Испытание BTT1023 у пациентов с первичным склерозирующим холангитом (BUTEO)

Критерии включения:

1. Мужчины и женщины в возрасте от 18 до 75 лет, которые желают и могут дать информированное письменное согласие и соблюдают все требования исследования.
2. Клинический диагноз ПСХ, подтвержденный хроническим холестазом продолжительностью более шести месяцев, либо с последовательной МРТ, показывающей склерозирующий холангит, либо с биопсией печени, соответствующей ПСХ, при отсутствии документально подтвержденной альтернативной этиологии склерозирующего холангита.
3. У пациентов с сопутствующим воспалительным заболеванием кишечника клинические и колоноскопические данные (в соответствии со стандартом лечения пациента; в течение 18 месяцев) стабильного заболевания без признаков дисплазии высокой степени
4. У пациентов, получающих УДХК, терапия должна быть стабильной в течение не менее 3 мес и в дозе не более 20 мг/кг/сут. У лиц, не получавших УДХК на момент скрининга, должно быть зарегистрировано как минимум 8 недель с момента последней дозы УДХК.
5. ALP в сыворотке выше 1,5 x ULN
6. Стабильные уровни ЩФ в сыворотке (уровни не должны изменяться более чем на 25% по сравнению с визитом для скрининга 1 и визитом для скрининга 2)
7. Женщины-субъекты детородного возраста должны иметь отрицательный тест на беременность до начала пробного лечения. Для целей данного исследования женщиной с детородным потенциалом является женщина, у которой не было гистерэктомии, двусторонней овариэктомии или документально подтвержденной медицинской недостаточности яичников. Женщины в возрасте ≤ 50 лет с аменореей любой продолжительности будут считаться способными к деторождению.
8. Все сексуально активные женщины детородного возраста должны дать согласие на использование двух форм высокоэффективного метода контрацепции после скринингового визита в течение испытательного периода и в течение 99 дней после последней дозы пробного препарата. При использовании гормональных средств тот же метод должен использоваться в течение как минимум 1 месяца до пробной дозы, и субъекты должны использовать барьерный метод в качестве другой формы контрацепции. Кормящие женщины должны дать согласие на прекращение грудного вскармливания перед введением исследуемого лекарственного средства.
9. Мужчины, если им не была проведена вазэктомия, должны дать согласие на использование барьерной контрацепции (презерватив плюс спермицид) во время гетеросексуальных контактов с момента скрининга до завершения исследования и в течение 99 дней с момента последней дозы исследуемого лекарственного препарата.
10. Пациенты должны весить ≥ 40 кг

Критерий исключения:

1. Наличие подтвержденного вторичного склерозирующего холангита при предшествующих клинических исследованиях
2. Наличие альтернативных причин заболевания печени, которые исследователь считает преобладающим активным поражением печени на момент скрининга, включая вирусный гепатит, алкогольную болезнь печени, неалкогольный стеатогепатит, первичный билиарный цирроз. Пациенты с возможным перекрестным синдромом с аутоиммунным гепатитом исключаются, если исследователь считает аутоиммунный гепатит преобладающим поражением печени.
3. АСТ и АЛТ >10 x ВГН или билирубин >3 x ВГН или МНО >1,3 при отсутствии антикоагулянтов
4. Креатинин сыворотки >130 мкмоль/л или количество тромбоцитов <50 x 109/л
5. Любые признаки печеночной декомпенсации в прошлом или настоящем, включая асцит, эпизоды печеночной энцефалопатии или кровотечение из варикозно расширенных вен.
6. Недавний холангит в течение последних 90 дней или постоянная потребность в профилактическом назначении антибиотиков
7. Беременность или кормление грудью
8. Вредное употребление алкоголя по оценке следователя
9. Вспышка активности колита в течение последних 90 дней, требующая интенсификации терапии сверх базовой поддерживающей терапии; использование перорального преднизолона >10 мг/день, биопрепаратов (т.е. моноклональные антитела) и/или госпитализация по поводу колита в течение 90 дней. Предшествующее использование биопрепаратов не является противопоказанием для скрининга.
10. Диагностированная холангиокарцинома или сильное клиническое подозрение на холангиокарциному либо клинически, либо с помощью визуализации
11. Сопутствующие злокачественные новообразования или инвазивный рак, диагностированный в течение последних 3 лет, за исключением адекватно пролеченной базальноклеточной и плоскоклеточной карциномы кожи и карциномы in situ шейки матки
12. Наличие чрескожного дренажа или стента желчного протока
13. Серьезная хирургическая процедура в течение 30 дней после скрининга
14. Предшествующая трансплантация органов
15. Известная гиперчувствительность к исследуемому продукту или любому из вспомогательных веществ его состава.
16. Недоступно для последующей оценки или беспокойства по поводу соблюдения субъектом
17. Участие в исследовательском испытании лекарственного средства или устройства в течение 60 дней после скрининга или 5 периодов полувыведения последней дозы исследуемого лекарственного средства, если период полураспада исследуемого лекарственного средства превышает 12 дней.
18. Любое другое состояние, которое, по мнению исследователя, снижает риск включения субъекта в исследование.
19. Положительный скрининговый тест на туберкулез (ТБ) (включая тест на туберкулез T-SPOT.TB), если респираторный осмотр не подтвердит ложноположительные результаты теста
20. Получение живой вакцины в течение 6 недель до скринингового визита 2.
21. Известный ВИЧ-положительный статус