Studie BTT1023 u pacientů s primární sklerotizující cholangitidou (BUTEO)

Kritéria pro zařazení:

1. Muži a ženy ve věku 18 - 75 let, kteří jsou ochotni a schopni poskytnout informovaný, písemný souhlas a splňují všechny požadavky zkoušky
2. Klinická diagnóza PSC, jak je patrné z chronické cholestázy trvající déle než šest měsíců s buď konzistentní MRI prokazující sklerotizující cholangitidu, nebo jaterní biopsií konzistentní s PSC v nepřítomnosti zdokumentované alternativní etiologie pro sklerotizující cholangitidu
3. U pacientů se souběžným zánětlivým onemocněním střev klinický a kolonoskopický důkaz (v souladu se standardem péče o pacienta; do 18 měsíců) stabilního onemocnění, bez nálezů dysplazie vysokého stupně
4. U pacientů léčených UDCA musí být léčba stabilní po dobu alespoň 3 měsíců a při dávce nepřesahující 20 mg/kg/den. U pacientů, kteří nejsou v době screeningu léčeni UDCA, by mělo být zaznamenáno minimálně 8 týdnů od poslední dávky UDCA
5. Sérová ALP vyšší než 1,5 x ULN
6. Stabilní hladiny ALP v séru (hladiny se nesmí změnit o více než 25 % od screeningové návštěvy 1 a screeningové návštěvy 2)
7. Ženy ve fertilním věku musí mít před zahájením zkušební léčby negativní těhotenský test. Pro účely této studie je ženou ve fertilním věku žena, která neprodělala hysterektomii, bilaterální ooforektomii nebo lékařsky zdokumentované selhání vaječníků. Ženy ve věku ≤ 50 let s amenoreou jakéhokoli trvání budou považovány za ženy ve fertilním věku
8. Všechny sexuálně aktivní ženy ve fertilním věku musí souhlasit s používáním dvou forem vysoce účinné metody antikoncepce ze screeningové návštěvy během zkušebního období a po dobu 99 dnů po poslední dávce zkušebního léku. Pokud užívají hormonální přípravky, musí být stejná metoda použita alespoň 1 měsíc před zkušebním dávkováním a subjekty musí používat bariérovou metodu jako další formu antikoncepce. Kojící ženy musí před podáním hodnoceného léčivého přípravku souhlasit s přerušením kojení
9. Muži, pokud neprovedou vazektomii, musí souhlasit s používáním bariérové ​​antikoncepce (kondom plus spermicid) během heterosexuálního styku od screeningu až po dokončení studie a po dobu 99 dnů od poslední dávky hodnoceného léčivého přípravku.
10. Pacienti musí vážit ≥ 40 kg

Kritéria vyloučení:

1. Přítomnost dokumentované sekundární sklerotizující cholangitidy při předchozích klinických vyšetřeních
2. Přítomnost alternativních příčin onemocnění jater, které jsou zkoušejícím považovány za převládající aktivní poškození jater v době screeningu, včetně virové hepatitidy, alkoholického onemocnění jater, nealkoholické steatohepatitidy, primární biliární cirhózy. Pacienti s možným překryvným syndromem s autoimunitní hepatitidou jsou vyloučeni, pokud zkoušející považuje autoimunitní hepatitidu za převládající poškození jater
3. AST a ALT > 10 x ULN nebo bilirubin > 3 x ULN nebo INR > 1,3 v nepřítomnosti antikoagulancií
4. Sérový kreatinin >130 μmol/l nebo počet krevních destiček <50 x 109/l
5. Jakékoli známky jaterní dekompenzace v minulosti nebo současnosti, včetně ascitu, epizod jaterní encefalopatie nebo krvácení z varixů
6. Nedávná cholangitida během posledních 90 dnů nebo pokračující potřeba profylaktických antibiotik
7. Těhotenství nebo kojení
8. Škodlivá konzumace alkoholu podle hodnocení vyšetřovatele
9. Vzplanutí aktivity kolitidy během posledních 90 dnů vyžadující zintenzivnění terapie nad rámec základní udržovací léčby; užívání perorálního prednisolonu >10 mg/den, biologických léků (tj. monoklonální protilátky) a nebo hospitalizace pro kolitidu do 90 dnů. Předchozí použití biologických přípravků není kontraindikací screeningu
10. Diagnostikovaný cholangiokarcinom nebo vysoké klinické podezření na cholangiokarcinom buď klinicky nebo pomocí zobrazovacích metod
11. Souběžné malignity nebo invazivní rakoviny diagnostikované během posledních 3 let s výjimkou adekvátně léčeného bazaliomu a spinocelulárního karcinomu kůže a in situ karcinomu děložního čípku
12. Přítomnost perkutánního drénu nebo stentu žlučovodu
13. Velký chirurgický výkon do 30 dnů od screeningu
14. Předchozí transplantace orgánů
15. Známá přecitlivělost na hodnocený přípravek nebo na kteroukoli pomocnou látku v jeho lékové formě
16. Není k dispozici pro následné posouzení nebo obavy o shodu subjektu
17. Účast ve zkušebním hodnocení léku nebo zařízení do 60 dnů od screeningu nebo 5 poločasů poslední dávky zkoušeného léku, kde je poločas zkušebního léku delší než 12 dnů
18. Jakákoli jiná podmínka, která podle názoru zkoušejícího představuje pro subjekt nízké riziko pro zařazení do studie
19. Pozitivní screeningový test na tuberkulózu (TB) (včetně T-SPOT.TB testu na TBC), pokud respirační kontrola nepotvrdí falešně pozitivní výsledky testu
20. Přijetí živé vakcinace do 6 týdnů před screeningovou návštěvou 2
21. Známý HIV pozitivní stav