Un ensayo de BTT1023 en pacientes con colangitis esclerosante primaria (BUTEO)

Criterios de inclusión:

1. Hombres y mujeres de 18 a 75 años de edad que estén dispuestos y sean capaces de dar su consentimiento informado por escrito y cumplan con todos los requisitos del ensayo.
2. Diagnóstico clínico de colangitis esclerosante primaria evidente por colestasis crónica de más de seis meses de duración con una resonancia magnética consistente que muestra colangitis esclerosante o una biopsia de hígado compatible con colangitis esclerosante en ausencia de una etiología alternativa documentada para la colangitis esclerosante
3. En aquellos con enfermedad inflamatoria intestinal concomitante, evidencia clínica y colonoscópica (de acuerdo con el estándar de atención del paciente; dentro de los 18 meses) de enfermedad estable, sin hallazgos de displasia de alto grado
4. En aquellos en tratamiento con UDCA, la terapia debe ser estable durante al menos 3 meses y en una dosis no superior a 20 mg/kg/día. En aquellos que no estén en tratamiento con UDCA en el momento de la selección, se debe registrar un mínimo de 8 semanas desde la última dosis de UDCA
5. ALP sérica superior a 1,5 x LSN
6. Niveles séricos estables de ALP (los niveles no deben cambiar en más del 25 % con respecto a la visita de selección 1 y la visita de selección 2)
7. Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo negativa antes de comenzar el tratamiento de prueba. A los efectos de este ensayo, una mujer en edad fértil es una mujer que no se ha sometido a una histerectomía, ooforectomía bilateral o insuficiencia ovárica documentada médicamente. Las mujeres ≤ 50 años con amenorrea de cualquier duración se considerarán en edad fértil
8. Todas las mujeres sexualmente activas en edad fértil deben aceptar usar dos formas de métodos anticonceptivos altamente efectivos desde la visita de selección durante el período de prueba y durante los 99 días posteriores a la última dosis del fármaco de prueba. Si se usan agentes hormonales, se debe haber usado el mismo método durante al menos 1 mes antes de la dosificación de prueba y los sujetos deben usar un método de barrera como otra forma de anticoncepción. Las mujeres lactantes deben aceptar interrumpir la lactancia antes de la administración del medicamento en investigación del ensayo.
9. Los hombres, si no se han sometido a la vasectomía, deben aceptar usar un método anticonceptivo de barrera (preservativo más espermicida) durante las relaciones heterosexuales desde la selección hasta la finalización del ensayo y durante 99 días desde la última dosis del medicamento en investigación del ensayo.
10. Los pacientes deben pesar ≥ 40 kg

Criterio de exclusión:

1. Presencia de colangitis esclerosante secundaria documentada en investigaciones clínicas previas
2. Presencia de causas alternativas de enfermedad hepática, que el investigador considera que son la lesión hepática activa predominante en el momento de la selección, incluida la hepatitis viral, la enfermedad hepática alcohólica, la esteatohepatitis no alcohólica y la cirrosis biliar primaria. Se excluyen los pacientes con posible síndrome de superposición con hepatitis autoinmune si el investigador considera que la hepatitis autoinmune es la lesión hepática predominante.
3. AST y ALT >10 x ULN o bilirrubina >3 x ULN o INR >1,3 en ausencia de anticoagulantes
4. Creatinina sérica >130 μmol/L o recuento de plaquetas <50 x 109/L
5. Cualquier evidencia de descompensación hepática pasada o presente, incluyendo ascitis, episodios de encefalopatía hepática o sangrado por várices.
6. Colangitis reciente en los últimos 90 días o necesidad continua de antibióticos profilácticos
7. Embarazo o lactancia
8. Consumo nocivo de alcohol evaluado por el investigador
9. Brote en la actividad de la colitis en los últimos 90 días que requiere intensificación de la terapia más allá del tratamiento de mantenimiento inicial; uso de prednisolona oral >10 mg/día, productos biológicos (es decir, anticuerpos monoclonales) y/o hospitalización por colitis dentro de los 90 días. El uso previo de productos biológicos no es una contraindicación para la detección.
10. Colangiocarcinoma diagnosticado o alta sospecha clínica de colangiocarcinoma ya sea clínicamente o por imágenes
11. Neoplasias malignas concurrentes o cánceres invasivos diagnosticados en los últimos 3 años, excepto el carcinoma de células basales y de células escamosas de la piel y el carcinoma in situ del cuello uterino tratados adecuadamente.
12. Presencia de drenaje percutáneo o stent de vía biliar
13. Procedimiento quirúrgico mayor dentro de los 30 días posteriores a la selección
14. Trasplante de órganos previo
15. Hipersensibilidad conocida al producto en investigación o a cualquiera de los excipientes de su formulación
16. No disponible para evaluación de seguimiento o preocupación por el cumplimiento del sujeto
17. Participación en un ensayo de investigación de un fármaco o dispositivo dentro de los 60 días posteriores a la selección o 5 vidas medias de la última dosis del fármaco en investigación, donde la vida media del fármaco del ensayo es superior a 12 días.
18. Cualquier otra condición que, en opinión del investigador, haga que el sujeto corra un riesgo bajo para su inclusión en el ensayo.
19. Prueba de detección positiva para tuberculosis (TB) (incluida la prueba de TB T-SPOT.TB), a menos que la revisión respiratoria confirme resultados de prueba falsos positivos
20. Recepción de vacunación viva dentro de las 6 semanas anteriores a la visita de selección 2
21. Estado VIH positivo conocido