A 18F-FP-DTBZ hasnyálmirigy-PET-szkennelés, mint béta-sejttömeg mérési eszközének értékelése
2024. július 22. frissítette: Columbia University
Scan Re-Scan Hasnyálmirigy béta sejt képalkotás PET képalkotás és 18F-FP-DTBZ segítségével
Az 1-es típusú diabetes mellitus (T1DM) akkor alakul ki, ha az inzulintermelő sejtek (béta-sejtek) elvesztése miatt az inzulintermelés károsodik.
Az előállítható inzulin mennyisége tökéletlenül korrelál a béta-sejt tömeggel (BCM).
Az inzulintermelő béta-sejtek teljes mennyiségének non-invazív mennyiségi meghatározására szolgáló megbízható módszer kifejlesztése nagy előnyt jelentene, mivel fontos végpontot jelentene a cukorbetegség új kezelési módjainak kidolgozásához.
A kutatók korábban azonosítottak egy specifikus markert a szigetsejteken, az úgynevezett hólyagos monoamin transzporter 2-t (VMAT2), amelyet most a pozitronemissziós tomográfiás (PET) szkennelésben javasolnak a sziget béta-sejt tömegének meghatározására.
A 18F-fluorpropil(FP)-dihidrotetrabenazin (DTBZ) PET radiofarmakont már korábban is használták humán alanyoknál káros hatások nélkül.
Ígéretesnek bizonyult az 1-es típusú cukorbetegség és a nem cukorbetegség megkülönböztetésében.
A kutatók most azt feltételezik, hogy az ismételt PET-vizsgálatok reprodukálhatók lesznek ugyanabban az alanyban.
A normál BCM-ben szenvedő alanyokat a normál testsúlyú, nem cukorbetegek közül választják ki, akiknek a plazma inzulinszintje a normál tartományon belül van.
A várhatóan csökkent BCM-ben szenvedő alanyokat olyan T1DM-es betegek közül választják ki, akiknek alacsony vagy nem mérhető inzulinszintjük van.
Minden alanynál két PET-vizsgálatot végeznek, és összehasonlítják a hasnyálmirigyben lévő VMAT2 mennyiségét a reprodukálható eredmények érdekében.
A béta-sejttömeg potenciális közvetett markereként biokémiai vizsgálatokat is végeznek majd, és összehasonlítják a PET-vizsgálatokkal.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Befejezve
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
A cukorbetegség akkor alakul ki, ha a béta-sejtpopuláció inzulinszekréciós kapacitása elveszett vagy súlyosan károsodott. A plazma inzulinszintjét a béta-sejttömeg (BCM) helyettesítő markereként használták, de az inzulinszintek gyakran nem korrelálnak megfelelően.
A BCM megszerzéséhez szükséges "arany mérési standard" nagy érték lenne.
A javasolt tanulmány célja egy PET-szkennelést használó szigetképalkotási technika értékelése a BCM közvetlen mérésére, és ezáltal értékes információkkal szolgálhat a betegség előrehaladásának és a terápiára adott válasznak a nyomon követéséhez cukorbetegeknél és a cukorbetegségre magas kockázatú embereknél.
Az 1-es típusú cukorbetegség (T1DM) akkor fordul elő, amikor a béta-sejteket szelektíven elpusztítják egy T-sejtek által közvetített autoimmun folyamat.
A T1DM kialakulásának magas kockázatának kitett embereket, például a T1DM-ben szenvedő betegek első fokú rokonait, néha még a betegség kialakulása előtt azonosítani lehet a béta-sejtek elleni autoantitestek mérésével, ez a teszt azonban nem érzékeny és nem specifikus.
Keveset tudunk a BCM természetes történetéről, a forgalomról és a sejtek élettartamáról, vagy a gyulladás lefolyásáról cukorbetegségben.
Ennek elsősorban az az oka, hogy a hasnyálmirigy rendkívül heterogén szerv, amelyet nehéz jelentős szövődmények nélkül biopsziázni, és a BCM a teljes térfogatnak csak 1-2%-át teszi ki.
A BCM pontos értékelése humán cukorbetegségben a boncolási vizsgálatokra korlátozódik, amelyek általában nem megfelelő klinikai információkkal rendelkeznek; így a BCM mérés non-invazív módszereinek kidolgozása fontos lehet a T1DM intervenciós terápiáiban, a szigetregenerációban/őssejtterápiában és a szigettranszplantációban.
Tanulmány típusa
Beavatkozó
Beiratkozás (Tényleges)
23
Fázis
- 1. korai fázis
Kapcsolatok és helyek
Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.
Tanulmányi helyek
-
-
New York
-
New York, New York, Egyesült Államok, 10032
- Naomi Berrie Diabetes Center
-
-
Részvételi kritériumok
A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
18 év (Felnőtt, Idősebb felnőtt)
Egészséges önkénteseket fogad
Igen
Leírás
Bevételi kritériumok:
Az 1-es típusú cukorbetegségben szenvedő betegek akkor vehetők fel, ha megfelelnek az alábbi kritériumoknak:
- Férfiak vagy nők 18 és 70 év közöttiek
- 1-es típusú diabetes mellitus diagnózisa az American Diabetes Association (ADA) kritériumai szerint vagy endokrinológusa szerint diagnosztizált; időtartam > 5 év; Az inzulin dózisigénye <0,8 egység/ttkg/nap
- HbA1c szint 5% és 8,5% között
- Az éhgyomri C-peptid értéke < 0,1 ng/ml
- Testtömegindexe (BMI) 18 és 32 kg/m2 között van
- Képes elviselni a PET képalkotást
- Az orvos megítélése szerint a szűrés és az 1. napi képalkotó eljárások előtt 4-6 órával képesek éhezni
- Adjon tájékozott hozzájárulást
Egészséges önkéntesek akkor vehetők fel, ha megfelelnek az alábbi kritériumoknak:
- Férfiak vagy nők 18 és 70 év közöttiek
- Az első fokú rokonnál nem fordult elő 1-es vagy 2-es típusú cukorbetegség
- Az éhgyomri vércukorszint kevesebb, mint 100 mg/dl
- HbA1c szint kevesebb, mint 6%
- Normál vegyes étkezési tolerancia teszt a szűrővizsgálaton
- BMI 18 és 32 kg/m2 között
- Képes elviselni a PET képalkotást
- Az orvos megítélése szerint a szűrés és az 1. napi képalkotó eljárások előtt 4-6 órával éhezni, és
- Adjon tájékozott hozzájárulást
Kizárási kritériumok:
A potenciális résztvevők nem felelhetnek meg a következő kizárási feltételek egyikének sem:
- Klinikailag jelentős veseműködési zavar
- Klinikailag jelentős májműködési zavar, amelyet az anamnézis, a fizikális vizsgálat és a szűrés során végzett standard májfunkciós tesztek határoznak meg (aszpartát-aminotranszferáz (AST), alanin-aminotranszferáz (ALT), teljes/közvetlen bilirubin, alkalikus foszfatáz)
- Coagulopathia
- Használjon olyan gyógyszereket, amelyekről ismert, hogy befolyásolják a dopaminerg funkciót, beleértve a monoamin-oxidáz (MAO) gátlókat, a tetrabenazint vagy a levodopát
- Legutóbbi (3 hónapon belüli) vagy jelenlegi kezelés béta-sejtek működését vagy inzulinérzékenységet befolyásoló gyógyszerekkel (pl. glükokortikoidok, rezerpin) olyan gyógyszerek, amelyekről ismert, hogy befolyásolják a dopaminerg funkciót, beleértve a MAO-gátlókat, a tetrabenazint vagy a levodopát
- Policisztás petefészek szindrómája van
- Mozgászavarok, például Parkinson-kór, Huntington-kór anamnézisében
- Klinikailag jelentős pszichiátriai betegség vagy pszichiátriai betegség kórtörténete, például depresszió, bipoláris betegség, szorongás vagy skizofrénia
- A kokain, a metamfetamin és/vagy az ecstasy (3,4-metilén-dioxi-metamfetamin (MDMA)) jelenlegi használata (az elmúlt évben)
- A közelmúltban alkohollal vagy kábítószerrel való visszaélés vagy függőség volt
- Klinikailag jelentős szív- és érrendszeri betegség vagy klinikailag jelentős eltérések az elektrokardiogramon (EKG) (beleértve, de nem kizárólagosan a QTc > 450 msec)
- Klinikailag jelentős tüdő-, vese- vagy májkárosodás vagy rák
- Klinikailag jelentős fertőző betegsége van, beleértve a szerzett immunhiányos szindrómát (AIDS) vagy a humán immunhiány vírus (HIV) fertőzést, vagy korábban pozitív hepatitis B, hepatitis C, HIV1 vagy HIV2 tesztje van.
Fogamzóképes korú nők nem tartózkodnak-e a szexuális tevékenységtől, vagy nem használnak megfelelő fogamzásgátlást?
A nők nem lehetnek terhesek (negatív szérum humán koriongonadotropin (hCG) a szűrés idején), és nem szoptathatnak a szűréskor, és bele kell állniuk a megfelelő lépések megtételébe, hogy a klinikai vizsgálatot követő 30 napig ne esjenek teherbe.
- szűk terápiás ablakkal rendelkező gyógyszereket igényel (pl. warfarin), bármilyen vizsgálati gyógyszert kap, vagy vizsgálati gyógyszerekkel végzett kísérletben vett részt az elmúlt 30 napban
- A használt PET/számítógépes tomográfiás (CT) kamerához a gyártó által ajánlott határértéknél többet kell megtenni
- Bármilyen korábbi részvétel más kutatási protokollokban az elmúlt hónapban, amely sugárzással járt, kivéve az egyszerű radiográfiás vizsgálatokat (pl. mellkasröntgen); És
- Diagnosztikai vagy terápiás radiofarmakont kapott az elmúlt héten
Tanulási terv
Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Alapvető tudomány
- Kiosztás: Nem véletlenszerű
- Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Egyéb: Egészséges ellenőrzések
A hasnyálmirigy 18 F-FP-DTBZ felvételét PET-szkenneléssel mérik egészséges kontrollokban: az előre jelzett normál BCM-ben szenvedő alanyoknál (egészséges, normál testsúlyú, nem cukorbeteg egyének, akik a normál tartományon belül stimulálták az inzulin- és c-peptidszintet).
|
Az egyénekről a kép folyamatosan készül (pl.
dinamikusan) 2 órán keresztül.
Más nevek:
A hatóanyagot [18F]-FP-DTBZ hozzáadása nélkül 5%-os (v/v) etanolban, 0,9%-os steril sóoldatban állítják elő, hogy [18F]-FP-DTBZ injekcióhoz valók legyenek.
Az alanyok egyetlen i.v.
legfeljebb 7,6 millicurie (mCi) [18 F]-FP-DTBZ injekció beadása közvetlenül a képalkotás előtt.
A fajlagos aktivitás az injekció beadásakor kisebb, mint 1,0 mCi/mikrogramm, így 7,6 mCi dózis esetén a maximális tömegdózis kevesebb, mint 10 mikrogramm.
|
|
Egyéb: T1D-s betegek
A hasnyálmirigy 18 F-FP-DTBZ felvételét PET-szkenneléssel mérik a régóta fennálló T1D-ben szenvedő betegeknél: olyan alanyoknál, akiknek előrejelzése szerint csökkent béta-sejt-tömegük van (olyan alanyok, akiknél már kialakult T1DM, akiknél alacsony vagy nincs mérhető stimulált inzulin és c-peptid szint).
|
Az egyénekről a kép folyamatosan készül (pl.
dinamikusan) 2 órán keresztül.
Más nevek:
A hatóanyagot [18F]-FP-DTBZ hozzáadása nélkül 5%-os (v/v) etanolban, 0,9%-os steril sóoldatban állítják elő, hogy [18F]-FP-DTBZ injekcióhoz valók legyenek.
Az alanyok egyetlen i.v.
legfeljebb 7,6 millicurie (mCi) [18 F]-FP-DTBZ injekció beadása közvetlenül a képalkotás előtt.
A fajlagos aktivitás az injekció beadásakor kisebb, mint 1,0 mCi/mikrogramm, így 7,6 mCi dózis esetén a maximális tömegdózis kevesebb, mint 10 mikrogramm.
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Átlagos VMAT2 funkcionális kötési kapacitás a β cellákban 18 F-FP-DTBZ-hez
Időkeret: A beiratkozástól számított 2 hónapig
|
A VMAT2 funkcionális kötőképességét a hasnyálmirigy testében és farkában a BPND (VMAT2 kötési potenciál) × PET ROI (érdekeltség régió) térfogataként számítják ki.
A BPND mértékegység nélküli, a ROI mértékegysége pedig ml.
A VMAT funkcionális kötőképességének magasabb értéke nagyobb β sejttömeget jelez.
|
A beiratkozástól számított 2 hónapig
|
Együttműködők és nyomozók
Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.
Szponzor
Nyomozók
- Kutatásvezető: Paul Harris, PhD, Columbia University
Publikációk és hasznos linkek
A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.
Általános kiadványok
- Goland R, Freeby M, Parsey R, Saisho Y, Kumar D, Simpson N, Hirsch J, Prince M, Maffei A, Mann JJ, Butler PC, Van Heertum R, Leibel RL, Ichise M, Harris PE. 11C-dihydrotetrabenazine PET of the pancreas in subjects with long-standing type 1 diabetes and in healthy controls. J Nucl Med. 2009 Mar;50(3):382-9. doi: 10.2967/jnumed.108.054866. Epub 2009 Feb 17. Erratum In: J Nucl Med. 2009 Oct;50(10):1578.
- Freeby MJ, Kringas P, Goland RS, Leibel RL, Maffei A, Divgi C, Ichise M, Harris PE. Cross-sectional and Test-Retest Characterization of PET with [(18)F]FP-(+)-DTBZ for beta Cell Mass Estimates in Diabetes. Mol Imaging Biol. 2016 Apr;18(2):292-301. doi: 10.1007/s11307-015-0888-7. Epub 2015 Sep 14.
Hasznos linkek
Tanulmányi rekorddátumok
Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
2013. július 2.
Elsődleges befejezés (Tényleges)
2014. április 23.
A tanulmány befejezése (Tényleges)
2014. április 23.
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
2014. január 28.
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2014. szeptember 10.
Első közzététel (Becsült)
2014. szeptember 11.
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
2024. július 23.
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2024. július 22.
Utolsó ellenőrzés
2024. július 1.
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- AAAJ5709
- R01DK077493-03 (Az Egyesült Államok NIH támogatása/szerződése)
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .