Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Evaluering af 18F-FP-DTBZ Pancreatic PET-scanning som et værktøj til at måle betacellemasse

22. juli 2024 opdateret af: Columbia University

Scan Re-Scan Pancreatic Beta Cell Imaging ved hjælp af PET Imaging og 18F-FP-DTBZ

Type 1 diabetes mellitus (T1DM) udvikler sig, når der er nedsat insulinproduktion på grund af tab af insulinproducerende celler (betaceller). Mængden af ​​insulin, der kan produceres, er ufuldkomment korreleret med beta-cellemasse (BCM). Udviklingen af ​​en pålidelig metode til ikke-invasivt at kvantificere den samlede mængde insulinproducerende betaceller ville være til stor fordel ved at give et vigtigt endepunkt for udviklingen af ​​nye behandlinger af diabetes. Efterforskerne har tidligere identificeret en specifik markør på øceller kaldet vesikulær monoamintransporter 2 (VMAT2), som efterforskerne nu foreslår at bruge i positronemissionstomografi (PET) scanning for at bestemme øens beta-cellemasse. PET-radiofarmaceutiske 18F-fluorpropyl(FP)-dihydrotetrabenazin(DTBZ) er tidligere blevet brugt til mennesker uden bivirkninger. Det har vist lovende at skelne mellem type 1-diabetes og ikke-diabetes. Efterforskerne antager nu, at gentagne PET-scanninger vil være reproducerbare i det samme emne. Forsøgspersoner med normal BCM vil blive rekrutteret blandt normalvægtige ikke-diabetikere med plasmainsulinniveauer inden for normalområdet. Forsøgspersoner med forudsagt reduceret BCM vil blive rekrutteret blandt patienter med T1DM, som har lave eller ikke-målbare insulinniveauer. To PET-scanningsmålinger vil blive taget i hvert individ, og mængden af ​​VMAT2 i bugspytkirtlen vil blive og sammenlignet for reproducerbare fund. Biokemiske tests vil også blive udført og sammenlignet med PET-scanninger som en potentiel indirekte markør for beta-cellemasse.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Diabetes opstår, når betacellepopulationens insulinsekretoriske kapacitet er tabt eller alvorligt kompromitteret. Plasmainsulinniveauer er blevet brugt som en surrogatmarkør for betacellemasse (BCM), men insulinniveauer korrelerer ofte ikke godt. En "guld standard for måling" for at opnå BCM ville være af stor værdi. Formålet med den foreslåede undersøgelse er at evaluere en ø-billeddannelsesteknik ved hjælp af PET-scanning til direkte at måle BCM og dermed give værdifuld information til overvågning af sygdomsfremskridt og respons på behandling hos personer med diabetes og hos personer med høj risiko for diabetes. Type 1-diabetes (T1DM) opstår, når betacellerne selektivt ødelægges af en T-cellemedieret autoimmun proces. Mennesker med høj risiko for at udvikle T1DM, såsom førstegradsslægtninge til patienter med T1DM, kan nogle gange identificeres, før sygdommen udvikler sig, ved at måle autoantistoffer mod betaceller, men denne test er hverken følsom eller specifik. Lidt er kendt om BCM's naturlige historie, omsætning og cellelevetid eller betændelsesforløbet ved diabetes. Dette skyldes primært, at bugspytkirtlen er et meget heterogent organ, som er svært at biopsi uden væsentlige komplikationer, og BCM kun udgør 1 til 2 % af det samlede volumen. Nøjagtig vurdering af BCM i human diabetes er begrænset til obduktionsundersøgelser, som normalt lider af utilstrækkelig klinisk information; således kan udviklingen af ​​ikke-invasive metoder til BCM-måling være vigtig for interventionelle terapier af T1DM, ø-regenerering/stamcelleterapi og ø-transplantation.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

23

Fase

  • Tidlig fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • New York
      • New York, New York, Forenede Stater, 10032
        • Naomi Berrie Diabetes Center

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 70 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ja

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Patienter med type 1-diabetes kan tilmeldes, hvis de opfylder alle følgende kriterier:

    1. Er mænd eller kvinder mellem 18 og 70 år, inklusive
    2. Har en diagnose af type 1-diabetes mellitus som defineret af American Diabetes Association (ADA) kriterier eller diagnosticeret i henhold til deres endokrinolog; varighed >5 år; Insulindosisbehov <0,8 enheder/kg/dag
    3. HbA1c-niveau mellem 5 % og 8,5 %
    4. Har fastende C-peptid < 0,1 ng/ml
    5. Har et kropsmasseindeks (BMI) mellem 18 og 32 kg/m2
    6. I stand til at tolerere PET-billeddannelse
    7. Efter lægens vurdering, er i stand til at faste 4 til 6 timer før screening og dag 1 billedbehandlingsprocedurer
    8. Giv informeret samtykke

Raske frivillige kan tilmeldes, hvis de opfylder alle følgende kriterier:

  1. Er mænd eller kvinder mellem 18 og 70 år, inklusive
  2. Har ingen historie med type 1 eller type 2 diabetes hos en førstegradsslægtning
  3. Fastende blodsukker mindre end 100 mg/dL
  4. HbA1c-niveau mindre end 6 %
  5. Normal tolerancetest for blandet måltid ved screeningsbesøg
  6. BMI mellem 18 og 32 kg/m2
  7. I stand til at tolerere PET-billeddannelse
  8. Efter lægens vurdering, er i stand til at faste 4 til 6 timer før screening og dag 1 billedbehandlingsprocedurer, og
  9. Giv informeret samtykke

Ekskluderingskriterier:

  • Potentielle deltagere må ikke have nogen af ​​følgende eksklusionskriterier:

    1. Klinisk signifikant nyreinsufficiens
    2. Klinisk signifikant leverdysfunktion som bestemt af historie, fysisk undersøgelse og standard leverfunktionstest ved screening (aspartataminotransferase (AST), alaninaminotransferase (ALT), total/direkte bilirubin, alkalisk fosfatase)
    3. Koagulopati
    4. Brug medicin, der vides at påvirke den dopaminerge funktion, herunder monoaminoxidase (MAO)-hæmmere, tetrabenazin eller levodopa
    5. Nylig (inden for 3 måneder) eller nuværende behandling med lægemidler, der påvirker betacellefunktionen eller insulinfølsomhed (f.eks. glukokortikoider, reserpin) medicin, der vides at påvirke den dopaminerge funktion, herunder MAO-hæmmere, tetrabenazin eller levodopa
    6. Har polycystisk ovariesyndrom
    7. Historie med bevægelsesforstyrrelser såsom Parkinsons sygdom, Huntingtons sygdom
    8. Klinisk signifikant psykiatrisk sygdom eller historie med psykiatrisk sygdom såsom depression, bipolar sygdom, angst eller skizofreni
    9. Nuværende brug (inden for det seneste år) af kokain, metamfetamin og/eller ecstasy (3,4-methylendioxymetamfetamin (MDMA))
    10. Har en nylig historie med alkohol- eller stofmisbrug eller afhængighed
    11. Klinisk signifikant kardiovaskulær sygdom eller klinisk signifikante abnormiteter på screening elektrokardiogram (EKG) (inklusive men ikke begrænset til QTc > 450 msek.)
    12. Klinisk signifikant lunge-, nyre- eller leverinsufficiens eller cancer
    13. Har klinisk signifikant infektionssygdom, inklusive erhvervet immundefektsyndrom (AIDS) eller human immundefektvirus (HIV) infektion eller tidligere positiv test for hepatitis B, hepatitis C, HIV1 eller HIV2

    14. Afholder kvinder i den fødedygtige alder ikke seksuel aktivitet eller bruger ikke tilstrækkelig prævention.

      Kvinder må ikke være gravide (negativt serum humant choriongonadotropin (hCG) på screeningstidspunktet) eller amme ved screening og skal acceptere at tage passende skridt for ikke at blive gravid i løbet af 30 dage efter det kliniske forsøg

    15. Kræver medicin med et snævert terapeutisk vindue (f.eks. warfarin), modtager forsøgsmedicin eller har deltaget i et forsøg med forsøgsmedicin inden for de sidste 30 dage
    16. Vej mere end producentens anbefalede grænse for det PET/computertomografi (CT) kamera, der bruges
    17. Enhver tidligere deltagelse i andre forskningsprotokoller inden for den seneste måned, der involverede stråling, med undtagelse af almindelige røntgenundersøgelser (dvs. røntgenbilleder af thorax); Og
    18. Har modtaget et diagnostisk eller terapeutisk radiofarmaka inden for den seneste uge

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Grundvidenskab
  • Tildeling: Ikke-randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Andet: Sund kontrol
Pancreas 18 F-FP-DTBZ-optagelse vil blive målt med PET-scanning i raske kontroller: forsøgspersoner med forudsagt normal BCM (raske, normalvægtige, ikke-diabetiske individer, som har stimuleret insulin- og c-peptidniveauer inden for normalområdet).
Stråling: PET-scanning
Enkeltpersoner vil blive fotograferet løbende (dvs. dynamisk) i 2 timer.
Andre navne:
  • Positron emissionstomografi
Medicin: 18 F-FP-DTBZ
Lægemidlet, uden bærestof tilsat [18F]-FP-DTBZ, er formuleret i 5 % (v/v) ethanol i 0,9 % steril saltvandsopløsning til fremstilling af [18F]-FP-DTBZ til injektion. Forsøgspersoner vil modtage en enkelt i.v. administration af ikke mere end 7,6 millicurie (mCi) af [18F]-FP-DTBZ til injektion umiddelbart før billeddannelse. Den specifikke aktivitet på injektionstidspunktet vil være mindre end 1,0 mCi/mikrogram, og for en dosis på 7,6 mCi vil den maksimale massedosis være mindre end 10 mikrogram.
Andet: Patienter med T1D
Pancreas 18 F-FP-DTBZ-optagelse vil blive målt med PET-scanning hos patienter med langvarig T1D: forsøgspersoner med forudsagt reduceret beta-cellemasse (personer med etableret T1DM, som har lave eller ingen målbare stimulerede insulin- og c-peptidniveauer).
Stråling: PET-scanning
Enkeltpersoner vil blive fotograferet løbende (dvs. dynamisk) i 2 timer.
Andre navne:
  • Positron emissionstomografi
Medicin: 18 F-FP-DTBZ
Lægemidlet, uden bærestof tilsat [18F]-FP-DTBZ, er formuleret i 5 % (v/v) ethanol i 0,9 % steril saltvandsopløsning til fremstilling af [18F]-FP-DTBZ til injektion. Forsøgspersoner vil modtage en enkelt i.v. administration af ikke mere end 7,6 millicurie (mCi) af [18F]-FP-DTBZ til injektion umiddelbart før billeddannelse. Den specifikke aktivitet på injektionstidspunktet vil være mindre end 1,0 mCi/mikrogram, og for en dosis på 7,6 mCi vil den maksimale massedosis være mindre end 10 mikrogram.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Gennemsnitlig VMAT2 funktionel bindingskapacitet i β-cellerne til 18 F-FP-DTBZ
Tidsramme: Op til 2 måneder fra tilmelding
Den VMAT2 funktionelle bindingskapacitet i bugspytkirtlens krop og hale beregnes som BPND (VMAT2 bindingspotentiale) × PET ROI (område af interesse) Volumen. BPND er enhedsløs, og ROI-enheden er mL. Højere værdier af den funktionelle VMAT-bindingskapacitet indikerer større β-cellemasse.
Op til 2 måneder fra tilmelding

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Columbia University

Samarbejdspartnere

National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Paul Harris, PhD, Columbia University

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Hjælpsomme links

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

2. juli 2013

Primær færdiggørelse (Faktiske)

23. april 2014

Studieafslutning (Faktiske)

23. april 2014

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

28. januar 2014

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

10. september 2014

Først opslået (Anslået)

11. september 2014

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

23. juli 2024

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

22. juli 2024

Sidst verificeret

1. juli 2024

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • AAAJ5709
  • R01DK077493-03 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Diabetes mellitus, type 1

Kliniske forsøg med PET-scanning

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Djibouti

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner