Um teste de BTT1023 em pacientes com colangite esclerosante primária (BUTEO)

Critério de inclusão:

1. Homens e mulheres de 18 a 75 anos de idade que desejam e são capazes de fornecer consentimento informado por escrito e cumprir todos os requisitos do estudo
2. Diagnóstico clínico de CEP evidente por colestase crônica de mais de seis meses de duração com ressonância magnética consistente mostrando colangite esclerosante ou biópsia hepática consistente com CEP na ausência de uma etiologia alternativa documentada para colangite esclerosante
3. Naqueles com Doença Inflamatória Intestinal concomitante, evidência clínica e colonoscópica (de acordo com o padrão de tratamento do paciente; dentro de 18 meses) de doença estável, sem achados de displasia de alto grau
4. Naqueles em tratamento com UDCA, a terapia deve ser estável por pelo menos 3 meses e em uma dose não superior a 20 mg/kg/dia. Naqueles que não estavam em tratamento com UDCA no momento da triagem, um mínimo de 8 semanas desde a última dose de UDCA deve ser registrado
5. ALP sérica superior a 1,5 x LSN
6. Níveis séricos de ALP estáveis ​​(os níveis não devem mudar em mais de 25% da visita de triagem 1 e da visita de triagem 2)
7. Indivíduos do sexo feminino com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez negativo antes de iniciar o tratamento experimental. Para os fins deste estudo, uma mulher com potencial para engravidar é uma mulher que não foi submetida a histerectomia, ooforectomia bilateral ou insuficiência ovariana documentada clinicamente. Mulheres ≤ 50 anos de idade com amenorréia de qualquer duração serão consideradas com potencial para engravidar
8. Todas as mulheres sexualmente ativas com potencial para engravidar devem concordar em usar duas formas de método contraceptivo altamente eficaz da Visita de triagem durante o período experimental e por 99 dias após a última dose do medicamento experimental. Se estiver usando agentes hormonais, o mesmo método deve ter sido usado por pelo menos 1 mês antes da dosagem experimental e os indivíduos devem usar um método de barreira como outra forma de contracepção. Mulheres lactantes devem concordar em descontinuar a amamentação antes da administração do medicamento experimental
9. Os homens, se não vasectomizados, devem concordar em usar contracepção de barreira (preservativo mais espermicida) durante a relação sexual heterossexual, desde a triagem até a conclusão do estudo e por 99 dias a partir da última dose do medicamento experimental do estudo
10. Os pacientes devem pesar ≥ 40 kg

Critério de exclusão:

1. Presença de colangite esclerosante secundária documentada em investigações clínicas anteriores
2. Presença de causas alternativas de doença hepática, que são consideradas pelo investigador como a lesão hepática ativa predominante no momento da triagem, incluindo hepatite viral, doença hepática alcoólica, esteato-hepatite não alcoólica, cirrose biliar primária. Pacientes com possível síndrome de sobreposição com hepatite autoimune são excluídos se o investigador considerar hepatite autoimune como a lesão hepática predominante
3. AST e ALT >10 x LSN ou bilirrubina >3 x LSN ou INR >1,3 na ausência de anticoagulantes
4. Creatinina sérica >130μmol/L ou contagem de plaquetas <50 x 109/L
5. Qualquer evidência de descompensação hepática passada ou presente, incluindo ascite, episódios de encefalopatia hepática ou sangramento varicoso
6. Colangite recente nos últimos 90 dias ou necessidade contínua de antibióticos profiláticos
7. Gravidez ou amamentação
8. Consumo prejudicial de álcool conforme avaliado pelo Investigador
9. Agravamento da atividade da colite nos últimos 90 dias, exigindo intensificação da terapia além do tratamento de manutenção inicial; uso de prednisolona oral >10 mg/dia, biológicos (i.e. anticorpos monoclonais) e ou hospitalização por colite em 90 dias. O uso prévio de biológicos não é uma contra-indicação para a triagem
10. Colangiocarcinoma diagnosticado ou alta suspeita clínica de colangiocarcinoma, seja clinicamente ou por imagem
11. Malignidades concomitantes ou cânceres invasivos diagnosticados nos últimos 3 anos, exceto carcinoma basocelular e espinocelular da pele adequadamente tratado e carcinoma in situ do colo uterino
12. Presença de dreno percutâneo ou stent de via biliar
13. Grande procedimento cirúrgico dentro de 30 dias da triagem
14. Transplante de órgão anterior
15. Hipersensibilidade conhecida ao produto experimental ou a qualquer um de seus excipientes de formulação
16. Indisponível para avaliação de acompanhamento ou preocupação com a conformidade do sujeito
17. Participação em um estudo experimental de um medicamento ou dispositivo dentro de 60 dias da triagem ou 5 meias-vidas da última dose do medicamento experimental, onde a meia-vida do medicamento experimental é superior a 12 dias
18. Qualquer outra condição que, na opinião do Investigador, torne o sujeito um risco baixo para inclusão no estudo
19. Teste de triagem positivo para tuberculose (TB) (incluindo teste T-SPOT.TB TB), a menos que a revisão respiratória confirme resultados de teste falsos positivos
20. Recebimento de vacinação viva dentro de 6 semanas antes da visita de triagem 2
21. Status HIV positivo conhecido