 F]-FP-DTBZ för injektion.
Ämnen kommer att få en enda i.v.
administrering av högst 7,6 millicurie (mCi) av [18 F]-FP-DTBZ för injektion omedelbart före bildbehandling.
Den specifika aktiviteten vid tidpunkten för injektion kommer att vara mindre än 1,0 mCi/mikrogram och för en dos på 7,6 mCi kommer således den maximala massdosen att vara mindre än 10 mikrogram.
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Genomsnittlig VMAT2 funktionell bindningskapacitet i β-cellerna till 18 F-FP-DTBZ
Tidsram: Upp till 2 månader från registrering
|
Den funktionella bindningskapaciteten för VMAT2 i kroppen och svansen av bukspottkörteln beräknas som BPND (VMAT2 bindningspotential) × PET ROI (område av intresse) Volym.
BPND är enhetslös och ROI-enheten är mL.
Högre värden på VMAT:s funktionella bindningskapacitet indikerar större β-cellmassa.
|
Upp till 2 månader från registrering
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Samarbetspartners
Utredare
- Huvudutredare: Paul Harris, PhD, Columbia University
Publikationer och användbara länkar
Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.
Allmänna publikationer
- Goland R, Freeby M, Parsey R, Saisho Y, Kumar D, Simpson N, Hirsch J, Prince M, Maffei A, Mann JJ, Butler PC, Van Heertum R, Leibel RL, Ichise M, Harris PE. 11C-dihydrotetrabenazine PET of the pancreas in subjects with long-standing type 1 diabetes and in healthy controls. J Nucl Med. 2009 Mar;50(3):382-9. doi: 10.2967/jnumed.108.054866. Epub 2009 Feb 17. Erratum In: J Nucl Med. 2009 Oct;50(10):1578.
- Freeby MJ, Kringas P, Goland RS, Leibel RL, Maffei A, Divgi C, Ichise M, Harris PE. Cross-sectional and Test-Retest Characterization of PET with [(18)F]FP-(+)-DTBZ for beta Cell Mass Estimates in Diabetes. Mol Imaging Biol. 2016 Apr;18(2):292-301. doi: 10.1007/s11307-015-0888-7. Epub 2015 Sep 14.
Användbara länkar
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
2 juli 2013
Primärt slutförande (Faktisk)
23 april 2014
Avslutad studie (Faktisk)
23 april 2014
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
28 januari 2014
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
10 september 2014
Första postat (Beräknad)
11 september 2014
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
23 juli 2024
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
22 juli 2024
Senast verifierad
1 juli 2024
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- AAAJ5709
- R01DK077493-03 (U.S.S. NIH-anslag/kontrakt)
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .