Evaluatie van 18F-FP-DTBZ Pancreas PET-scanning als hulpmiddel om bètacelmassa te meten
22 juli 2024 bijgewerkt door: Columbia University
Scan Re-Scan alvleesklier-bètacelbeeldvorming met behulp van PET-beeldvorming en 18F-FP-DTBZ
Diabetes mellitus type 1 (T1DM) ontwikkelt zich wanneer er een verminderde insulineproductie is als gevolg van het verlies van insulineproducerende cellen (bètacellen).
De hoeveelheid insuline die kan worden geproduceerd, is onvolmaakt gecorreleerd met de bètacelmassa (BCM).
De ontwikkeling van een betrouwbare methode om op niet-invasieve wijze de totale hoeveelheid insulineproducerende bètacellen te kwantificeren, zou van groot voordeel zijn door een belangrijk eindpunt te bieden voor de ontwikkeling van nieuwe behandelingen van diabetes.
De onderzoekers hebben eerder een specifieke marker op eilandjescellen geïdentificeerd, vesiculaire monoaminetransporter 2 (VMAT2) genaamd, die de onderzoekers nu voorstellen te gebruiken bij positronemissietomografie (PET) -scanning om de bètacelmassa van eilandjes te bepalen.
Het PET-radiofarmacon 18F-fluorpropyl(FP)-dihydrotetrabenazine(DTBZ) is eerder gebruikt bij mensen zonder bijwerkingen.
Het is veelbelovend gebleken bij het onderscheiden van diabetes type 1 en niet-diabetes.
De onderzoekers veronderstellen nu dat herhaalde PET-scans reproduceerbaar zullen zijn bij hetzelfde onderwerp.
Proefpersonen met normale BCM zullen worden geworven uit niet-diabetische mensen met een normaal gewicht met plasma-insulinespiegels binnen het normale bereik.
Proefpersonen met een voorspelde verminderde BCM zullen worden gerekruteerd uit patiënten met T1DM die lage of niet-meetbare insulinespiegels hebben.
Bij elk onderwerp worden twee PET-scanmetingen uitgevoerd en de hoeveelheid VMAT2 in de pancreas wordt vergeleken voor reproduceerbare bevindingen.
Biochemische tests zullen ook worden uitgevoerd en vergeleken met PET-scans als een potentiële indirecte marker van bètacelmassa.
Studie Overzicht
Toestand
Voltooid
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Diabetes ontstaat wanneer de insulinesecretoire capaciteit van de bètacelpopulatie verloren gaat of ernstig wordt aangetast. Plasma-insulinespiegels zijn gebruikt als een surrogaatmarker van bètacelmassa (BCM), maar insulinespiegels correleren vaak niet goed.
Een "gouden meetstandaard" om BCM te verkrijgen zou van grote waarde zijn.
Het doel van de voorgestelde studie is het evalueren van een techniek voor beeldvorming van eilandjes met behulp van PET-scanning om BCM direct te meten en zo waardevolle informatie te verschaffen voor het volgen van de voortgang van de ziekte en de respons op therapie bij mensen met diabetes en bij mensen met een hoog risico op diabetes.
Type 1-diabetes (T1DM) treedt op wanneer de bètacellen selectief worden vernietigd door een door T-cellen gemedieerd auto-immuunproces.
Mensen met een hoog risico op het ontwikkelen van T1DM, zoals eerstegraads familieleden van patiënten met T1DM, kunnen soms worden geïdentificeerd voordat de ziekte zich ontwikkelt door auto-antilichamen tegen bètacellen te meten, maar deze test is noch gevoelig noch specifiek.
Er is weinig bekend over de natuurlijke geschiedenis van BCM, omzet en cellevensduur, of het verloop van ontsteking bij diabetes.
Dit komt voornamelijk doordat de alvleesklier een zeer heterogeen orgaan is dat moeilijk te biopten is zonder significante complicaties, en BCM slechts 1 tot 2% van het totale volume uitmaakt.
Nauwkeurige beoordeling van BCM bij diabetes bij de mens is beperkt tot autopsiestudies, die meestal te kampen hebben met onvoldoende klinische informatie; dus zou de ontwikkeling van niet-invasieve middelen voor BCM-meting belangrijk kunnen zijn voor interventionele therapieën van T1DM, regeneratie van eilandjes/stamceltherapie en eilandjestransplantatie.
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
23
Fase
- Vroege fase 1
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
New York
-
New York, New York, Verenigde Staten, 10032
- Naomi Berrie Diabetes Center
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
18 jaar tot 70 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Ja
Beschrijving
Inclusiecriteria:
Patiënten met diabetes type 1 kunnen worden ingeschreven als ze aan alle volgende criteria voldoen:
- Zijn mannen of vrouwen tussen de 18 en 70 jaar oud, inclusief
- Een diagnose hebben van diabetes mellitus type 1 zoals gedefinieerd door de criteria van de American Diabetes Association (ADA) of door de diagnose volgens hun endocrinoloog; looptijd >5 jaar; Vereiste dosis insuline <0,8 eenheden/kg/dag
- HbA1c-waarde tussen 5% en 8,5%
- Heb nuchtere C-Peptide < 0,1 ng/ml
- Een body mass index (BMI) tussen 18 en 32 kg/m2 hebben
- In staat om PET-beeldvorming te verdragen
- Naar het oordeel van de arts in staat zijn om 4 tot 6 uur voorafgaand aan de screening en beeldvormingsprocedures op dag 1 te vasten
- Geïnformeerde toestemming geven
Gezonde vrijwilligers kunnen worden ingeschreven als ze aan alle volgende criteria voldoen:
- Zijn mannen of vrouwen tussen de 18 en 70 jaar oud, inclusief
- Heb geen voorgeschiedenis van diabetes type 1 of type 2 bij een familielid in de eerste graad
- Nuchtere bloedglucose lager dan 100 mg/dL
- HbA1c-waarde minder dan 6%
- Normale Mixed Meal Tolerance-test bij screeningbezoek
- BMI tussen 18 en 32 kg/m2
- In staat om PET-beeldvorming te verdragen
- Naar het oordeel van de arts in staat zijn om 4 tot 6 uur voorafgaand aan de screening en beeldvormingsprocedures op dag 1 te vasten, en
- Geïnformeerde toestemming geven
Uitsluitingscriteria:
Potentiële deelnemers mogen geen van de volgende uitsluitingscriteria hebben:
- Klinisch significante nierfunctiestoornis
- Klinisch significante leverdisfunctie zoals bepaald door anamnese, lichamelijk onderzoek en standaard leverfunctietesten bij screening (aspartaataminotransferase (AST), alanineaminotransferase (ALT), totaal/direct bilirubine, alkalische fosfatase)
- Coagulopathie
- Gebruik medicijnen waarvan bekend is dat ze de dopaminerge functie beïnvloeden, waaronder monoamineoxidaseremmers (MAO-remmers), tetrabenazine of levodopa
- Recente (binnen 3 maanden) of huidige behandeling met geneesmiddelen die de bètacelfunctie of insulinegevoeligheid beïnvloeden (bijv. glucocorticoïden, reserpine) geneesmiddelen waarvan bekend is dat ze de dopaminerge functie beïnvloeden, waaronder MAO-remmers, tetrabenazine of levodopa
- Heb polycysteus ovariumsyndroom
- Geschiedenis van bewegingsstoornis zoals de ziekte van Parkinson, de ziekte van Huntington
- Klinisch significante psychiatrische ziekte of voorgeschiedenis van psychiatrische ziekte zoals depressie, bipolaire ziekte, angst of schizofrenie
- Huidig gebruik (in het afgelopen jaar) van cocaïne, methamfetamine en/of ecstasy (3,4methyleendioxymethamfetamine (MDMA))
- Heb een recente geschiedenis van alcohol- of middelenmisbruik of afhankelijkheid
- Klinisch significante cardiovasculaire ziekte of klinisch significante afwijkingen op het screeningselektrocardiogram (ECG) (inclusief maar niet beperkt tot QTc > 450 msec)
- Klinisch significante long-, nier- of leverfunctiestoornis of kanker
- Een klinisch significante infectieziekte hebben, waaronder verworven immunodeficiëntiesyndroom (AIDS) of een infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (HIV) of een eerdere positieve test voor hepatitis B, hepatitis C, HIV1 of HIV2
Onthouden vrouwen in de vruchtbare leeftijd zich niet van seksuele activiteit of gebruiken ze geen adequate anticonceptie.
Vrouwen mogen niet zwanger zijn (negatief serum humaan choriongonadotrofine (hCG) op het moment van de screening) of borstvoeding geven tijdens de screening, en moeten ermee instemmen passende maatregelen te nemen om gedurende 30 dagen na de klinische proef niet zwanger te worden
- Medicijnen nodig hebben met een smal therapeutisch venster (bijv. Warfarine), medicijnen voor onderzoek krijgen of in de afgelopen 30 dagen hebben deelgenomen aan een onderzoek met medicijnen voor onderzoek
- Weeg meer dan de door de fabrikant aanbevolen limiet voor de gebruikte PET/computertomografie (CT)-camera
- Elke eerdere deelname aan andere onderzoeksprotocollen in de afgelopen maand waarbij straling betrokken was, met uitzondering van eenvoudige radiografie-onderzoeken (d.w.z. röntgenfoto's van de borstkas); En
- In de afgelopen week een diagnostisch of therapeutisch radiofarmaca hebben gekregen
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Fundamentele wetenschap
- Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Ander: Gezonde controles
De opname van 18 F-FP-DTBZ in de pancreas zal worden gemeten met PET-scanning bij gezonde controles: proefpersonen met een voorspelde normale BCM (gezonde personen met een normaal gewicht, niet-diabetische personen die de insuline- en c-peptideniveaus binnen het normale bereik hebben gestimuleerd).
|
Individuen worden continu in beeld gebracht (d.w.z.
dynamisch) gedurende 2 uur.
Andere namen:
Het medicijn, zonder toegevoegde drager [18 F]-FP-DTBZ, is geformuleerd in 5% (v/v) ethanol in 0,9% steriele zoutoplossing om [18 F]-FP-DTBZ voor injectie te produceren.
De proefpersonen krijgen een enkele i.v.
toediening van niet meer dan 7,6 millicurie (mCi) [18 F]-FP-DTBZ voor injectie onmiddellijk voorafgaand aan beeldvorming.
De specifieke activiteit op het moment van injectie zal minder dan 1,0 mCi/microgram zijn en dus zal voor een dosis van 7,6 mCi de maximale massadosis minder dan 10 microgram zijn.
|
|
Ander: Patiënten met T1D
De opname van 18 F-FP-DTBZ in de pancreas zal worden gemeten met PET-scans bij patiënten met langdurige T1D: proefpersonen met een voorspelde verminderde bètacelmassa (proefpersonen met vastgestelde T1DM die lage of geen meetbare gestimuleerde insuline- en c-peptideniveaus hebben).
|
Individuen worden continu in beeld gebracht (d.w.z.
dynamisch) gedurende 2 uur.
Andere namen:
Het medicijn, zonder toegevoegde drager [18 F]-FP-DTBZ, is geformuleerd in 5% (v/v) ethanol in 0,9% steriele zoutoplossing om [18 F]-FP-DTBZ voor injectie te produceren.
De proefpersonen krijgen een enkele i.v.
toediening van niet meer dan 7,6 millicurie (mCi) [18 F]-FP-DTBZ voor injectie onmiddellijk voorafgaand aan beeldvorming.
De specifieke activiteit op het moment van injectie zal minder dan 1,0 mCi/microgram zijn en dus zal voor een dosis van 7,6 mCi de maximale massadosis minder dan 10 microgram zijn.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Gemiddelde functionele bindingscapaciteit van VMAT2 in de β-cellen tot 18 F-FP-DTBZ
Tijdsspanne: Tot 2 maanden na inschrijving
|
De functionele bindingscapaciteit van VMAT2 in het lichaam en de staart van de pancreas wordt berekend als BPND (VMAT2-bindingspotentieel) × PET ROI (interessegebied) volume.
BPND heeft geen eenheden en de ROI-eenheid is ml.
Hogere waarden van de functionele bindingscapaciteit van VMAT duiden op een grotere β-celmassa.
|
Tot 2 maanden na inschrijving
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Paul Harris, PhD, Columbia University
Publicaties en nuttige links
De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.
Algemene publicaties
- Goland R, Freeby M, Parsey R, Saisho Y, Kumar D, Simpson N, Hirsch J, Prince M, Maffei A, Mann JJ, Butler PC, Van Heertum R, Leibel RL, Ichise M, Harris PE. 11C-dihydrotetrabenazine PET of the pancreas in subjects with long-standing type 1 diabetes and in healthy controls. J Nucl Med. 2009 Mar;50(3):382-9. doi: 10.2967/jnumed.108.054866. Epub 2009 Feb 17. Erratum In: J Nucl Med. 2009 Oct;50(10):1578.
- Freeby MJ, Kringas P, Goland RS, Leibel RL, Maffei A, Divgi C, Ichise M, Harris PE. Cross-sectional and Test-Retest Characterization of PET with [(18)F]FP-(+)-DTBZ for beta Cell Mass Estimates in Diabetes. Mol Imaging Biol. 2016 Apr;18(2):292-301. doi: 10.1007/s11307-015-0888-7. Epub 2015 Sep 14.
Nuttige links
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
2 juli 2013
Primaire voltooiing (Werkelijk)
23 april 2014
Studie voltooiing (Werkelijk)
23 april 2014
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
28 januari 2014
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
10 september 2014
Eerst geplaatst (Geschat)
11 september 2014
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
23 juli 2024
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
22 juli 2024
Laatst geverifieerd
1 juli 2024
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- AAAJ5709
- R01DK077493-03 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH)
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .