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Bewertung des 18F-FP-DTBZ-PET-Scans der Bauchspeicheldrüse als Instrument zur Messung der Beta-Zellmasse

22. Juli 2024 aktualisiert von: Columbia University

Scan Re-Scan Pankreas-Beta-Zell-Bildgebung mit PET-Bildgebung und 18F-FP-DTBZ

Typ-1-Diabetes mellitus (T1DM) entwickelt sich, wenn die Insulinproduktion aufgrund des Verlusts insulinproduzierender Zellen (Betazellen) beeinträchtigt ist. Die Insulinmenge, die produziert werden kann, korreliert nicht perfekt mit der Beta-Zellmasse (BCM). Die Entwicklung einer zuverlässigen Methode zur nicht-invasiven Quantifizierung der Gesamtmenge insulinproduzierender Betazellen wäre von großem Nutzen, da sie einen wichtigen Endpunkt für die Entwicklung neuer Diabetesbehandlungen liefert. Die Forscher haben zuvor einen spezifischen Marker auf Inselzellen namens vesikulärer Monoamin-Transporter 2 (VMAT2) identifiziert, den die Forscher jetzt vorschlagen, in der Positronen-Emissions-Tomographie (PET) zu verwenden, um die Masse der Beta-Inselzellen zu bestimmen. Das radioaktive PET-Pharmakon 18F-Fluorpropyl(FP)-dihydrotetrabenazin(DTBZ) wurde zuvor bei Menschen ohne Nebenwirkungen verwendet. Es hat sich bei der Unterscheidung von Typ-1-Diabetes und Nicht-Diabetes als vielversprechend erwiesen. Die Ermittler gehen nun davon aus, dass wiederholte PET-Scans bei demselben Probanden reproduzierbar sind. Probanden mit normaler BCM werden aus normalgewichtigen Nichtdiabetikern mit Plasmainsulinspiegeln im normalen Bereich rekrutiert. Probanden mit vorhergesagter reduzierter BCM werden aus Patienten mit T1DM rekrutiert, die niedrige oder nicht messbare Insulinspiegel aufweisen. Bei jedem Probanden werden zwei PET-Scan-Messungen durchgeführt und die Menge an VMAT2 in der Bauchspeicheldrüse wird auf reproduzierbare Befunde verglichen. Es werden auch biochemische Tests durchgeführt und mit PET-Scans als potenzieller indirekter Marker der Beta-Zellmasse verglichen.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Diabetes entsteht, wenn die Insulinsekretionskapazität der Betazellpopulation verloren geht oder stark beeinträchtigt ist. Plasmainsulinspiegel wurden als Surrogatmarker für die Betazellmasse (BCM) verwendet, aber Insulinspiegel korrelieren oft nicht gut. Ein „goldener Messstandard“ zur Bestimmung von BCM wäre von großem Wert. Das Ziel der vorgeschlagenen Studie ist die Bewertung einer Inselbildgebungstechnik unter Verwendung von PET-Scanning zur direkten Messung des BCM und damit zur Bereitstellung wertvoller Informationen zur Überwachung des Krankheitsverlaufs und des Ansprechens auf die Therapie bei Menschen mit Diabetes und bei Menschen mit hohem Diabetesrisiko. Typ-1-Diabetes (T1DM) tritt auf, wenn die Betazellen selektiv durch einen T-Zell-vermittelten Autoimmunprozess zerstört werden. Personen mit einem hohen Risiko für die Entwicklung von T1DM, wie z. B. Verwandte ersten Grades von Patienten mit T1DM, können manchmal identifiziert werden, bevor sich die Krankheit entwickelt, indem Autoantikörper gegen Betazellen gemessen werden. Dieser Test ist jedoch weder empfindlich noch spezifisch. Über den natürlichen Verlauf der BCM, den Umsatz und die Zelllebensdauer oder den Entzündungsverlauf bei Diabetes ist wenig bekannt. Dies liegt hauptsächlich daran, dass die Bauchspeicheldrüse ein sehr heterogenes Organ ist, das ohne signifikante Komplikationen schwer zu biopsieren ist, und BCM nur 1 bis 2 % des Gesamtvolumens ausmacht. Eine genaue Beurteilung der BCM bei Diabetes beim Menschen ist auf Autopsiestudien beschränkt, die normalerweise unter unzureichenden klinischen Informationen leiden; Daher könnte die Entwicklung nicht-invasiver Mittel zur BCM-Messung für interventionelle Therapien von T1DM, Inselregeneration/Stammzelltherapie und Inseltransplantation wichtig sein.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

23

Phase

  • Frühphase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • New York
      • New York, New York, Vereinigte Staaten, 10032
        • Naomi Berrie Diabetes Center

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre bis 70 Jahre (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Ja

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Patienten mit Typ-1-Diabetes können aufgenommen werden, wenn sie alle folgenden Kriterien erfüllen:

    1. Sind Männer oder Frauen zwischen 18 und 70 Jahren, einschließlich
    2. eine Diagnose von Typ-1-Diabetes mellitus haben, wie sie von den Kriterien der American Diabetes Association (ADA) definiert oder von ihrem Endokrinologen diagnostiziert wurde; Dauer >5 Jahre; Erforderliche Insulindosis < 0,8 Einheiten/kg/Tag
    3. HbA1c-Wert zwischen 5 % und 8,5 %
    4. Nüchternes C-Peptid < 0,1 ng/ml haben
    5. einen Body-Mass-Index (BMI) zwischen 18 und 32 kg/m2 haben
    6. Kann PET-Bildgebung tolerieren
    7. Nach Einschätzung des Arztes in der Lage sind, 4 bis 6 Stunden vor dem Screening und den bildgebenden Verfahren am Tag 1 zu nüchtern zu sein
    8. Geben Sie eine informierte Zustimmung

Gesunde Freiwillige können aufgenommen werden, wenn sie alle folgenden Kriterien erfüllen:

  1. Sind Männer oder Frauen zwischen 18 und 70 Jahren, einschließlich
  2. Keine Vorgeschichte von Typ-1- oder Typ-2-Diabetes bei einem Verwandten ersten Grades haben
  3. Nüchternblutzucker unter 100 mg/dL
  4. HbA1c-Wert unter 6 %
  5. Normaler Toleranztest für gemischte Mahlzeiten beim Screening-Besuch
  6. BMI zwischen 18 und 32 kg/m2
  7. Kann PET-Bildgebung tolerieren
  8. Nach Einschätzung des Arztes in der Lage sind, 4 bis 6 Stunden vor dem Screening und den bildgebenden Verfahren am Tag 1 zu nüchtern zu sein, und
  9. Geben Sie eine informierte Zustimmung

Ausschlusskriterien:

  • Potenzielle Teilnehmer dürfen keines der folgenden Ausschlusskriterien erfüllen:

    1. Klinisch signifikante Nierenfunktionsstörung
    2. Klinisch signifikante Leberfunktionsstörung, bestimmt durch Anamnese, körperliche Untersuchung und Standard-Leberfunktionstests beim Screening (Aspartat-Aminotransferase (AST), Alanin-Aminotransferase (ALT), Gesamt-/direktes Bilirubin, alkalische Phosphatase)
    3. Koagulopathie
    4. Verwenden Sie Medikamente, von denen bekannt ist, dass sie die dopaminerge Funktion beeinflussen, einschließlich Monoaminoxidase (MAO)-Hemmern, Tetrabenazin oder Levodopa
    5. Kürzliche (innerhalb von 3 Monaten) oder aktuelle Behandlung mit Arzneimitteln, die die Betazellfunktion oder Insulinsensitivität beeinflussen (z. Glukokortikoide, Reserpin) Medikamente, die bekanntermaßen die dopaminerge Funktion beeinflussen, einschließlich MAO-Hemmer, Tetrabenazin oder Levodopa
    6. Habe ein polyzystisches Ovarialsyndrom
    7. Geschichte der Bewegungsstörung wie Parkinson-Krankheit, Huntington-Krankheit
    8. Klinisch signifikante psychiatrische Erkrankung oder psychiatrische Erkrankung in der Vorgeschichte wie Depression, bipolare Erkrankung, Angstzustände oder Schizophrenie
    9. Aktueller Konsum (innerhalb des letzten Jahres) von Kokain, Methamphetamin und/oder Ecstasy (3,4-Methylendioxymethamphetamin (MDMA))
    10. Haben Sie eine kürzliche Geschichte von Alkohol- oder Drogenmissbrauch oder -abhängigkeit
    11. Klinisch signifikante kardiovaskuläre Erkrankung oder klinisch signifikante Anomalien im Screening-Elektrokardiogramm (EKG) (einschließlich, aber nicht beschränkt auf QTc > 450 ms)
    12. Klinisch signifikante Lungen-, Nieren- oder Leberfunktionsstörung oder Krebs
    13. Haben Sie eine klinisch signifikante Infektionskrankheit, einschließlich des erworbenen Immunschwächesyndroms (AIDS) oder einer Infektion mit dem humanen Immunschwächevirus (HIV) oder einen früheren positiven Test auf Hepatitis B, Hepatitis C, HIV1 oder HIV2

    14. Verzichten Frauen im gebärfähigen Alter nicht auf sexuelle Aktivitäten oder wenden sie keine angemessene Verhütungsmethode an?

      Frauen dürfen nicht schwanger sein (negatives humanes Choriongonadotropin (hCG) im Serum zum Zeitpunkt des Screenings) oder stillen und müssen sich bereit erklären, geeignete Maßnahmen zu ergreifen, um für 30 Tage nach der klinischen Studie nicht schwanger zu werden

    15. Medikamente mit einem engen therapeutischen Fenster (z. B. Warfarin) benötigen, Prüfmedikamente erhalten oder in den letzten 30 Tagen an einer Studie mit Prüfmedikamenten teilgenommen haben
    16. Wiegen Sie mehr als die vom Hersteller empfohlene Grenze für die verwendete PET/Computertomographie (CT)-Kamera
    17. Jede vorherige Teilnahme an anderen Forschungsprotokollen innerhalb des letzten Monats, die Bestrahlung beinhalteten, mit Ausnahme von einfachen Röntgenuntersuchungen (d. h. Röntgenaufnahmen des Brustkorbs); Und
    18. innerhalb der letzten Woche ein diagnostisches oder therapeutisches Radiopharmakon erhalten haben

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Grundlegende Wissenschaft
  • Zuteilung: Nicht randomisiert
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Sonstiges: Gesunde Kontrollen
Die Aufnahme von 18 F-FP-DTBZ in der Bauchspeicheldrüse wird mittels PET-Scanning bei gesunden Kontrollpersonen gemessen: Probanden mit vorhergesagtem normalem BCM (gesunde, normalgewichtige, nicht-diabetische Personen, deren Insulin- und C-Peptid-Spiegel im normalen Bereich liegen).
Strahlung: PET-Scannen
Personen werden kontinuierlich abgebildet (d. h. dynamisch) für 2 Stunden.
Andere Namen:
  • Positronen-Emissions-Tomographie
Arzneimittel: 18 F-FP-DTBZ
Das Arzneimittel ohne Trägerzusatz [18 F]-FP-DTBZ wird in 5 % (v/v) Ethanol in 0,9 % steriler Kochsalzlösung formuliert, um [18 F]-FP-DTBZ zur Injektion herzustellen. Die Probanden erhalten eine einzelne i.v. Verabreichung von nicht mehr als 7,6 Millicurie (mCi) [18 F]-FP-DTBZ zur Injektion unmittelbar vor der Bildgebung. Die spezifische Aktivität zum Zeitpunkt der Injektion beträgt weniger als 1,0 mCi/Mikrogramm und somit beträgt bei einer Dosis von 7,6 mCi die maximale Massendosis weniger als 10 Mikrogramm.
Sonstiges: Patienten mit T1D
Die Aufnahme von 18 F-FP-DTBZ in der Bauchspeicheldrüse wird mittels PET-Scanning bei Patienten mit langjährigem T1D gemessen: Probanden mit vorhergesagt reduzierter Betazellmasse (Probanden mit etabliertem T1DM, die niedrige oder keine messbaren stimulierten Insulin- und C-Peptidspiegel aufweisen).
Strahlung: PET-Scannen
Personen werden kontinuierlich abgebildet (d. h. dynamisch) für 2 Stunden.
Andere Namen:
  • Positronen-Emissions-Tomographie
Arzneimittel: 18 F-FP-DTBZ
Das Arzneimittel ohne Trägerzusatz [18 F]-FP-DTBZ wird in 5 % (v/v) Ethanol in 0,9 % steriler Kochsalzlösung formuliert, um [18 F]-FP-DTBZ zur Injektion herzustellen. Die Probanden erhalten eine einzelne i.v. Verabreichung von nicht mehr als 7,6 Millicurie (mCi) [18 F]-FP-DTBZ zur Injektion unmittelbar vor der Bildgebung. Die spezifische Aktivität zum Zeitpunkt der Injektion beträgt weniger als 1,0 mCi/Mikrogramm und somit beträgt bei einer Dosis von 7,6 mCi die maximale Massendosis weniger als 10 Mikrogramm.

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Mittlere funktionelle VMAT2-Bindungskapazität in den β-Zellen an 18 F-FP-DTBZ
Zeitfenster: Bis zu 2 Monate ab der Einschreibung
Die funktionelle VMAT2-Bindungskapazität im Körper und Schwanz der Bauchspeicheldrüse wird als BPND (VMAT2-Bindungspotential) × PET-ROI-Volumen (Region-of-Interest) berechnet. BPND ist einheitenlos und die ROI-Einheit ist ml. Höhere Werte der funktionellen VMAT-Bindungskapazität weisen auf eine größere β-Zellmasse hin.
Bis zu 2 Monate ab der Einschreibung

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Columbia University

Mitarbeiter

National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)

Ermittler

  • Hauptermittler: Paul Harris, PhD, Columbia University

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Nützliche Links

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

2. Juli 2013

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

23. April 2014

Studienabschluss (Tatsächlich)

23. April 2014

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

28. Januar 2014

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

10. September 2014

Zuerst gepostet (Geschätzt)

11. September 2014

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

23. Juli 2024

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

22. Juli 2024

Zuletzt verifiziert

1. Juli 2024

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • AAAJ5709
  • R01DK077493-03 (US NIH Stipendium/Vertrag)

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