Próba BTT1023 u pacjentów z pierwotnym stwardniającym zapaleniem dróg żółciowych (BUTEO)

Kryteria przyjęcia:

1. Mężczyźni i kobiety w wieku od 18 do 75 lat, którzy są chętni i zdolni do wyrażenia świadomej, pisemnej zgody i spełniają wszystkie wymagania dotyczące badania
2. Kliniczne rozpoznanie PSC na podstawie przewlekłej cholestazy trwającej ponad sześć miesięcy z zgodnym MRI wykazującym stwardniające zapalenie dróg żółciowych lub biopsją wątroby odpowiadającą PSC przy braku udokumentowanej alternatywnej etiologii stwardniającego zapalenia dróg żółciowych
3. U osób ze współistniejącą chorobą zapalną jelit kliniczne i kolonoskopowe dowody (zgodnie ze standardem opieki nad pacjentem; w ciągu 18 miesięcy) stabilnej choroby, bez objawów dysplazji dużego stopnia
4. U osób leczonych UDCA terapia musi być stabilna przez co najmniej 3 miesiące iw dawce nie większej niż 20 mg/kg mc./dobę. U osób nieleczonych UDCA w czasie badania przesiewowego należy odnotować co najmniej 8 tygodni od ostatniej dawki UDCA
5. ALP w surowicy większe niż 1,5 x GGN
6. Stabilne poziomy ALP w surowicy (poziomy nie mogą zmieniać się o więcej niż 25% od wizyty przesiewowej 1 i wizyty przesiewowej 2)
7. Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego przed rozpoczęciem leczenia próbnego. Dla celów tego badania, pacjentką mogącą zajść w ciążę jest kobieta, która nie przeszła histerektomii, obustronnego wycięcia jajników ani udokumentowanej medycznie niewydolności jajników. Kobiety w wieku ≤ 50 lat z brakiem miesiączki o dowolnym czasie trwania będą uważane za zdolne do zajścia w ciążę
8. Wszystkie aktywne seksualnie kobiety w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie dwóch form wysoce skutecznej metody antykoncepcji od wizyty przesiewowej przez cały okres badania i przez 99 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku. W przypadku stosowania środków hormonalnych ta sama metoda musi być stosowana przez co najmniej 1 miesiąc przed próbnym dawkowaniem, a pacjentki muszą stosować metodę barierową jako inną formę antykoncepcji. Kobiety karmiące piersią muszą wyrazić zgodę na przerwanie karmienia piersią przed podaniem badanego produktu leczniczego
9. Mężczyźni, którzy nie zostali poddani wazektomii, muszą wyrazić zgodę na stosowanie antykoncepcji mechanicznej (prezerwatywy i środka plemnikobójczego) podczas stosunku heteroseksualnego od badania przesiewowego do zakończenia badania i przez 99 dni od ostatniej dawki badanego produktu leczniczego
10. Pacjenci muszą ważyć ≥ 40 kg

Kryteria wyłączenia:

1. Obecność udokumentowanego wtórnego stwardniającego zapalenia dróg żółciowych we wcześniejszych badaniach klinicznych
2. Obecność alternatywnych przyczyn choroby wątroby, które Badacz uważa za dominujące czynne uszkodzenie wątroby w czasie badania przesiewowego, w tym wirusowe zapalenie wątroby, alkoholowa choroba wątroby, niealkoholowe stłuszczeniowe zapalenie wątroby, pierwotna marskość żółciowa wątroby. Pacjenci z możliwym zespołem nakładania się z autoimmunologicznym zapaleniem wątroby są wykluczani, jeśli badacz uzna autoimmunologiczne zapalenie wątroby za dominujące uszkodzenie wątroby
3. AspAT i ALT >10 x GGN lub bilirubina >3 x GGN lub INR >1,3 przy braku antykoagulantów
4. Stężenie kreatyniny w surowicy >130 μmol/l lub liczba płytek krwi <50 x 109/l
5. Wszelkie objawy przebytej lub obecnej dekompensacji czynności wątroby, w tym wodobrzusze, epizody encefalopatii wątrobowej lub krwawienia z żylaków
6. Niedawne zapalenie dróg żółciowych w ciągu ostatnich 90 dni lub ciągłe zapotrzebowanie na profilaktyczne antybiotyki
7. Ciąża lub karmienie piersią
8. Szkodliwe spożycie alkoholu w ocenie Badacza
9. Zaostrzenie aktywności zapalenia jelita grubego w ciągu ostatnich 90 dni wymagające intensyfikacji terapii poza podstawowe leczenie podtrzymujące; stosowanie doustnego prednizolonu >10 mg/dobę, leki biologiczne (tj. przeciwciał monoklonalnych) i/lub hospitalizacji z powodu zapalenia jelita grubego w ciągu 90 dni. Wcześniejsze stosowanie leków biologicznych nie jest przeciwwskazaniem do badań przesiewowych
10. Zdiagnozowany rak dróg żółciowych lub wysokie kliniczne podejrzenie raka dróg żółciowych, klinicznie lub za pomocą badań obrazowych
11. Współistniejące nowotwory złośliwe lub raki inwazyjne rozpoznane w ciągu ostatnich 3 lat, z wyjątkiem odpowiednio leczonego raka podstawnokomórkowego i płaskonabłonkowego skóry oraz raka in situ szyjki macicy
12. Obecność drenażu przezskórnego lub stentu do dróg żółciowych
13. Poważny zabieg chirurgiczny w ciągu 30 dni od badania przesiewowego
14. Przeszczep narządu w przeszłości
15. Znana nadwrażliwość na badany produkt lub którąkolwiek substancję pomocniczą preparatu
16. Niedostępne dla oceny uzupełniającej lub dotyczącej zgodności podmiotu
17. Udział w badaniu eksperymentalnym leku lub urządzenia w ciągu 60 dni od badania przesiewowego lub 5 okresów półtrwania ostatniej dawki badanego leku, w przypadku gdy okres półtrwania badanego leku jest dłuższy niż 12 dni
18. Każdy inny stan, który w opinii badacza sprawia, że ​​ryzyko włączenia badanego do badania jest niskie
19. Dodatni test przesiewowy w kierunku gruźlicy (w tym test T-SPOT.TB TB), chyba że przegląd układu oddechowego potwierdzi wyniki fałszywie dodatnie testu
20. Otrzymanie żywej szczepionki w ciągu 6 tygodni przed wizytą przesiewową 2
21. Znany status HIV-pozytywny