Ett försök med BTT1023 hos patienter med primär skleroserande kolangit (BUTEO)

Inklusionskriterier:

1. Män och kvinnor 18 - 75 år som är villiga och kan ge informerat, skriftligt samtycke och uppfyller alla provkrav
2. Klinisk diagnos av PSC som framgår av kronisk kolestas av mer än sex månaders varaktighet med antingen en konsekvent MRT som visar skleroserande kolangit eller en leverbiopsi som överensstämmer med PSC i avsaknad av en dokumenterad alternativ etiologi för skleroserande kolangit
3. Hos personer med samtidig inflammatorisk tarmsjukdom, kliniska och koloskopiska bevis (i linje med patientens standardvård; inom 18 månader) av stabil sjukdom, utan fynd av höggradig dysplasi
4. Hos dem som behandlas med UDCA måste behandlingen vara stabil i minst 3 månader och vid en dos som inte överstiger 20 mg/kg/dag. Hos dem som inte behandlas med UDCA vid tidpunkten för screening bör minst 8 veckor sedan den senaste dosen av UDCA registreras
5. Serum ALP större än 1,5 x ULN
6. Stabila ALP-nivåer i serum (nivåerna får inte ändras med mer än 25 % från screeningbesök 1 och screeningbesök 2)
7. Kvinnliga försökspersoner i fertil ålder måste ha ett negativt graviditetstest innan försöksbehandling påbörjas. I denna prövnings syfte är en kvinnlig subjekt i fertil ålder en kvinna som inte har genomgått en hysterektomi, bilateral ooforektomi eller medicinskt dokumenterad ovariesvikt. Kvinnor ≤ 50 år med amenorré oavsett varaktighet kommer att anses vara i fertil ålder
8. Alla sexuellt aktiva kvinnor i fertil ålder måste gå med på att använda två former av mycket effektiva preventivmetoder från screeningbesöket under hela försöksperioden och i 99 dagar efter den sista dosen av försöksläkemedlet. Om man använder hormonella medel måste samma metod ha använts i minst 1 månad före provdosering och försökspersoner måste använda en barriärmetod som den andra formen av preventivmedel. Ammande kvinnor måste gå med på att avbryta amningen före administrering av prövningsläkemedel
9. Män, om de inte är vasektomerade, måste gå med på att använda barriärpreventivmedel (kondom plus spermiedödande medel) under heterosexuellt samlag från screening tills prövningen avslutas och i 99 dagar från den sista dosen av prövningsläkemedlet
10. Patienterna måste väga ≥ 40 kg

Exklusions kriterier:

1. Förekomst av dokumenterad sekundär skleroserande kolangit vid tidigare kliniska undersökningar
2. Förekomst av alternativa orsaker till leversjukdom, som av utredaren anses vara den dominerande aktiva leverskadan vid tidpunkten för screening, inklusive viral hepatit, alkoholisk leversjukdom, icke-alkoholisk steatohepatit, primär biliär cirros. Patienter med eventuellt överlappssyndrom med autoimmun hepatit utesluts om utredaren anser autoimmun hepatit som den dominerande leverskadan
3. ASAT och ALAT >10 x ULN eller bilirubin >3 x ULN eller INR >1,3 i frånvaro av antikoagulantia
4. Serumkreatinin >130μmol/L eller trombocytantal <50 x 109/L
5. Alla tecken på leverdekompensation tidigare eller nu, inklusive ascites, episoder av hepatisk encefalopati eller variceal blödning
6. Nylig kolangit under de senaste 90 dagarna eller pågående behov av profylaktisk antibiotika
7. Graviditet eller amning
8. Skadlig alkoholkonsumtion som utvärderats av utredaren
9. Utblossande kolitaktivitet inom de senaste 90 dagarna som kräver intensifiering av behandlingen utöver underhållsbehandlingen vid baslinjen; användning av oral prednisolon >10 mg/dag, biologiska läkemedel (dvs. monoklonala antikroppar) och eller sjukhusvistelse för kolit inom 90 dagar. Tidigare användning av biologiska läkemedel är inte en kontraindikation för screening
10. Diagnostiserat kolangiokarcinom eller hög klinisk misstanke om kolangiokarcinom antingen kliniskt eller genom bildbehandling
11. Samtidiga maligniteter eller invasiva cancerformer som diagnostiserats under de senaste 3 åren förutom adekvat behandlat basalcells- och skivepitelcancer i huden och in situ-karcinom i livmoderhalsen
12. Förekomst av en perkutan dränering eller gallgångsstent
13. Stort kirurgiskt ingrepp inom 30 dagar efter screening
14. Tidigare organtransplantation
15. Känd överkänslighet mot undersökningsprodukten eller något av dess formuleringshjälpämnen
16. Ej tillgänglig för uppföljningsbedömning eller oro för ämnets efterlevnad
17. Deltagande i en prövningsprövning av ett läkemedel eller en enhet inom 60 dagar efter screening eller 5 halveringstider av den sista dosen av prövningsläkemedlet, där prövningsläkemedlets halveringstid är längre än 12 dagar
18. Varje annan förutsättning som enligt utredarens åsikt gör försökspersonen till en dålig risk för att ingå i rättegången
19. Positivt screeningtest för tuberkulos (TB) (inklusive T-SPOT.TB TB-test), om inte respiratorisk granskning bekräftar falskt positiva testresultat
20. Mottagande av levande vaccination inom 6 veckor före screeningbesök 2
21. Känd HIV-positiv status