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Valutazione della scansione PET pancreatica 18F-FP-DTBZ come strumento per misurare la massa delle cellule beta

22 luglio 2024 aggiornato da: Columbia University

Eseguire nuovamente la scansione dell'imaging delle cellule beta pancreatiche utilizzando l'imaging PET e 18F-FP-DTBZ

Il diabete mellito di tipo 1 (T1DM) si sviluppa quando vi è una ridotta produzione di insulina a causa della perdita di cellule produttrici di insulina (cellule beta). La quantità di insulina che può essere prodotta è correlata in modo imperfetto con la massa cellulare beta (BCM). Lo sviluppo di un metodo affidabile per quantificare in modo non invasivo la quantità totale di cellule beta che producono insulina sarebbe di grande beneficio fornendo un importante punto finale per lo sviluppo di nuovi trattamenti del diabete. I ricercatori hanno precedentemente identificato un marcatore specifico sulle cellule delle isole chiamato trasportatore vescicolare di monoamine 2 (VMAT2) che i ricercatori ora propongono di utilizzare nella tomografia a emissione di positroni (PET) per determinare la massa delle cellule beta delle isole. Il radiofarmaco PET 18F-fluoropropil(FP)-diidrotetrabenazina(DTBZ) è stato utilizzato in precedenza in soggetti umani senza effetti avversi. Ha mostrato risultati promettenti nel differenziare il diabete di tipo 1 e il non diabete. Gli investigatori ora ipotizzano che le scansioni PET ripetute saranno riproducibili nello stesso soggetto. I soggetti con BCM normale saranno reclutati tra persone di peso normale non diabetiche con livelli plasmatici di insulina entro il range normale. I soggetti con BCM ridotto previsto saranno reclutati tra i pazienti con T1DM che hanno livelli di insulina bassi o non misurabili. Verranno effettuate due misurazioni della scansione PET in ciascun soggetto e verrà confrontata la quantità di VMAT2 nel pancreas per risultati riproducibili. Verranno inoltre eseguiti test biochimici e confrontati con le scansioni PET come potenziale marcatore indiretto della massa di cellule beta.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Il diabete si verifica quando la capacità di secrezione di insulina della popolazione di cellule beta viene persa o gravemente compromessa. I livelli di insulina nel plasma sono stati usati come marker surrogato della massa di cellule beta (BCM), ma i livelli di insulina spesso non sono ben correlati. Un "gold standard di misurazione" per ottenere BCM sarebbe di grande valore. Lo scopo dello studio proposto è valutare una tecnica di imaging delle isole utilizzando la scansione PET per misurare direttamente il BCM e quindi fornire informazioni preziose per monitorare il progresso della malattia e la risposta alla terapia nelle persone con diabete e nelle persone ad alto rischio di diabete. Il diabete di tipo 1 (T1DM) si verifica quando le cellule beta vengono selettivamente distrutte da un processo autoimmune mediato dalle cellule T. Le persone ad alto rischio di sviluppare T1DM, come i parenti di primo grado di pazienti con T1DM, a volte possono essere identificate prima che la malattia si sviluppi misurando gli autoanticorpi contro le cellule beta, tuttavia questo test non è né sensibile né specifico. Poco si sa sulla storia naturale del BCM, sul turnover e sulla durata delle cellule o sul decorso dell'infiammazione nel diabete. Ciò è dovuto principalmente al fatto che il pancreas è un organo altamente eterogeneo che è difficile da sottoporre a biopsia senza complicazioni significative e il BCM comprende solo l'1-2% del volume totale. La valutazione accurata del BCM nel diabete umano è limitata agli studi autoptici, che di solito soffrono di informazioni cliniche inadeguate; pertanto, lo sviluppo di mezzi non invasivi di misurazione del BCM potrebbe essere importante per le terapie interventistiche del T1DM, la rigenerazione delle isole/terapia con cellule staminali e il trapianto di isole.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

23

Fase

  • Prima fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • New York
      • New York, New York, Stati Uniti, 10032
        • Naomi Berrie Diabetes Center

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 18 anni a 70 anni (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

Sì

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • I pazienti con diabete di tipo 1 possono essere arruolati se soddisfano tutti i seguenti criteri:

    1. Sono maschi o femmine di età compresa tra i 18 e i 70 anni compresi
    2. Avere una diagnosi di diabete mellito di tipo 1 come definito dai criteri dell'American Diabetes Association (ADA) o diagnosticato secondo il proprio endocrinologo; durata >5 anni; Fabbisogno di dose di insulina <0,8 unità/kg/giorno
    3. Livello di HbA1c tra il 5% e l'8,5%
    4. Avere un peptide C a digiuno <0,1 ng/ml
    5. Avere un indice di massa corporea (BMI) compreso tra 18 e 32 kg/m2
    6. In grado di tollerare l'imaging PET
    7. A giudizio del medico, sono in grado di digiunare da 4 a 6 ore prima dello screening e delle procedure di imaging del giorno 1
    8. Dare il consenso informato

I volontari sani possono essere arruolati se soddisfano tutti i seguenti criteri:

  1. Sono maschi o femmine di età compresa tra i 18 e i 70 anni compresi
  2. Non avere una storia di diabete di tipo 1 o di tipo 2 in un parente di primo grado
  3. Glicemia a digiuno inferiore a 100 mg/dL
  4. Livello di HbA1c inferiore al 6%
  5. Test di tolleranza al pasto misto normale alla visita di screening
  6. BMI tra 18 e 32 kg/m2
  7. In grado di tollerare l'imaging PET
  8. A giudizio del medico, sono in grado di digiunare da 4 a 6 ore prima dello screening e delle procedure di imaging del Giorno 1, e
  9. Dare il consenso informato

Criteri di esclusione:

  • I potenziali partecipanti non devono avere nessuno dei seguenti criteri di esclusione:

    1. Disfunzione renale clinicamente significativa
    2. Disfunzione epatica clinicamente significativa determinata dall'anamnesi, dall'esame obiettivo e dai test standard di funzionalità epatica allo screening (aspartato aminotransferasi (AST), alanina aminotransferasi (ALT), bilirubina totale/diretta, fosfatasi alcalina)
    3. Coagulopatia
    4. Utilizzare farmaci noti per influenzare la funzione dopaminergica, inclusi inibitori delle monoaminossidasi (MAO), tetrabenazina o levodopa
    5. Trattamento recente (entro 3 mesi) o in corso con farmaci che influenzano la funzione delle cellule beta o la sensibilità all'insulina (ad es. glucocorticoidi, reserpina) farmaci noti per influenzare la funzione dopaminergica, inclusi inibitori delle MAO, tetrabenazina o levodopa
    6. Avere la sindrome dell'ovaio policistico
    7. Storia di disturbi del movimento come il morbo di Parkinson, la malattia di Huntington
    8. Malattia psichiatrica clinicamente significativa o storia di malattia psichiatrica come depressione, disturbo bipolare, ansia o schizofrenia
    9. Uso corrente (nell'ultimo anno) di cocaina, metanfetamina e/o ecstasy (3,4metilendiossimetamfetamina (MDMA))
    10. Avere una storia recente di abuso o dipendenza da alcol o sostanze
    11. Malattia cardiovascolare clinicamente significativa o anomalie clinicamente significative all'elettrocardiogramma di screening (ECG) (incluso ma non limitato a QTc > 450 msec)
    12. Compromissione polmonare, renale o epatica clinicamente significativa o cancro
    13. Avere una malattia infettiva clinicamente significativa, inclusa la sindrome da immunodeficienza acquisita (AIDS) o l'infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV) o precedente test positivo per epatite B, epatite C, HIV1 o HIV2

    14. Le donne in età fertile non si astengono dall'attività sessuale o non usano una contraccezione adeguata.

      Le donne non devono essere incinte (gonadotropina corionica umana (hCG) sierica negativa al momento dello screening) o in allattamento allo screening e devono accettare di adottare le misure appropriate per non rimanere incinte durante i 30 giorni successivi allo studio clinico

    15. Richiedono farmaci con una finestra terapeutica ristretta (ad es. Warfarin), stanno ricevendo farmaci sperimentali o hanno partecipato a uno studio con farmaci sperimentali negli ultimi 30 giorni
    16. Pesare più del limite raccomandato dal produttore per la telecamera per tomografia computerizzata (TC) utilizzata
    17. Qualsiasi precedente partecipazione ad altri protocolli di ricerca nell'ultimo mese che ha coinvolto radiazioni, ad eccezione degli studi di radiografia semplice (ad esempio, radiografie del torace); E
    18. Hanno ricevuto un radiofarmaco diagnostico o terapeutico nell'ultima settimana

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Scienza basilare
  • Assegnazione: Non randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Altro: Controlli salutari
L'assorbimento pancreatico di 18 F-FP-DTBZ sarà misurato mediante scansione PET in controlli sani: soggetti con BCM normale previsto (individui sani, di peso normale, non diabetici che hanno stimolato i livelli di insulina e c-peptide entro l'intervallo normale).
Radiazione: Scansione PET
Gli individui verranno sottoposti a imaging continuo (ad es. dinamicamente) per 2 ore.
Altri nomi:
  • Tomografia ad emissione di positroni
Droga: 18 F-FP-DTBZ
Il farmaco, senza alcun trasportatore aggiunto [18 F]-FP-DTBZ, è formulato in etanolo al 5% (v/v) in soluzione salina sterile allo 0,9% per produrre [18 F]-FP-DTBZ per iniezione. I soggetti riceveranno una singola i.v. somministrazione di non più di 7,6 millicurie (mCi) di [18 F]-FP-DTBZ per l'iniezione immediatamente prima dell'imaging. L'attività specifica al momento dell'iniezione sarà inferiore a 1,0 mCi/microgrammi e quindi per una dose di 7,6 mCi la dose di massa massima sarà inferiore a 10 microgrammi.
Altro: Pazienti con T1D
L'assorbimento pancreatico di 18 F-FP-DTBZ sarà misurato con scansione PET in pazienti con T1D di lunga data: soggetti con massa cellulare beta ridotta prevista (soggetti con T1DM accertato che hanno livelli stimolati di insulina e c-peptide bassi o non misurabili).
Radiazione: Scansione PET
Gli individui verranno sottoposti a imaging continuo (ad es. dinamicamente) per 2 ore.
Altri nomi:
  • Tomografia ad emissione di positroni
Droga: 18 F-FP-DTBZ
Il farmaco, senza alcun trasportatore aggiunto [18 F]-FP-DTBZ, è formulato in etanolo al 5% (v/v) in soluzione salina sterile allo 0,9% per produrre [18 F]-FP-DTBZ per iniezione. I soggetti riceveranno una singola i.v. somministrazione di non più di 7,6 millicurie (mCi) di [18 F]-FP-DTBZ per l'iniezione immediatamente prima dell'imaging. L'attività specifica al momento dell'iniezione sarà inferiore a 1,0 mCi/microgrammi e quindi per una dose di 7,6 mCi la dose di massa massima sarà inferiore a 10 microgrammi.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Capacità di legame funzionale media VMAT2 nelle cellule β a 18 F-FP-DTBZ
Lasso di tempo: Fino a 2 mesi dall'iscrizione
La capacità di legame funzionale VMAT2 nel corpo e nella coda del pancreas viene calcolata come BPND (potenziale di legame VMAT2) × volume PET ROI (regione di interesse). BPND è senza unità e l'unità ROI è mL. Valori più elevati della capacità di legame funzionale VMAT indicano una maggiore massa cellulare β.
Fino a 2 mesi dall'iscrizione

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Columbia University

Collaboratori

National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)

Investigatori

  • Investigatore principale: Paul Harris, PhD, Columbia University

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Collegamenti utili

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

2 luglio 2013

Completamento primario (Effettivo)

23 aprile 2014

Completamento dello studio (Effettivo)

23 aprile 2014

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

28 gennaio 2014

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

10 settembre 2014

Primo Inserito (Stimato)

11 settembre 2014

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

23 luglio 2024

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

22 luglio 2024

Ultimo verificato

1 luglio 2024

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • AAAJ5709
  • R01DK077493-03 (Sovvenzione/contratto NIH degli Stati Uniti)

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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