Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Оценка ПЭТ-сканирования поджелудочной железы 18F-FP-DTBZ как инструмента для измерения массы бета-клеток

22 июля 2024 г. обновлено: Columbia University

Сканирование повторное сканирование бета-клеток поджелудочной железы с использованием визуализации ПЭТ и 18F-FP-DTBZ

Сахарный диабет 1 типа (СД1) развивается при нарушении выработки инсулина из-за потери клеток, продуцирующих инсулин (бета-клеток). Количество инсулина, которое может быть произведено, не полностью коррелирует с массой бета-клеток (BCM). Разработка надежного метода неинвазивного количественного определения общего количества бета-клеток, продуцирующих инсулин, могла бы принести большую пользу, поскольку стала бы важной конечной точкой для разработки новых методов лечения диабета. Исследователи ранее идентифицировали специфический маркер на островковых клетках, называемый везикулярным переносчиком моноаминов 2 (VMAT2), который исследователи теперь предлагают использовать в сканировании с помощью позитронно-эмиссионной томографии (ПЭТ) для определения массы бета-клеток островков. ПЭТ-радиофармацевтический препарат 18F-фторпропил(ФП)-дигидротетрабеназин (ДТБЗ) ранее использовался у людей без побочных эффектов. Он показал себя многообещающим в дифференциации диабета 1 типа и недиабета. Теперь исследователи предполагают, что повторные ПЭТ-сканы будут воспроизводимы у одного и того же субъекта. Субъекты с нормальным BCM будут набраны из числа людей с нормальным весом, не страдающих диабетом, с уровнем инсулина в плазме в пределах нормального диапазона. Субъекты с прогнозируемым снижением BCM будут набраны из числа пациентов с СД1, у которых низкий или не поддающийся измерению уровень инсулина. У каждого субъекта будут проведены два измерения ПЭТ-сканирования, а количество VMAT2 в поджелудочной железе будет сравниваться для получения воспроизводимых результатов. Также будет проведено биохимическое тестирование и сравнение с ПЭТ-сканированием в качестве потенциального косвенного маркера массы бета-клеток.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Диабет возникает, когда секреторная способность популяции бета-клеток к инсулину утрачена или серьезно нарушена. Уровни инсулина в плазме использовались в качестве суррогатного маркера массы бета-клеток (BCM), но уровни инсулина часто плохо коррелируют. «Золотой стандарт измерения» для получения BCM имел бы большое значение. Целью предлагаемого исследования является оценка метода визуализации островков с использованием сканирования ПЭТ для непосредственного измерения BCM и, таким образом, предоставления ценной информации для мониторинга прогрессирования заболевания и ответа на терапию у людей с диабетом и у людей с высоким риском развития диабета. Диабет 1 типа (СД1) возникает, когда бета-клетки избирательно разрушаются аутоиммунным процессом, опосредованным Т-клетками. Людей с высоким риском развития СД1, таких как родственники первой степени родства пациентов с СД1, иногда можно выявить до развития заболевания путем измерения аутоантител к бета-клеткам, однако этот тест не является ни чувствительным, ни специфичным. Мало что известно о естественном течении BCM, обороте и продолжительности жизни клеток, а также о течении воспаления при диабете. Это в основном связано с тем, что поджелудочная железа является очень гетерогенным органом, который трудно биопсировать без значительных осложнений, а BCM составляет только 1–2% от общего объема. Точная оценка BCM при диабете человека ограничивается исследованиями вскрытия, которые обычно страдают от неадекватной клинической информации; таким образом, разработка неинвазивных средств измерения BCM может иметь важное значение для интервенционной терапии TIDM, регенерации островков/терапии стволовыми клетками и трансплантации островков.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

23

Фаза

  • Ранняя фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 18 лет до 70 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Да

Описание

Критерии включения:

  • Пациенты с диабетом 1 типа могут быть включены в исследование, если они соответствуют всем следующим критериям:

    1. Мужчины или женщины в возрасте от 18 до 70 лет включительно
    2. Иметь диагноз сахарного диабета 1 типа в соответствии с критериями Американской диабетической ассоциации (ADA) или диагнозом, установленным их эндокринологом; продолжительность >5 лет; Требуемая доза инсулина <0,8 ЕД/кг/день
    3. Уровень HbA1c от 5% до 8,5%
    4. С-пептид натощак < 0,1 нг/мл
    5. Иметь индекс массы тела (ИМТ) от 18 до 32 кг/м2
    6. Способен переносить ПЭТ-визуализацию
    7. По мнению врача, способны голодать от 4 до 6 часов до скрининга и процедур визуализации в 1-й день.
    8. Дайте информированное согласие

Здоровые добровольцы могут быть зачислены, если они отвечают всем следующим критериям:

  1. Мужчины или женщины в возрасте от 18 до 70 лет включительно
  2. Не иметь в анамнезе диабета 1 или 2 типа у родственников первой степени родства
  3. Глюкоза крови натощак менее 100 мг/дл
  4. Уровень HbA1c менее 6%
  5. Нормальный тест на переносимость смешанной пищи во время скринингового визита
  6. ИМТ от 18 до 32 кг/м2
  7. Способен переносить ПЭТ-визуализацию
  8. По мнению врача, способны голодать от 4 до 6 часов до скрининга и процедур визуализации в 1-й день, и
  9. Дайте информированное согласие

Критерий исключения:

  • Потенциальные участники не должны иметь ни одного из следующих критериев исключения:

    1. Клинически значимая почечная дисфункция
    2. Клинически значимая дисфункция печени, определяемая анамнезом, физикальным обследованием и стандартными тестами функции печени при скрининге (аспартатаминотрансфераза (АСТ), аланинаминотрансфераза (АЛТ), общий/прямой билирубин, щелочная фосфатаза)
    3. Коагулопатия
    4. Используйте лекарства, которые, как известно, влияют на дофаминергическую функцию, включая ингибиторы моноаминоксидазы (МАО), тетрабеназин или леводопа.
    5. Недавнее (в течение 3 месяцев) или текущее лечение препаратами, влияющими на функцию бета-клеток или чувствительность к инсулину (например, глюкокортикоиды, резерпин) препараты, которые, как известно, влияют на дофаминергическую функцию, включая ингибиторы МАО, тетрабеназин или леводопа
    6. Имеют синдром поликистозных яичников
    7. История двигательных расстройств, таких как болезнь Паркинсона, болезнь Хантингтона
    8. Клинически значимое психическое заболевание или психическое заболевание в анамнезе, такое как депрессия, биполярное расстройство, тревога или шизофрения.
    9. Текущее употребление (в течение последнего года) кокаина, метамфетамина и/или экстази (3,4-метилендиоксиметамфетамина (МДМА))
    10. Иметь недавнюю историю злоупотребления алкоголем или психоактивными веществами или зависимость
    11. Клинически значимое сердечно-сосудистое заболевание или клинически значимые отклонения на скрининговой электрокардиограмме (ЭКГ) (включая, помимо прочего, QTc > 450 мс)
    12. Клинически значимая легочная, почечная или печеночная недостаточность или рак
    13. Имеют клинически значимое инфекционное заболевание, включая синдром приобретенного иммунодефицита (СПИД) или вирус иммунодефицита человека (ВИЧ), или предыдущий положительный тест на гепатит В, гепатит С, ВИЧ1 или ВИЧ2

    14. Женщины детородного возраста не воздерживаются от сексуальной активности или не используют адекватные средства контрацепции.

      Женщины не должны быть беременными (отрицательный уровень хорионического гонадотропина человека (ХГЧ) в сыворотке крови на момент скрининга) или кормящими грудью на момент скрининга, и должны согласиться принять соответствующие меры, чтобы не забеременеть в течение 30 дней после клинического испытания.

    15. Требуются лекарства с узким терапевтическим окном (например, варфарин), вы получаете какие-либо исследуемые лекарства или участвовали в испытании с исследуемыми лекарствами в течение последних 30 дней.
    16. Весите больше, чем рекомендованный производителем предел для используемой камеры ПЭТ/компьютерной томографии (КТ).
    17. Любое предшествующее участие в других протоколах исследований в течение последнего месяца, связанных с радиацией, за исключением простых рентгенографических исследований (т. е. рентгенографии грудной клетки); И
    18. Получали диагностический или терапевтический радиофармацевтический препарат в течение последней недели

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Фундаментальная наука
  • Распределение: Нерандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Другой: Здоровый контроль
Поглощение панкреатического 18 F-FP-DTBZ будет измеряться с помощью ПЭТ-сканирования у здоровых людей из контрольной группы: субъектов с прогнозируемым нормальным МКМП (здоровые люди с нормальным весом, не страдающие диабетом, у которых стимулированные уровни инсулина и c-пептида находятся в пределах нормального диапазона).
Радиация: ПЭТ-сканирование
Люди будут получать изображения непрерывно (т. динамически) в течение 2 часов.
Другие имена:
  • Позитронно-эмиссионная томография
Лекарство: 18 Ф-ФП-ДТБЗ
Препарат без добавления носителя [18 F]-FP-DTBZ приготовлен в 5% (по объему) этаноле в 0,9% стерильном физиологическом растворе для получения [18 F]-FP-DTBZ для инъекций. Субъекты получат одну внутривенную дозу. введение не более 7,6 милликюри (мКи) [18 F]-FP-DTBZ для инъекции непосредственно перед визуализацией. Удельная активность во время инъекции будет менее 1,0 мКи/микрограмм, и, таким образом, для дозы 7,6 мКи максимальная массовая доза будет менее 10 мкг.
Другой: Пациенты с СД1
Поглощение панкреатического 18 F-FP-DTBZ будет измеряться с помощью ПЭТ-сканирования у пациентов с длительным СД1: субъекты с прогнозируемым снижением массы бета-клеток (субъекты с установленным СД1, у которых низкие или отсутствующие измеримые уровни стимулированного инсулина и c-пептида).
Радиация: ПЭТ-сканирование
Люди будут получать изображения непрерывно (т. динамически) в течение 2 часов.
Другие имена:
  • Позитронно-эмиссионная томография
Лекарство: 18 Ф-ФП-ДТБЗ
Препарат без добавления носителя [18 F]-FP-DTBZ приготовлен в 5% (по объему) этаноле в 0,9% стерильном физиологическом растворе для получения [18 F]-FP-DTBZ для инъекций. Субъекты получат одну внутривенную дозу. введение не более 7,6 милликюри (мКи) [18 F]-FP-DTBZ для инъекции непосредственно перед визуализацией. Удельная активность во время инъекции будет менее 1,0 мКи/микрограмм, и, таким образом, для дозы 7,6 мКи максимальная массовая доза будет менее 10 мкг.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Средняя способность функционального связывания VMAT2 в β-клетках с 18 F-FP-DTBZ
Временное ограничение: До 2 месяцев с момента регистрации
Функциональная связывающая способность VMAT2 в теле и хвосте поджелудочной железы рассчитывается как BPND (потенциал связывания VMAT2) × объем ПЭТ ROI (область интереса). BPND является безразмерным, а единица ROI — мл. Более высокие значения функциональной связывающей способности VMAT указывают на большую массу β-клеток.
До 2 месяцев с момента регистрации

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Columbia University

Соавторы

National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)

Следователи

  • Главный следователь: Paul Harris, PhD, Columbia University

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Полезные ссылки

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

2 июля 2013 г.

Первичное завершение (Действительный)

23 апреля 2014 г.

Завершение исследования (Действительный)

23 апреля 2014 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

28 января 2014 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

10 сентября 2014 г.

Первый опубликованный (Оцененный)

11 сентября 2014 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

23 июля 2024 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

22 июля 2024 г.

Последняя проверка

1 июля 2024 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • AAAJ5709
  • R01DK077493-03 (Грант/контракт NIH США)

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться