Avaliação de 18F-FP-DTBZ PET Scanning como uma ferramenta para medir a massa de células beta
22 de julho de 2024 atualizado por: Columbia University
Scan Re-Scan de imagens de células beta pancreáticas usando imagens PET e 18F-FP-DTBZ
O diabetes mellitus tipo 1 (T1DM) se desenvolve quando há produção prejudicada de insulina devido à perda de células produtoras de insulina (células beta).
A quantidade de insulina que pode ser produzida é imperfeitamente correlacionada com a massa de células beta (BCM).
O desenvolvimento de um método confiável para quantificar de forma não invasiva a quantidade total de células beta produtoras de insulina seria de grande benefício, fornecendo um ponto final importante para o desenvolvimento de novos tratamentos de diabetes.
Os pesquisadores identificaram anteriormente um marcador específico nas células das ilhotas chamado transportador vesicular de monoamina 2 (VMAT2) que os pesquisadores agora propõem usar na tomografia por emissão de pósitrons (PET) para determinar a massa de células beta das ilhotas.
O PET radiofármaco 18F-fluoropropil(FP)-di-hidrotetrabenazina(DTBZ) foi usado anteriormente em seres humanos sem efeitos adversos.
Mostrou-se promissor na diferenciação de diabetes tipo 1 e não-diabetes.
Os investigadores agora levantam a hipótese de que PET scans repetidos serão reprodutíveis no mesmo indivíduo.
Indivíduos com BCM normal serão recrutados entre pessoas não diabéticas de peso normal com níveis de insulina no plasma dentro da faixa normal.
Indivíduos com BCM reduzido previsto serão recrutados entre pacientes com DM1 que têm níveis de insulina baixos ou não mensuráveis.
Duas medições de PET scan serão feitas em cada indivíduo e a quantidade de VMAT2 no pâncreas será comparada para resultados reprodutíveis.
Testes bioquímicos também serão realizados e comparados com exames de PET como um potencial marcador indireto de massa de células beta.
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
O diabetes ocorre quando a capacidade de secreção de insulina da população de células beta é perdida ou gravemente comprometida. Os níveis de insulina plasmática têm sido usados como um marcador substituto da massa de células beta (BCM), mas os níveis de insulina geralmente não se correlacionam bem.
Um "padrão ouro de medição" para obter o BCM seria de grande valia.
O objetivo do estudo proposto é avaliar uma técnica de imagem de ilhotas usando PET scan para medir diretamente o BCM e, assim, fornecer informações valiosas para monitorar o progresso da doença e a resposta à terapia em pessoas com diabetes e em pessoas com alto risco de diabetes.
O diabetes tipo 1 (T1DM) ocorre quando as células beta são seletivamente destruídas por um processo autoimune mediado por células T.
As pessoas com alto risco de desenvolver DM1, como parentes de primeiro grau de pacientes com DM1, às vezes podem ser identificadas antes que a doença se desenvolva medindo autoanticorpos para células beta; no entanto, esse teste não é sensível nem específico.
Pouco se sabe sobre a história natural do BCM, renovação e tempo de vida celular, ou o curso da inflamação no diabetes.
Isso ocorre principalmente porque o pâncreas é um órgão altamente heterogêneo, difícil de ser biopsiado sem complicações significativas, e o BCM compreende apenas 1 a 2% do volume total.
A avaliação precisa de BCM em diabetes humano é limitada a estudos de autópsia, que geralmente sofrem de informações clínicas inadequadas; assim, o desenvolvimento de meios não invasivos de medição BCM pode ser importante para terapias intervencionistas de DM1, regeneração de ilhotas/terapia com células-tronco e transplante de ilhotas.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
23
Estágio
- Fase inicial 1
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
-
-
New York
-
New York, New York, Estados Unidos, 10032
- Naomi Berrie Diabetes Center
-
-
Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos a 70 anos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Sim
Descrição
Critério de inclusão:
Pacientes com diabetes tipo 1 podem ser inscritos se atenderem a todos os seguintes critérios:
- São homens ou mulheres entre 18 e 70 anos de idade, inclusive
- Ter diagnóstico de diabetes mellitus tipo 1 definido pelos critérios da American Diabetes Association (ADA) ou por diagnóstico de seu endocrinologista; duração >5 anos; Requisitos de dose de insulina <0,8 unidades/kg/dia
- Nível de HbA1c entre 5% e 8,5%
- Têm peptídeo C em jejum < 0,1 ng/ml
- Ter um índice de massa corporal (IMC) entre 18 e 32 kg/m2
- Capaz de tolerar imagens PET
- A critério do médico, são capazes de jejuar de 4 a 6 horas antes da triagem e dos procedimentos de imagem do Dia 1
- Dar consentimento informado
Voluntários saudáveis podem ser inscritos se atenderem a todos os seguintes critérios:
- São homens ou mulheres entre 18 e 70 anos de idade, inclusive
- Não tem história de diabetes tipo 1 ou tipo 2 em um parente de primeiro grau
- Glicemia em jejum inferior a 100 mg/dL
- Nível de HbA1c inferior a 6%
- Teste normal de tolerância a refeições mistas na visita de triagem
- IMC entre 18 e 32 kg/m2
- Capaz de tolerar imagens PET
- A critério do médico, são capazes de jejuar de 4 a 6 horas antes da triagem e dos procedimentos de imagem do Dia 1, e
- Dar consentimento informado
Critério de exclusão:
Os potenciais participantes não devem ter nenhum dos seguintes critérios de exclusão:
- Disfunção renal clinicamente significativa
- Disfunção hepática clinicamente significativa conforme determinado pela história, exame físico e testes de função hepática padrão na triagem (aspartato aminotransferase (AST), alanina aminotransferase (ALT), bilirrubina total/direta, fosfatase alcalina)
- Coagulopatia
- Use medicamentos conhecidos por afetar a função dopaminérgica, incluindo inibidores da monoamina oxidase (MAO), tetrabenazina ou levodopa
- Tratamento recente (dentro de 3 meses) ou atual com medicamentos que influenciam a função das células beta ou a sensibilidade à insulina (p. glicocorticóides, reserpina) medicamentos conhecidos por afetar a função dopaminérgica, incluindo inibidores da MAO, tetrabenazina ou levodopa
- Tem síndrome dos ovários policísticos
- Histórico de distúrbio do movimento, como doença de Parkinson, doença de Huntington
- Doença psiquiátrica clinicamente significativa ou história de doença psiquiátrica, como depressão, doença bipolar, ansiedade ou esquizofrenia
- Uso atual (no último ano) de cocaína, metanfetamina e/ou ecstasy (3,4metilenodioximetanfetamina (MDMA))
- Tem um histórico recente de abuso ou dependência de álcool ou substâncias
- Doença cardiovascular clinicamente significativa ou anormalidades clinicamente significativas no eletrocardiograma (ECG) de triagem (incluindo, entre outros, QTc > 450 mseg)
- Insuficiência pulmonar, renal ou hepática clinicamente significativa ou câncer
- Ter doença infecciosa clinicamente significativa, incluindo síndrome da imunodeficiência adquirida (AIDS) ou infecção pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV) ou teste positivo anterior para hepatite B, hepatite C, HIV1 ou HIV2
As mulheres com potencial para engravidar não se abstêm da atividade sexual ou não usam métodos contraceptivos adequados?
As mulheres não devem estar grávidas (gonadotrofina coriônica humana (hCG) sérica negativa no momento da triagem) ou amamentando na triagem e devem concordar em tomar as medidas apropriadas para não engravidar durante 30 dias após o ensaio clínico
- Necessitam de medicamentos com uma janela terapêutica estreita (por exemplo, varfarina), estão recebendo algum medicamento em investigação ou participaram de um estudo com medicamentos em investigação nos últimos 30 dias
- Pesar mais do que o limite recomendado pelo fabricante para a câmera PET/tomografia computadorizada (CT) em uso
- Qualquer participação anterior em outros protocolos de pesquisa no último mês que envolvesse radiação, com exceção de estudos de radiografia simples (ou seja, radiografia de tórax); E
- Ter recebido um radiofármaco diagnóstico ou terapêutico na última semana
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Ciência básica
- Alocação: Não randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
|
Outro: Controles Saudáveis
A captação pancreática de 18 F-FP-DTBZ será medida com PET em controles saudáveis: indivíduos com BCM normal previsto (indivíduos saudáveis, com peso normal, não diabéticos que estimularam níveis de insulina e peptídeo C dentro da faixa normal).
|
Os indivíduos serão fotografados continuamente (ou seja,
dinamicamente) por 2 horas.
Outros nomes:
O medicamento, sem transportador adicionado [18 F]-FP-DTBZ, é formulado em etanol a 5% (v/v) em solução salina estéril a 0,9% para produzir [18 F]-FP-DTBZ para injeção.
Os participantes receberão um único tratamento i.v.
administração de não mais que 7,6 milicuries (mCi) de [18 F] -FP-DTBZ para injeção imediatamente antes da imagem.
A atividade específica no momento da injeção será inferior a 1,0 mCi/micrograma e, portanto, para uma dose de 7,6 mCi, a dose máxima em massa será inferior a 10 microgramas.
|
|
Outro: Pacientes com DM1
A captação pancreática de 18 F-FP-DTBZ será medida com PET scan em pacientes com DM1 de longa data: indivíduos com massa de células beta reduzida prevista (indivíduos com DM1 estabelecido que têm níveis baixos ou nenhum de insulina estimulada mensurável e níveis de peptídeo C).
|
Os indivíduos serão fotografados continuamente (ou seja,
dinamicamente) por 2 horas.
Outros nomes:
O medicamento, sem transportador adicionado [18 F]-FP-DTBZ, é formulado em etanol a 5% (v/v) em solução salina estéril a 0,9% para produzir [18 F]-FP-DTBZ para injeção.
Os participantes receberão um único tratamento i.v.
administração de não mais que 7,6 milicuries (mCi) de [18 F] -FP-DTBZ para injeção imediatamente antes da imagem.
A atividade específica no momento da injeção será inferior a 1,0 mCi/micrograma e, portanto, para uma dose de 7,6 mCi, a dose máxima em massa será inferior a 10 microgramas.
|
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Capacidade média de ligação funcional do VMAT2 nas células β para 18 F-FP-DTBZ
Prazo: Até 2 meses a partir da inscrição
|
A capacidade de ligação funcional do VMAT2 no corpo e na cauda do pâncreas é calculada como volume BPND (potencial de ligação ao VMAT2) × PET ROI (região de interesse).
BPND não tem unidade e a unidade ROI é mL.
Valores mais elevados da capacidade de ligação funcional do VMAT indicam maior massa de células β.
|
Até 2 meses a partir da inscrição
|
Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Paul Harris, PhD, Columbia University
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Publicações Gerais
- Goland R, Freeby M, Parsey R, Saisho Y, Kumar D, Simpson N, Hirsch J, Prince M, Maffei A, Mann JJ, Butler PC, Van Heertum R, Leibel RL, Ichise M, Harris PE. 11C-dihydrotetrabenazine PET of the pancreas in subjects with long-standing type 1 diabetes and in healthy controls. J Nucl Med. 2009 Mar;50(3):382-9. doi: 10.2967/jnumed.108.054866. Epub 2009 Feb 17. Erratum In: J Nucl Med. 2009 Oct;50(10):1578.
- Freeby MJ, Kringas P, Goland RS, Leibel RL, Maffei A, Divgi C, Ichise M, Harris PE. Cross-sectional and Test-Retest Characterization of PET with [(18)F]FP-(+)-DTBZ for beta Cell Mass Estimates in Diabetes. Mol Imaging Biol. 2016 Apr;18(2):292-301. doi: 10.1007/s11307-015-0888-7. Epub 2015 Sep 14.
Links úteis
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
2 de julho de 2013
Conclusão Primária (Real)
23 de abril de 2014
Conclusão do estudo (Real)
23 de abril de 2014
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
28 de janeiro de 2014
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
10 de setembro de 2014
Primeira postagem (Estimado)
11 de setembro de 2014
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
23 de julho de 2024
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
22 de julho de 2024
Última verificação
1 de julho de 2024
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- AAAJ5709
- R01DK077493-03 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .
Ensaios clínicos em PET Scan
-
Wuhan Union Hospital, ChinaConcluídoCâncer Colorretal Metastático | Rastreamento de Câncer Colorretal | Câncer Colorretal Recorrente | Controle e Prevenção do Câncer ColorretalChina
-
Università Vita-Salute San RaffaeleAinda não está recrutando
-
MAAElgammalConcluídoCoroas Endocrowns em Zircónia MonolíticaEgito
-
Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns...Ativo, não recrutandoMelanoma | SarcomaEstados Unidos
-
Abramson Cancer Center at Penn MedicineRecrutamentoCâncer cervical | Câncer do endométrio | Câncer uterinoEstados Unidos
-
AHS Cancer Control AlbertaConcluído
-
University of Texas Southwestern Medical CenterCancer Prevention Research Institute of TexasConcluídoGliomas malignos | Astrocitomas | OligodendrogliomasEstados Unidos
-
Oregon Health and Science UniversityNational Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI); National Center for Advancing...Ativo, não recrutandoObesidade | Fator de Risco Cardiovascular | Desregulação CircadianaEstados Unidos
-
Washington University School of MedicineRescindidoCâncer cervical | Neoplasias do colo uterino | Câncer de colo uterinoEstados Unidos
-
University of Wisconsin, MadisonRescindidoCâncer de Cabeça e Pescoço | Câncer de esôfago | Câncer de pulmão | Câncer de próstata | Metástases cerebrais do SNCEstados Unidos