Una prova di BTT1023 in pazienti con colangite sclerosante primitiva (BUTEO)

Criterio di inclusione:

1. Uomini e donne di età compresa tra 18 e 75 anni che sono disposti e in grado di fornire un consenso informato e scritto e di rispettare tutti i requisiti dello studio
2. Diagnosi clinica di PSC come evidente dalla colestasi cronica di durata superiore a sei mesi con una risonanza magnetica coerente che mostra colangite sclerosante o una biopsia epatica coerente con PSC in assenza di un'eziologia alternativa documentata per la colangite sclerosante
3. In quelli con malattia infiammatoria intestinale concomitante, evidenza clinica e colonscopica (in linea con lo standard di cura del paziente; entro 18 mesi) di malattia stabile, senza riscontri di displasia di alto grado
4. In quelli in trattamento con UDCA, la terapia deve essere stabile per almeno 3 mesi, ea una dose non superiore a 20 mg/kg/giorno. In coloro che non sono in trattamento con UDCA al momento dello screening, devono essere registrate almeno 8 settimane dall'ultima dose di UDCA
5. ALP sierica superiore a 1,5 x ULN
6. Livelli sierici stabili di ALP (i livelli non devono variare di oltre il 25% dalla visita di screening 1 e dalla visita di screening 2)
7. I soggetti di sesso femminile in età fertile devono avere un test di gravidanza negativo prima di iniziare il trattamento di prova. Ai fini di questo studio, un soggetto di sesso femminile in età fertile è una donna che non ha subito un intervento di isterectomia, ovariectomia bilaterale o insufficienza ovarica documentata dal punto di vista medico. Le donne di età ≤ 50 anni con amenorrea di qualsiasi durata saranno considerate potenzialmente fertili
8. Tutte le donne sessualmente attive in età fertile devono accettare di utilizzare due forme di metodo contraccettivo altamente efficace dalla visita di screening per tutto il periodo di prova e per 99 giorni dopo l'ultima dose del farmaco di prova. Se si utilizzano agenti ormonali, lo stesso metodo deve essere stato utilizzato per almeno 1 mese prima del dosaggio di prova e i soggetti devono utilizzare un metodo di barriera come altra forma di contraccezione. Le donne che allattano devono accettare di interrompere l'allattamento al seno prima della somministrazione del medicinale sperimentale
9. Gli uomini, se non vasectomizzati, devono accettare di utilizzare la contraccezione di barriera (preservativo più spermicida) durante i rapporti eterosessuali dallo screening fino al completamento della sperimentazione e per 99 giorni dall'ultima dose del medicinale sperimentale sperimentale
10. I pazienti devono pesare ≥ 40 kg

Criteri di esclusione:

1. Presenza di colangite sclerosante secondaria documentata su precedenti indagini cliniche
2. Presenza di cause alternative di malattia epatica, che sono considerate dallo sperimentatore il danno epatico attivo predominante al momento dello screening, tra cui epatite virale, malattia epatica alcolica, steatoepatite non alcolica, cirrosi biliare primaria. I pazienti con possibile sindrome da sovrapposizione con epatite autoimmune sono esclusi se lo sperimentatore considera l'epatite autoimmune come danno epatico predominante
3. AST e ALT >10 x ULN o bilirubina >3 x ULN o INR >1,3 in assenza di anticoagulanti
4. Creatinina sierica >130μmol/L o conta piastrinica <50 x 109/L
5. Qualsiasi evidenza di scompenso epatico passato o presente, inclusi ascite, episodi di encefalopatia epatica o sanguinamento da varici
6. Colangite recente negli ultimi 90 giorni o continua necessità di profilassi antibiotica
7. Gravidanza o allattamento
8. Consumo dannoso di alcol valutato dall'investigatore
9. Riacutizzazione dell'attività della colite negli ultimi 90 giorni che richiede l'intensificazione della terapia oltre il trattamento di mantenimento al basale; uso di prednisolone orale >10 mg/giorno, farmaci biologici (es. anticorpi monoclonali) e/o ricovero per colite entro 90 giorni. L'uso precedente di farmaci biologici non è una controindicazione allo screening
10. Colangiocarcinoma diagnosticato o alto sospetto clinico di colangiocarcinoma clinicamente o mediante imaging
11. Tumori maligni concomitanti o tumori invasivi diagnosticati negli ultimi 3 anni, ad eccezione del carcinoma a cellule basali e a cellule squamose adeguatamente trattato della pelle e del carcinoma in situ della cervice uterina
12. Presenza di un drenaggio percutaneo o di uno stent del dotto biliare
13. Interventi di chirurgia maggiore entro 30 giorni dallo screening
14. Pregresso trapianto di organi
15. Ipersensibilità nota al prodotto sperimentale o a uno qualsiasi degli eccipienti della sua formulazione
16. Non disponibile per la valutazione di follow-up o preoccupazione per la compliance del soggetto
17. Partecipazione a una sperimentazione sperimentale di un farmaco o dispositivo entro 60 giorni dallo screening o 5 emivite dell'ultima dose del farmaco sperimentale, in cui l'emivita del farmaco sperimentale è superiore a 12 giorni
18. Qualsiasi altra condizione che, a giudizio dell'Investigatore, renda il soggetto a scarso rischio di inclusione nella sperimentazione
19. Test di screening positivo per la tubercolosi (TB) (incluso il test T-SPOT.TB TB), a meno che l'esame respiratorio non confermi risultati falsi positivi del test
20. Ricevimento della vaccinazione viva entro 6 settimane prima della visita di screening 2
21. Stato sieropositivo noto