Een proef met BTT1023 bij patiënten met primaire scleroserende cholangitis (BUTEO)

Inclusiecriteria:

1. Mannen en vrouwen van 18 - 75 jaar die bereid en in staat zijn om geïnformeerde, schriftelijke toestemming te geven en te voldoen aan alle onderzoeksvereisten
2. Klinische diagnose van PSC zoals blijkt uit chronische cholestase van meer dan zes maanden met een consistente MRI die scleroserende cholangitis aantoont of een leverbiopsie die consistent is met PSC zonder een gedocumenteerde alternatieve etiologie voor scleroserende cholangitis
3. Bij patiënten met gelijktijdige inflammatoire darmaandoening, klinisch en colonoscopisch bewijs (in overeenstemming met de zorgstandaard van de patiënt; binnen 18 maanden) van stabiele ziekte, zonder bevindingen van hoogwaardige dysplasie
4. Bij patiënten die met UDCA worden behandeld, moet de therapie stabiel zijn gedurende ten minste 3 maanden en bij een dosis van niet meer dan 20 mg/kg/dag. Bij degenen die op het moment van screening niet met UDCA worden behandeld, moet minimaal 8 weken sinds de laatste dosis UDCA worden geregistreerd
5. Serum ALP groter dan 1,5 x ULN
6. Stabiele serum-ALP-spiegels (spiegels mogen niet meer dan 25% veranderen ten opzichte van screeningbezoek 1 en screeningbezoek 2)
7. Vrouwelijke proefpersonen die zwanger kunnen worden, moeten een negatieve zwangerschapstest hebben voordat met de proefbehandeling wordt begonnen. Voor de doeleinden van dit onderzoek is een vrouwelijke proefpersoon die zwanger kan worden een vrouw die geen hysterectomie, bilaterale ovariëctomie of medisch gedocumenteerde ovariële insufficiëntie heeft ondergaan. Vrouwen ≤ 50 jaar met amenorroe van welke duur dan ook worden beschouwd als vrouwen die zwanger kunnen worden
8. Alle seksueel actieve vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten ermee instemmen om gedurende de proefperiode en gedurende 99 dagen na de laatste dosis van het proefgeneesmiddel twee vormen van zeer effectieve anticonceptiemethode van het screeningsbezoek te gebruiken. Als hormonale middelen worden gebruikt, moet dezelfde methode gedurende ten minste 1 maand vóór de proefdosering zijn gebruikt en moeten proefpersonen een barrièremethode gebruiken als de andere vorm van anticonceptie. Vrouwen die borstvoeding geven, moeten ermee instemmen om de borstvoeding te staken voordat het onderzoeksgeneesmiddel wordt toegediend
9. Mannen die geen vasectomie ondergaan, moeten akkoord gaan met het gebruik van barrière-anticonceptie (condoom plus zaaddodend middel) tijdens heteroseksuele omgang vanaf de screening tot en met de voltooiing van de studie en gedurende 99 dagen vanaf de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel
10. Patiënten moeten ≥ 40 kg wegen

Uitsluitingscriteria:

1. Aanwezigheid van gedocumenteerde secundaire scleroserende cholangitis bij eerdere klinische onderzoeken
2. Aanwezigheid van alternatieve oorzaken van leverziekte, die door de onderzoeker worden beschouwd als de belangrijkste actieve leverbeschadiging op het moment van screening, waaronder virale hepatitis, alcoholische leverziekte, niet-alcoholische steatohepatitis, primaire biliaire cirrose. Patiënten met mogelijk overlapsyndroom met auto-immuunhepatitis worden uitgesloten als de onderzoeker auto-immuunhepatitis beschouwt als de overheersende leverbeschadiging
3. ASAT en ALAT >10 x ULN of bilirubine >3 x ULN of INR >1,3 bij afwezigheid van antistollingsmiddelen
4. Serumcreatinine >130μmol/L of aantal bloedplaatjes <50 x 109/L
5. Elk bewijs van hepatische decompensatie in het verleden of heden, waaronder ascites, episodes van hepatische encefalopathie of varicesbloedingen
6. Recente cholangitis in de afgelopen 90 dagen of aanhoudende behoefte aan profylactische antibiotica
7. Zwangerschap of borstvoeding
8. Schadelijk alcoholgebruik zoals beoordeeld door de onderzoeker
9. Opflakkering van de activiteit van colitis in de afgelopen 90 dagen die een intensivering van de therapie vereist na de onderhoudsbehandeling bij aanvang; gebruik van oraal prednisolon >10 mg/dag, biologische geneesmiddelen (d.w.z. monoklonale antilichamen) en/of ziekenhuisopname voor colitis binnen 90 dagen. Voorafgaand gebruik van biologische geneesmiddelen is geen contra-indicatie voor screening
10. Gediagnosticeerd cholangiocarcinoom of hoog klinisch vermoeden van cholangiocarcinoom, hetzij klinisch, hetzij door middel van beeldvorming
11. Gelijktijdige maligniteiten of invasieve kankers gediagnosticeerd in de afgelopen 3 jaar, behalve adequaat behandeld basaalcel- en plaveiselcelcarcinoom van de huid en in situ carcinoom van de baarmoederhals
12. Aanwezigheid van een percutane drain- of galwegstent
13. Grote chirurgische ingreep binnen 30 dagen na screening
14. Eerdere orgaantransplantatie
15. Bekende overgevoeligheid voor het onderzoeksproduct of een van de hulpstoffen van de formulering
16. Niet beschikbaar voor vervolgbeoordeling of bezorgdheid over de naleving van de proefpersoon
17. Deelname aan een onderzoeksstudie van een geneesmiddel of hulpmiddel binnen 60 dagen na screening of 5 halfwaardetijden van de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel, waarbij de halfwaardetijd van het proefgeneesmiddel langer is dan 12 dagen
18. Elke andere omstandigheid waardoor de proefpersoon naar de mening van de onderzoeker een klein risico loopt op deelname aan het onderzoek
19. Positieve screeningstest voor tuberculose (tbc) (inclusief T-SPOT.TB tbc-test), tenzij respiratoire beoordeling vals-positieve testresultaten bevestigt
20. Ontvangst van levende vaccinatie binnen 6 weken voorafgaand aan screeningsbezoek 2
21. Bekende hiv-positieve status