Et forsøg med BTT1023 hos patienter med primær skleroserende kolangitis (BUTEO)

Inklusionskriterier:

1. Mænd og kvinder i alderen 18 - 75 år, som er villige og i stand til at give informeret, skriftligt samtykke og overholder alle prøvekrav
2. Klinisk diagnose af PSC som tydeligt ved kronisk kolestase af mere end seks måneders varighed med enten en konsekvent MR, der viser skleroserende cholangitis eller en leverbiopsi i overensstemmelse med PSC i mangel af en dokumenteret alternativ ætiologi for skleroserende cholangitis
3. Hos dem med samtidig inflammatorisk tarmsygdom, klinisk og koloskopisk evidens (i overensstemmelse med patientens standardbehandling; inden for 18 måneder) af stabil sygdom, uden fund af højgradig dysplasi
4. Hos dem, der er i behandling med UDCA, skal behandlingen være stabil i mindst 3 måneder og ved en dosis, der ikke er større end 20 mg/kg/dag. Hos dem, der ikke er i behandling med UDCA på screeningstidspunktet, skal der registreres minimum 8 uger siden sidste dosis UDCA.
5. Serum ALP større end 1,5 x ULN
6. Stabile serum-ALP-niveauer (niveauer må ikke ændres med mere end 25 % fra screeningsbesøg 1 og screeningsbesøg 2)
7. Kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder skal have en negativ graviditetstest før påbegyndelse af forsøgsbehandling. I forbindelse med dette forsøg er en kvinde i den fødedygtige alder en kvinde, der ikke har fået foretaget en hysterektomi, bilateral ooforektomi eller medicinsk dokumenteret ovariesvigt. Kvinder ≤ 50 år med amenoré af enhver varighed vil blive anset for at være i den fødedygtige alder
8. Alle seksuelt aktive kvinder i den fødedygtige alder skal acceptere at bruge to former for højeffektiv præventionsmetode fra screeningsbesøget i hele forsøgsperioden og i 99 dage efter den sidste dosis af forsøgslægemidlet. Hvis der anvendes hormonelle midler, skal samme metode have været brugt i mindst 1 måned før forsøgsdosering, og forsøgspersoner skal bruge en barrieremetode som den anden form for prævention. Ammende kvinder skal acceptere at afbryde amning før indgivelse af forsøgslægemiddel
9. Mænd, hvis de ikke er vasektomerede, skal acceptere at bruge barriereprævention (kondom plus sæddræbende middel) under heteroseksuelt samleje fra screening til forsøgets afslutning og i 99 dage fra den sidste dosis af forsøgslægemidlet.
10. Patienter skal veje ≥ 40 kg

Ekskluderingskriterier:

1. Tilstedeværelse af dokumenteret sekundær skleroserende cholangitis på tidligere kliniske undersøgelser
2. Tilstedeværelse af alternative årsager til leversygdom, som af investigator anses for at være den overvejende aktive leverskade på screeningstidspunktet, herunder viral hepatitis, alkoholisk leversygdom, ikke-alkoholisk steatohepatitis, primær biliær cirrhose. Patienter med muligt overlapssyndrom med autoimmun hepatitis er udelukket, hvis investigator betragter autoimmun hepatitis som den dominerende leverskade
3. ASAT og ALAT >10 x ULN eller bilirubin >3 x ULN eller INR >1,3 i fravær af antikoagulantia
4. Serumkreatinin >130μmol/L eller blodpladetal <50 x 109/L
5. Ethvert tegn på leverdekompensation tidligere eller nu, inklusive ascites, episoder med hepatisk encefalopati eller varicealblødning
6. Nylig kolangitis inden for de seneste 90 dage eller vedvarende behov for profylaktisk antibiotika
7. Graviditet eller amning
8. Skadeligt alkoholforbrug som vurderet af efterforskeren
9. Opblussen af ​​colitisaktivitet inden for de sidste 90 dage, hvilket kræver intensivering af behandlingen ud over baseline vedligeholdelsesbehandling; brug af oral prednisolon >10 mg/dag, biologiske lægemidler (dvs. monoklonale antistoffer) og eller hospitalsindlæggelse for colitis inden for 90 dage. Tidligere brug af biologiske lægemidler er ikke en kontraindikation for screening
10. Diagnosticeret cholangiocarcinom eller høj klinisk mistanke om cholangiocarcinom enten klinisk eller ved billeddiagnostik
11. Samtidige maligniteter eller invasive kræftformer diagnosticeret inden for de seneste 3 år undtagen tilstrækkeligt behandlet basalcelle- og pladecellekarcinom i huden og in situ karcinom i livmoderhalsen
12. Tilstedeværelse af en perkutan dræn- eller galdegangsstent
13. Større kirurgisk indgreb inden for 30 dage efter screening
14. Tidligere organtransplantation
15. Kendt overfølsomhed over for forsøgsproduktet eller nogen af ​​dets formuleringshjælpestoffer
16. Ikke tilgængelig for opfølgende vurdering eller bekymring for emnets overholdelse
17. Deltagelse i et forsøgsstudie med et lægemiddel eller en enhed inden for 60 dage efter screening eller 5 halveringstider af den sidste dosis af forsøgslægemiddel, hvor forsøgslægemidlets halveringstid er større end 12 dage
18. Enhver anden betingelse, der efter efterforskerens opfattelse gør forsøgspersonen til en ringe risiko for at blive inddraget i retssagen
19. Positiv screeningstest for tuberkulose (TB) (inklusive T-SPOT.TB TB-test), medmindre respiratorisk gennemgang bekræfter falsk positive testresultater
20. Modtagelse af levende vaccination inden for 6 uger før screeningbesøg 2
21. Kendt HIV-positiv status