BTT1023 在原发性硬化性胆管炎患者中的试验 (BUTEO)
2019年4月30日 更新者：University of Birmingham
一项单组、两阶段、多中心、II 期临床试验，调查使用 BTT1023 靶向血管粘附蛋白 (VAP-1) 治疗原发性硬化性胆管炎 (PSC) 患者的安全性和活性。
这是一项 II 期研究，旨在确定靶向血管粘附蛋白 (VAP-1) 的人单克隆抗体 (BTT1023) 的安全性和初步疗效及其在治疗原发性硬化性胆管炎 (PSC) 患者中的用途。
研究概览
详细说明
原发性硬化性胆管炎是一种进行性免疫介导的胆道疾病，其特征是胆管炎症和纤维化，并伴有肝纤维化。 特别是对于碱性磷酸酶 (ALP) 升高的患者，预计会出现进展性疾病，目前大多数患者需要进行肝移植。 目前尚无任何药物治疗可有效改变疾病的自然病程。 出于这个原因，ALP 值升高的 PSC 患者将被招募到这项研究中，以评估 BTT1023 对 Vap-1 阻断的影响，这是一项侧重于生化功效和安全性的早期研究。
这是 BTT1023 在免疫介导的肝病中的一项早期研究，其基本原理是确定生化功效（降低 ALP）和安全性，用于目前缺乏任何其他药物治疗的 PSC 孤儿病适应症。 因此，研究设计侧重于识别早期生化功效信号，以证明持续时间更长的更大规模、随机对照研究的合理性。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
23
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Cambridge、英国
- Addenbrooke's Hospital
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London、英国
- Royal Free Hospital
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Newcastle、英国
- Royal Victoria Infirmary
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Oxford、英国
- John Radcliffe Hospital
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Nottinghamshire
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Nottingham、Nottinghamshire、英国、NG7 2UH
- Queens Medical Centre
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West Midlands
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Birmingham、West Midlands、英国、B15 2TH
- University Hospitals Birmingham NHS Foundation Trust
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 至 75年 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 愿意并能够提供知情的书面同意并遵守所有试验要求的 18 - 75 岁男性和女性
- PSC 的临床诊断表现为持续时间超过 6 个月的慢性胆汁淤积，MRI 显示硬化性胆管炎，或者肝活检与 PSC 一致，但没有其他硬化性胆管炎病因的记录
- 在伴有炎症性肠病的患者中，临床和结肠镜检查证据（符合患者的护理标准；18 个月内）病情稳定，未发现高度异型增生
- 在接受 UDCA 治疗的患者中，治疗必须稳定至少 3 个月，并且剂量不超过 20 mg/kg/天。 在筛选时未接受 UDCA 治疗的患者中，应记录自最后一次服用 UDCA 后至少 8 周
- 血清 ALP 大于 1.5 x ULN
- 稳定的血清 ALP 水平（水平与筛选访问 1 和筛选访问 2 的变化不得超过 25%）
- 有生育能力的女性受试者在开始试验治疗前必须进行阴性妊娠试验。 出于本试验的目的，有生育能力的女性受试者是未进行过子宫切除术、双侧卵巢切除术或有医学证明的卵巢衰竭的女性。 ≤ 50 岁且任何持续时间的闭经都将被视为具有生育潜力
- 所有有生育能力的性活跃女性必须同意在整个试验期间从筛选访问开始使用两种形式的高效避孕方法，并在最后一剂试验药物后的 99 天内使用。 如果使用激素药物，则必须在试验给药前使用相同的方法至少 1 个月，并且受试者必须使用屏障方法作为另一种避孕方法。 哺乳期妇女必须同意在试验性药物产品给药前停止母乳喂养
- 男性，如果未进行输精管切除术，则必须同意在从筛选到试验完成的异性性交期间以及从最后一剂试验研究药物起的 99 天内使用屏障避孕（避孕套加杀精子剂）
- 患者体重必须≥ 40 kg
排除标准：
- 在先前的临床调查中存在记录的继发性硬化性胆管炎
- 存在肝病的替代原因，研究者认为这些原因是筛选时主要的活动性肝损伤，包括病毒性肝炎、酒精性肝病、非酒精性脂肪性肝炎、原发性胆汁性肝硬化。 如果研究者认为自身免疫性肝炎是主要的肝损伤，则排除可能与自身免疫性肝炎重叠综合征的患者
- 在没有抗凝剂的情况下，AST 和 ALT >10 x ULN 或胆红素 >3 x ULN 或 INR >1.3
- 血清肌酐 >130μmol/L 或血小板计数 <50 x 109/L
- 过去或现在肝功能失代偿的任何证据，包括腹水、肝性脑病发作或静脉曲张出血
- 最近 90 天内最近发生胆管炎或持续需要预防性抗生素
- 怀孕或哺乳
- 调查员评估的有害饮酒
- 在过去 90 天内结肠炎活动突然发作，需要强化治疗超过基线维持治疗；使用口服泼尼松龙 >10 毫克/天，生物制剂（即 单克隆抗体）和/或 90 天内因结肠炎住院。 先前使用过生物制剂并不是筛查的禁忌症
- 通过临床或影像学诊断为胆管癌或临床高度怀疑胆管癌
- 在过去 3 年内诊断出并发的恶性肿瘤或浸润性癌症，但充分治疗的皮肤基底细胞癌和鳞状细胞癌以及子宫颈原位癌除外
- 存在经皮引流管或胆管支架
- 筛选后 30 天内进行的主要外科手术
- 先前的器官移植
- 已知对研究产品或其任何制剂赋形剂过敏
- 无法进行后续评估或关注受试者的依从性
- 在筛选后 60 天内或最后一剂研究药物的 5 个半衰期内参与药物或设备的研究试验，其中试验药物半衰期大于 12 天
- 研究者认为使受试者进入试验的风险很低的任何其他情况
- 结核病 (TB) 阳性筛查试验（包括 T-SPOT.TB 结核病试验），除非呼吸检查确认假阳性试验结果
- 在筛选访问 2 之前的 6 周内收到活疫苗接种
- 已知的 HIV 阳性状态
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：BTT1023
BTT1023 8mg/kg 静脉输注，11 周内共输注 7 次。
每次输注持续 1-2 小时。
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IV（静脉内）试验用药品 (IMP)
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
大体时间 |
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第 10 次就诊（第 99 天）时的反应：血清 ALP 从基线到第 10 次就诊（第 99 天）降低 25% 或更多
大体时间：99天
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99天
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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治疗依从性（包括患者退出）
大体时间：120天
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这些将被测量以评估 BTT1203 在 PSC 患者中的耐受性
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120天
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严重不良事件 (SAE) 频率
大体时间：120天
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这些将被测量以评估 BTT1203 在 PSC 患者中的安全性、有效剂量和耐受性
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120天
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不良事件 (AE) 频率
大体时间：120天
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这些将被测量以评估 BTT1203 在 PSC 患者中的安全性、有效剂量和耐受性
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120天
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计算生活质量问卷 EQ-5D 从基线到第 99 天的任何变化（改善或恶化）
大体时间：99天
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使用经过验证的 EQ-5D 评分系统
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99天
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计算生活质量问卷疲劳严重程度量表中从基线到第 99 天的任何变化（改善或恶化）
大体时间：99天
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评分是通过计算对问题的平均回答（将所有答案相加并除以九）来完成的。
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99天
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计算生活质量问卷中从基线到第 99 天的任何变化（改善或恶化）瘙痒视觉模拟评分
大体时间：99天
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根据指南测量的 VAS
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99天
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计算炎症性肠病日记（如果适用）从基线到第 99 天的任何变化（改善或恶化）
大体时间：99天
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99天
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计算增强肝纤维化试验中从基线到第 99 天的任何变化（改善或恶化）
大体时间：99天
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99天
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计算 Fibroscan 测量从基线到第 99 天的任何变化（改善或恶化）
大体时间：99天
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99天
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天冬氨酸转氨酶 (AST) 从基线到第 99 天的任何变化（改善或恶化）的计算
大体时间：99天
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99天
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丙氨酸转氨酶 (ALT) 从基线到第 99 天的任何变化（改善或恶化）的计算
大体时间：99天
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99天
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计算碱性磷酸酶 (ALP) 从基线到第 99 天的任何变化（改善或恶化）
大体时间：99天
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99天
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计算从基线到第 99 天的伽马谷氨酰转移酶 (GGT) 的任何变化（改善或恶化）
大体时间：99天
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99天
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计算胆红素从基线到第 99 天的任何变化（改善或恶化）
大体时间：99天
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99天
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计算白蛋白从基线到第 99 天的任何变化（改善或恶化）
大体时间：99天
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99天
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计算国际标准化比率 (INR) 从基线到第 99 天的任何变化（改善或恶化）
大体时间：99天
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99天
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计算 Mayo PSC 风险评分从基线到第 99 天的任何变化（改善或恶化）
大体时间：99天
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PSC 风险评分根据原发性硬化性胆管炎的修订自然史模型计算
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99天
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计算终末期肝病模型 (MELD) 评分从基线到第 99 天的任何变化（改善或恶化）
大体时间：99天
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根据 2016 年前指南计算的 MELD
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99天
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评估 sVAP-1/SSAO 的变化（改善或恶化）作为整个试验期间肝病活动的生物标志物
大体时间：120天
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120天
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
合作者
调查人员
- 首席研究员：Philip Newsome, MD、University of Birmingham
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2015年9月8日
初级完成 (实际的)
2018年10月23日
研究完成 (实际的)
2018年10月23日
研究注册日期
首次提交
2014年9月4日
首先提交符合 QC 标准的
2014年9月10日
首次发布 (估计)
2014年9月12日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2019年5月3日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2019年4月30日
最后验证
2019年4月1日
更多信息
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