Eine Studie mit BTT1023 bei Patienten mit primär sklerosierender Cholangitis (BUTEO)

Einschlusskriterien:

1. Männer und Frauen im Alter von 18 bis 75 Jahren, die bereit und in der Lage sind, eine informierte, schriftliche Einwilligung zu erteilen und alle Studienanforderungen zu erfüllen
2. Klinische Diagnose von PSC, offensichtlich durch chronische Cholestase von mehr als sechs Monaten Dauer mit entweder einem konsistenten MRT, das eine sklerosierende Cholangitis zeigt, oder einer Leberbiopsie, die mit PSC übereinstimmt, wenn keine dokumentierte alternative Ätiologie für sklerosierende Cholangitis vorliegt
3. Bei Patienten mit begleitender entzündlicher Darmerkrankung klinischer und koloskopischer Nachweis (entsprechend dem Behandlungsstandard des Patienten; innerhalb von 18 Monaten) einer stabilen Erkrankung ohne Befunde einer hochgradigen Dysplasie
4. Bei Patienten, die mit UDCA behandelt werden, muss die Therapie für mindestens 3 Monate stabil sein und eine Dosis von nicht mehr als 20 mg/kg/Tag haben. Bei Patienten, die zum Zeitpunkt des Screenings nicht mit UDCA behandelt wurden, sollten seit der letzten UDCA-Dosis mindestens 8 Wochen verstrichen sein
5. Serum-ALP größer als 1,5 x ULN
6. Stabile Serum-ALP-Spiegel (Spiegel dürfen sich nicht um mehr als 25 % von Screening-Besuch 1 und Screening-Besuch 2 ändern)
7. Weibliche Probanden im gebärfähigen Alter müssen vor Beginn der Studienbehandlung einen negativen Schwangerschaftstest haben. Für die Zwecke dieser Studie ist eine weibliche Testperson im gebärfähigen Alter eine Frau, die keine Hysterektomie, bilaterale Ovarektomie oder medizinisch dokumentierte Ovarialinsuffizienz hatte. Frauen ≤ 50 Jahre mit Amenorrhoe beliebiger Dauer gelten als gebärfähig
8. Alle sexuell aktiven Frauen im gebärfähigen Alter müssen zustimmen, während des gesamten Studienzeitraums und für 99 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments zwei Formen hochwirksamer Verhütungsmethoden aus dem Screening-Besuch anzuwenden. Bei der Anwendung von Hormonpräparaten muss die gleiche Methode mindestens 1 Monat vor der Versuchsdosierung angewendet worden sein, und die Probanden müssen eine Barrieremethode als andere Form der Empfängnisverhütung anwenden. Stillende Frauen müssen zustimmen, das Stillen vor der Verabreichung des Prüfpräparats abzubrechen
9. Männer, die nicht vasektomiert sind, müssen zustimmen, während des heterosexuellen Geschlechtsverkehrs vom Screening bis zum Abschluss der Studie und für 99 Tage nach der letzten Dosis des Prüfpräparats eine Barriereverhütung (Kondom plus Spermizid) zu verwenden
10. Die Patienten müssen ≥ 40 kg wiegen

Ausschlusskriterien:

1. Vorhandensein einer dokumentierten sekundär sklerosierenden Cholangitis bei früheren klinischen Untersuchungen
2. Vorhandensein alternativer Ursachen für Lebererkrankungen, die vom Prüfarzt zum Zeitpunkt des Screenings als vorherrschende aktive Leberschädigung angesehen werden, einschließlich Virushepatitis, alkoholische Lebererkrankung, nichtalkoholische Steatohepatitis, primäre biliäre Zirrhose. Patienten mit einem möglichen Überlappungssyndrom mit Autoimmunhepatitis werden ausgeschlossen, wenn der Prüfarzt eine Autoimmunhepatitis als vorherrschende Leberschädigung ansieht
3. AST und ALT > 10 x ULN oder Bilirubin > 3 x ULN oder INR > 1,3 in Abwesenheit von Antikoagulantien
4. Serumkreatinin > 130 μmol/L oder Thrombozytenzahl < 50 x 109/L
5. Alle Anzeichen einer früheren oder gegenwärtigen hepatischen Dekompensation, einschließlich Aszites, Episoden von hepatischer Enzephalopathie oder Varizenblutung
6. Kürzliche Cholangitis innerhalb der letzten 90 Tage oder anhaltender Bedarf an prophylaktischen Antibiotika
7. Schwangerschaft oder Stillzeit
8. Schädlicher Alkoholkonsum, wie vom Ermittler bewertet
9. Aufflackern der Colitis-Aktivität innerhalb der letzten 90 Tage, was eine Intensivierung der Therapie über die Erhaltungstherapie hinaus erfordert; Verwendung von oralem Prednisolon > 10 mg/Tag, Biologika (d. h. monoklonale Antikörper) und/oder Krankenhausaufenthalt wegen Colitis innerhalb von 90 Tagen. Die vorherige Verwendung von Biologika ist keine Kontraindikation für das Screening
10. Diagnostiziertes Cholangiokarzinom oder hoher klinischer Verdacht auf Cholangiokarzinom, entweder klinisch oder durch Bildgebung
11. Gleichzeitige Malignome oder invasive Krebserkrankungen, die innerhalb der letzten 3 Jahre diagnostiziert wurden, mit Ausnahme von angemessen behandeltem Basalzell- und Plattenepithelkarzinom der Haut und In-situ-Karzinom des Gebärmutterhalses
12. Vorhandensein einer perkutanen Drainage oder eines Gallengangstents
13. Größerer chirurgischer Eingriff innerhalb von 30 Tagen nach dem Screening
14. Vorherige Organtransplantation
15. Bekannte Überempfindlichkeit gegen das Prüfpräparat oder einen seiner Formulierungshilfsstoffe
16. Nicht verfügbar für Folgebewertung oder Bedenken hinsichtlich der Compliance des Probanden
17. Teilnahme an einer Prüfstudie mit einem Arzneimittel oder Gerät innerhalb von 60 Tagen nach dem Screening oder 5 Halbwertszeiten der letzten Dosis des Prüfpräparats, wenn die Halbwertszeit des Prüfpräparats länger als 12 Tage ist
18. Jede andere Bedingung, die nach Meinung des Ermittlers dazu führt, dass der Proband ein geringes Risiko für die Aufnahme in die Studie hat
19. Positiver Screening-Test für Tuberkulose (TB) (einschließlich T-SPOT.TB TB-Test), es sei denn, die respiratorische Überprüfung bestätigt falsch positive Testergebnisse
20. Erhalt der Lebendimpfung innerhalb von 6 Wochen vor Screening-Besuch 2
21. Bekannter HIV-positiver Status