BTT1023:n kokeilu potilailla, joilla on primaarinen sklerosoiva kolangiitti (BUTEO)

Sisällyttämiskriteerit:

1. 18–75-vuotiaat miehet ja naiset, jotka haluavat ja pystyvät antamaan tietoon perustuvan kirjallisen suostumuksen ja noudattavat kaikkia koevaatimuksia
2. PSC:n kliininen diagnoosi, joka ilmenee yli kuusi kuukautta kestäneestä kroonisesta kolestaasista joko johdonmukaisella MRI-tutkimuksella, joka osoittaa sklerosoivan kolangiitin, tai maksabiopsialla, joka on yhdenmukainen PSC:n kanssa ilman dokumentoitua vaihtoehtoista etiologiaa sklerosoivalle kolangiitille
3. Niillä, joilla on samanaikainen tulehduksellinen suolistosairaus, kliininen ja kolonoskopinen näyttö (potilaan hoitostandardin mukaisesti; 18 kuukauden sisällä) stabiilista sairaudesta, ilman korkea-asteista dysplasiaa
4. UDCA-hoitoa saavilla potilailla hoidon on oltava vakaa vähintään 3 kuukauden ajan, ja annoksen on oltava enintään 20 mg/kg/vrk. Niille, jotka eivät saa UDCA-hoitoa seulonnan aikana, vähintään 8 viikkoa viimeisestä UDCA-annoksesta tulee kirjata.
5. Seerumin ALP yli 1,5 x ULN
6. Vakaat seerumin ALP-tasot (tasot eivät saa muuttua enempää kuin 25 % seulontakäynnistä 1 ja seulontakäynnistä 2)
7. Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen raskaustesti ennen koehoidon aloittamista. Tässä tutkimuksessa hedelmällisessä iässä oleva nainen on nainen, jolle ei ole tehty kohdunpoistoa, molemminpuolista munasarjojen poistoa tai lääketieteellisesti dokumentoitua munasarjojen vajaatoimintaa. ≤ 50-vuotiaat naiset, joilla on minkä tahansa kestoinen kuukautisia, katsotaan olevan hedelmällisessä iässä
8. Kaikkien seksuaalisesti aktiivisten hedelmällisessä iässä olevien naisten on suostuttava käyttämään kahta erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää seulontakäynnillä koko koeajan ajan ja 99 päivän ajan viimeisen koelääkkeen annoksen jälkeen. Hormonaalisia aineita käytettäessä samaa menetelmää on käytettävä vähintään 1 kuukauden ajan ennen koeannostusta ja koehenkilöiden on käytettävä estemenetelmää muuna ehkäisymuotona. Imettävien naisten on suostuttava imetyksen lopettamiseen ennen koetutkimuslääkkeen antamista
9. Miesten, ellei niitä ole vasektomisoitu, on suostuttava käyttämään esteehkäisyä (kondomi ja siittiömyrkky) heteroseksuaalisen yhdynnän aikana seulonnasta tutkimuksen loppuun asti ja 99 päivän ajan viimeisestä tutkimuslääkeannoksesta.
10. Potilaiden tulee painaa ≥ 40 kg

Poissulkemiskriteerit:

1. Dokumentoidun sekundaarisen sklerosoivan kolangiitin esiintyminen aikaisemmissa kliinisissä tutkimuksissa
2. Vaihtoehtoisten maksasairauden syiden esiintyminen, joita tutkija pitää vallitsevana aktiivisena maksavauriona seulonnan aikana, mukaan lukien virushepatiitti, alkoholiperäinen maksasairaus, alkoholiton steatohepatiitti, primaarinen sappikirroosi. Potilaat, joilla on mahdollinen päällekkäisyyssyndrooma autoimmuunihepatiitin kanssa, suljetaan pois, jos tutkija pitää autoimmuunihepatiittia hallitsevana maksavauriona
3. AST ja ALT > 10 x ULN tai bilirubiini > 3 x ULN tai INR > 1,3 antikoagulanttien puuttuessa
4. Seerumin kreatiniini >130 μmol/l tai verihiutaleiden määrä <50 x 109/l
5. Kaikki todisteet aiemmasta tai nykyisestä maksan vajaatoiminnasta, mukaan lukien askites, maksaenkefalopatian jaksot tai suonikohjuvuoto
6. Äskettäinen kolangiitti viimeisten 90 päivän aikana tai jatkuva profylaktisten antibioottien tarve
7. Raskaus tai imetys
8. Haitallinen alkoholinkäyttö tutkijan arvioiden mukaan
9. Koliittiaktiivisuuden paheneminen viimeisen 90 päivän aikana, mikä vaatii hoidon tehostamista perusylläpitohoidon jälkeen; suun kautta otettavan prednisolonin käyttö >10 mg/vrk, biologiset aineet (esim. monoklonaaliset vasta-aineet) ja/tai sairaalahoito koliitin vuoksi 90 päivän kuluessa. Biologisten lääkkeiden aikaisempi käyttö ei ole seulonnan vasta-aihe
10. Diagnosoitu kolangiokarsinooma tai korkea kliininen epäily kolangiokarsinoomasta joko kliinisesti tai kuvantamalla
11. Samanaikaiset pahanlaatuiset kasvaimet tai invasiiviset syövät, jotka on diagnosoitu viimeisen 3 vuoden aikana, lukuun ottamatta asianmukaisesti hoidettua ihon tyvisolu- ja okasolusyöpää sekä kohdunkaulan in situ karsinoomaa
12. Perkutaaninen dreeni- tai sappitiestentti
13. Suuri kirurginen toimenpide 30 päivän sisällä seulonnasta
14. Aikaisempi elinsiirto
15. Tunnettu yliherkkyys tutkimustuotteelle tai jollekin sen valmisteen apuaineelle
16. Ei käytettävissä seuranta-arviointiin tai huolenaiheeseen koehenkilön vaatimustenmukaisuudesta
17. Osallistuminen lääkkeen tai laitteen tutkimustutkimukseen 60 päivän sisällä seulonnasta tai 5 puoliintumisajan kuluessa viimeisestä tutkimuslääkkeen annoksesta, jos koelääkkeen puoliintumisaika on yli 12 päivää
18. Mikä tahansa muu ehto, joka tutkijan mielestä tekee tutkittavasta huonon riskin osallistua tutkimukseen
19. Positiivinen seulontatesti tuberkuloosin (TB) varalta (mukaan lukien T-SPOT.TB TB-testi), ellei hengitysteiden tarkastelu vahvista vääriä positiivisia testituloksia
20. Elävän rokotuksen vastaanotto 6 viikon sisällä ennen seulontakäyntiä 2
21. Tunnettu HIV-positiivinen tila