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Evaluación de la exploración PET pancreática con 18F-FP-DTBZ como herramienta para medir la masa de células beta

22 de julio de 2024 actualizado por: Columbia University

Scan Re-Scan Imágenes de células beta pancreáticas usando imágenes PET y 18F-FP-DTBZ

La diabetes mellitus tipo 1 (T1DM) se desarrolla cuando hay una producción deficiente de insulina debido a la pérdida de células productoras de insulina (células beta). La cantidad de insulina que se puede producir está imperfectamente correlacionada con la masa de células beta (BCM). El desarrollo de un método fiable para cuantificar de forma no invasiva la cantidad total de células beta productoras de insulina sería de gran beneficio al proporcionar un criterio de valoración importante para el desarrollo de nuevos tratamientos para la diabetes. Los investigadores identificaron previamente un marcador específico en las células de los islotes llamado transportador de monoamina vesicular 2 (VMAT2) que ahora proponen utilizar en la tomografía por emisión de positrones (PET) para determinar la masa de células beta de los islotes. El radiofármaco PET 18F-fluoropropil(FP)-dihidrotetrabenazina(DTBZ) se ha utilizado previamente en sujetos humanos sin efectos adversos. Se ha mostrado prometedor en la diferenciación de la diabetes tipo 1 y la no diabetes. Los investigadores ahora plantean la hipótesis de que las exploraciones PET repetidas serán reproducibles en el mismo sujeto. Los sujetos con BCM normal serán reclutados entre personas no diabéticas de peso normal con niveles de insulina en plasma dentro del rango normal. Los sujetos con BCM reducido previsto serán reclutados entre pacientes con DM1 que tienen niveles de insulina bajos o no medibles. Se tomarán dos mediciones de exploración PET en cada sujeto y se comparará la cantidad de VMAT2 en el páncreas para obtener hallazgos reproducibles. También se realizarán pruebas bioquímicas y se compararán con exploraciones PET como un posible marcador indirecto de la masa de células beta.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

La diabetes se produce cuando la capacidad secretora de insulina de la población de células beta se pierde o se ve gravemente comprometida. Los niveles de insulina en plasma se han utilizado como un marcador sustituto de la masa de células beta (BCM), pero los niveles de insulina a menudo no se correlacionan bien. Un "estándar de oro de medición" para obtener BCM sería de gran valor. El objetivo del estudio propuesto es evaluar una técnica de obtención de imágenes de los islotes mediante exploración PET para medir directamente la BCM y, por lo tanto, proporcionar información valiosa para monitorear el progreso de la enfermedad y la respuesta a la terapia en personas con diabetes y en personas con alto riesgo de diabetes. La diabetes tipo 1 (T1DM) ocurre cuando las células beta son destruidas selectivamente por un proceso autoinmune mediado por células T. Las personas con alto riesgo de desarrollar DM1, como los familiares de primer grado de pacientes con DM1, a veces pueden identificarse antes de que se desarrolle la enfermedad midiendo los autoanticuerpos contra las células beta; sin embargo, esta prueba no es sensible ni específica. Se sabe poco sobre la historia natural de la BCM, el recambio y la vida útil de las células, o el curso de la inflamación en la diabetes. Esto se debe principalmente a que el páncreas es un órgano muy heterogéneo que es difícil de biopsiar sin complicaciones significativas, y la BCM solo comprende del 1 al 2% del volumen total. La evaluación precisa de BCM en la diabetes humana se limita a los estudios de autopsia, que por lo general carecen de información clínica inadecuada; por lo tanto, el desarrollo de medios no invasivos de medición de BCM podría ser importante para las terapias intervencionistas de T1DM, la regeneración de islotes/terapia con células madre y el trasplante de islotes.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

23

Fase

  • Fase temprana 1

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Estados Unidos
    • New York
      • New York, New York, Estados Unidos, 10032
        • Naomi Berrie Diabetes Center

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años a 70 años (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

Sí

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Los pacientes con diabetes tipo 1 pueden inscribirse si cumplen con todos los siguientes criterios:

    1. Son hombres o mujeres entre 18 y 70 años de edad, inclusive
    2. Tener un diagnóstico de diabetes mellitus tipo 1 según lo definido por los criterios de la Asociación Estadounidense de Diabetes (ADA) o por diagnóstico según su endocrinólogo; duración >5 años; Requerimientos de dosis de insulina <0,8 unidades/kg/día
    3. Nivel de HbA1c entre 5% y 8,5%
    4. Tener péptido C en ayunas < 0,1 ng/ml
    5. Tener un índice de masa corporal (IMC) entre 18 y 32 kg/m2
    6. Capaz de tolerar imágenes PET
    7. A juicio del médico, son capaces de ayunar de 4 a 6 horas antes de la selección y los procedimientos de diagnóstico por imágenes del Día 1
    8. Dar consentimiento informado

Se pueden inscribir voluntarios sanos si cumplen con todos los siguientes criterios:

  1. Son hombres o mujeres entre 18 y 70 años de edad, inclusive
  2. No tener antecedentes de diabetes tipo 1 o tipo 2 en un familiar de primer grado
  3. Glucosa en sangre en ayunas inferior a 100 mg/dL
  4. Nivel de HbA1c inferior al 6%
  5. Prueba de tolerancia a comidas mixtas normales en la visita de selección
  6. IMC entre 18 y 32 kg/m2
  7. Capaz de tolerar imágenes PET
  8. A juicio del médico, son capaces de ayunar de 4 a 6 horas antes de los procedimientos de detección y de imágenes del Día 1, y
  9. Dar consentimiento informado

Criterio de exclusión:

  • Los posibles participantes no deben tener ninguno de los siguientes criterios de exclusión:

    1. Disfunción renal clínicamente significativa
    2. Disfunción hepática clínicamente significativa según lo determinado por la historia clínica, el examen físico y las pruebas de función hepática estándar en la selección (aspartato aminotransferasa (AST), alanina aminotransferasa (ALT), bilirrubina total/directa, fosfatasa alcalina)
    3. coagulopatía
    4. Usar medicamentos que se sabe que afectan la función dopaminérgica, incluidos los inhibidores de la monoaminooxidasa (MAO), la tetrabenazina o la levodopa
    5. Tratamiento reciente (en los últimos 3 meses) o actual con fármacos que influyen en la función de las células beta o la sensibilidad a la insulina (p. glucocorticoides, reserpina) medicamentos que se sabe que afectan la función dopaminérgica, incluidos los inhibidores de la MAO, la tetrabenazina o la levodopa
    6. Tiene síndrome de ovario poliquístico
    7. Antecedentes de trastornos del movimiento como la enfermedad de Parkinson, la enfermedad de Huntington
    8. Enfermedad psiquiátrica clínicamente significativa o antecedentes de enfermedad psiquiátrica como depresión, enfermedad bipolar, ansiedad o esquizofrenia
    9. Consumo actual (en el último año) de cocaína, metanfetamina y/o éxtasis (3,4metilendioximetanfetamina (MDMA))
    10. Tener un historial reciente de abuso o dependencia de alcohol o sustancias
    11. Enfermedad cardiovascular clínicamente significativa o anomalías clínicamente significativas en el electrocardiograma (ECG) de detección (incluido, entre otros, QTc > 450 mseg)
    12. Insuficiencia pulmonar, renal o hepática clínicamente significativa, o cáncer
    13. Tener una enfermedad infecciosa clínicamente significativa, incluido el síndrome de inmunodeficiencia adquirida (SIDA) o la infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) o una prueba previa positiva para hepatitis B, hepatitis C, VIH1 o VIH2

    14. ¿Las mujeres en edad fértil no se abstienen de la actividad sexual o no utilizan métodos anticonceptivos adecuados?

      Las mujeres no deben estar embarazadas (gonadotropina coriónica humana (hCG) en suero negativa en el momento de la prueba) o amamantando en la prueba, y deben aceptar tomar las medidas adecuadas para no quedar embarazadas durante los 30 días posteriores al ensayo clínico.

    15. Requiere medicamentos con una ventana terapéutica estrecha (p. ej., warfarina), está recibiendo algún medicamento en investigación o ha participado en un ensayo con medicamentos en investigación en los últimos 30 días
    16. Pesar más que el límite recomendado por el fabricante para la cámara PET/tomografía computarizada (TC) que se está utilizando
    17. Cualquier participación previa en otros protocolos de investigación dentro del último mes que involucró radiación, con la excepción de estudios de radiografía simple (es decir, radiografías de tórax); Y
    18. Haber recibido un radiofármaco de diagnóstico o terapéutico en la última semana

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Ciencia básica
  • Asignación: No aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Otro: Controles saludables
La captación pancreática de 18 F-FP-DTBZ se medirá mediante exploración PET en controles sanos: sujetos con BCM normal prevista (individuos sanos, de peso normal, no diabéticos que han estimulado niveles de insulina y péptido c dentro del rango normal).
Radiación: Escaneo PET
Se tomarán imágenes de las personas de forma continua (es decir, dinámicamente) durante 2 horas.
Otros nombres:
  • Tomografía de emisión de positrones
Droga: 18 F-FP-DTBZ
El fármaco, sin portador añadido [18 F]-FP-DTBZ, se formula en etanol al 5 % (v/v) en solución salina estéril al 0,9 % para producir [18 F]-FP-DTBZ para inyección. Los sujetos recibirán una única dosis i.v. administración de no más de 7,6 milicurios (mCi) de [18 F]-FP-DTBZ para inyección inmediatamente antes de la obtención de imágenes. La actividad específica en el momento de la inyección será inferior a 1,0 mCi/microgramo y, por tanto, para una dosis de 7,6 mCi la dosis masiva máxima será inferior a 10 microgramos.
Otro: Pacientes con diabetes tipo 1
La captación pancreática de 18 F-FP-DTBZ se medirá mediante exploración por TEP en pacientes con diabetes tipo 1 de larga duración: sujetos con una masa de células beta reducida prevista (sujetos con diabetes tipo 1 establecida que tienen niveles bajos o nulos de insulina estimulada y péptido c mensurables).
Radiación: Escaneo PET
Se tomarán imágenes de las personas de forma continua (es decir, dinámicamente) durante 2 horas.
Otros nombres:
  • Tomografía de emisión de positrones
Droga: 18 F-FP-DTBZ
El fármaco, sin portador añadido [18 F]-FP-DTBZ, se formula en etanol al 5 % (v/v) en solución salina estéril al 0,9 % para producir [18 F]-FP-DTBZ para inyección. Los sujetos recibirán una única dosis i.v. administración de no más de 7,6 milicurios (mCi) de [18 F]-FP-DTBZ para inyección inmediatamente antes de la obtención de imágenes. La actividad específica en el momento de la inyección será inferior a 1,0 mCi/microgramo y, por tanto, para una dosis de 7,6 mCi la dosis masiva máxima será inferior a 10 microgramos.

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Capacidad de unión funcional media de VMAT2 en las células β a 18 F-FP-DTBZ
Periodo de tiempo: Hasta 2 meses desde la inscripción
La capacidad de unión funcional de VMAT2 en el cuerpo y la cola del páncreas se calcula como volumen de BPND (potencial de unión de VMAT2) × PET ROI (región de interés). BPND no tiene unidades y la unidad de ROI es ml. Valores más altos de la capacidad de unión funcional de VMAT indican una mayor masa de células β.
Hasta 2 meses desde la inscripción

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

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Columbia University

Colaboradores

National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)

Investigadores

  • Investigador principal: Paul Harris, PhD, Columbia University

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Publicaciones Generales

Enlaces Útiles

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

2 de julio de 2013

Finalización primaria (Actual)

23 de abril de 2014

Finalización del estudio (Actual)

23 de abril de 2014

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

28 de enero de 2014

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

10 de septiembre de 2014

Publicado por primera vez (Estimado)

11 de septiembre de 2014

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

23 de julio de 2024

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

22 de julio de 2024

Última verificación

1 de julio de 2024

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • AAAJ5709
  • R01DK077493-03 (Subvención/contrato del NIH de EE. UU.)

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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