Un essai du BTT1023 chez des patients atteints de cholangite sclérosante primitive (BUTEO)

Critère d'intégration:

1. Hommes et femmes de 18 à 75 ans qui sont disposés et capables de fournir un consentement éclairé et écrit et de se conformer à toutes les exigences de l'essai
2. Diagnostic clinique de CSP mis en évidence par une cholestase chronique d'une durée de plus de six mois avec soit une IRM cohérente montrant une cholangite sclérosante, soit une biopsie hépatique compatible avec une CSP en l'absence d'une autre étiologie documentée pour la cholangite sclérosante
3. Chez les personnes atteintes d'une maladie intestinale inflammatoire concomitante, preuves cliniques et coloscopiques (conformément à la norme de soins du patient ; dans les 18 mois) d'une maladie stable, sans signes de dysplasie de haut grade
4. Chez les personnes sous traitement par AUDC, le traitement doit être stable pendant au moins 3 mois et à une dose ne dépassant pas 20 mg/kg/jour. Chez les personnes non traitées par l'UDCA au moment du dépistage, un minimum de 8 semaines depuis la dernière dose d'UDCA doit être enregistré
5. ALP sérique supérieur à 1,5 x LSN
6. Niveaux stables d'ALP sériques (les niveaux ne doivent pas changer de plus de 25 % entre la visite de dépistage 1 et la visite de dépistage 2)
7. Les sujets féminins en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse négatif avant de commencer le traitement d'essai. Aux fins de cet essai, une femme en âge de procréer est une femme qui n'a pas subi d'hystérectomie, d'ovariectomie bilatérale ou d'insuffisance ovarienne médicalement documentée. Les femmes ≤ 50 ans présentant une aménorrhée de toute durée seront considérées comme en âge de procréer
8. Toutes les femmes sexuellement actives en âge de procréer doivent accepter d'utiliser deux formes de méthode de contraception hautement efficace à partir de la visite de dépistage tout au long de la période d'essai et pendant 99 jours après la dernière dose du médicament à l'essai. En cas d'utilisation d'agents hormonaux, la même méthode doit avoir été utilisée pendant au moins 1 mois avant l'administration de l'essai et les sujets doivent utiliser une méthode de barrière comme autre forme de contraception. Les femmes qui allaitent doivent accepter d'arrêter l'allaitement avant l'administration du médicament expérimental de l'essai
9. Les hommes, s'ils ne sont pas vasectomisés, doivent accepter d'utiliser une contraception barrière (préservatif plus spermicide) pendant les rapports hétérosexuels, du dépistage jusqu'à la fin de l'essai et pendant 99 jours à compter de la dernière dose du médicament expérimental de l'essai
10. Les patients doivent peser ≥ 40 kg

Critère d'exclusion:

1. Présence d'une cholangite sclérosante secondaire documentée lors d'investigations cliniques antérieures
2. Présence d'autres causes de maladie hépatique, qui sont considérées par l'investigateur comme la lésion hépatique active prédominante au moment du dépistage, y compris l'hépatite virale, la maladie alcoolique du foie, la stéatohépatite non alcoolique, la cirrhose biliaire primitive. Les patients présentant un syndrome de chevauchement possible avec une hépatite auto-immune sont exclus si l'investigateur considère l'hépatite auto-immune comme l'atteinte hépatique prédominante
3. AST et ALT > 10 x LSN ou bilirubine > 3 x LSN ou INR > 1,3 en l'absence d'anticoagulants
4. Créatinine sérique > 130 μmol/L ou numération plaquettaire < 50 x 109/L
5. Tout signe de décompensation hépatique passée ou présente, y compris ascite, épisodes d'encéphalopathie hépatique ou hémorragie variqueuse
6. Acholite récente au cours des 90 derniers jours ou besoin continu d'antibiotiques prophylactiques
7. Grossesse ou allaitement
8. Consommation nocive d'alcool telle qu'évaluée par l'enquêteur
9. Poussée de l'activité de la colite au cours des 90 derniers jours nécessitant une intensification du traitement au-delà du traitement d'entretien de base ; utilisation de prednisolone orale > 10 mg/jour, de produits biologiques (c.-à-d. anticorps monoclonaux) et/ou une hospitalisation pour colite dans les 90 jours. L'utilisation antérieure de produits biologiques n'est pas une contre-indication au dépistage
10. Cholangiocarcinome diagnostiqué ou forte suspicion clinique de cholangiocarcinome cliniquement ou par imagerie
11. Tumeurs malignes concomitantes ou cancers invasifs diagnostiqués au cours des 3 dernières années, à l'exception des carcinomes basocellulaires et épidermoïdes de la peau et des carcinomes in situ du col de l'utérus correctement traités
12. Présence d'un drain percutané ou d'un stent des voies biliaires
13. Intervention chirurgicale majeure dans les 30 jours suivant le dépistage
14. Transplantation d'organe antérieure
15. Hypersensibilité connue au produit expérimental ou à l'un de ses excipients de formulation
16. Indisponible pour une évaluation de suivi ou préoccupation concernant la conformité du sujet
17. Participation à un essai expérimental d'un médicament ou d'un dispositif dans les 60 jours suivant le dépistage ou 5 demi-vies de la dernière dose de médicament expérimental, lorsque la demi-vie du médicament d'essai est supérieure à 12 jours
18. Toute autre condition qui, de l'avis de l'investigateur, rend le sujet à faible risque d'inclusion dans l'essai
19. Test de dépistage positif pour la tuberculose (TB) (y compris le test T-SPOT.TB TB), à moins que l'examen respiratoire ne confirme des résultats de test faussement positifs
20. Réception du vaccin vivant dans les 6 semaines précédant la visite de dépistage 2
21. Statut séropositif connu