A BTT1023 vizsgálata elsődleges szklerotizáló cholangitisben szenvedő betegeknél (BUTEO)

Bevételi kritériumok:

1. 18-75 év közötti férfiak és nők, akik hajlandóak és képesek tájékozott, írásos beleegyezést adni, és megfelelnek a vizsgálati követelményeknek
2. A PSC klinikai diagnózisa több mint hat hónapig tartó krónikus cholestasisban nyilvánul meg, szklerotizáló cholangitist mutató következetes MRI-vel vagy PSC-vel összhangban lévő májbiopsziával a szklerotizáló cholangitis dokumentált alternatív etiológiája hiányában
3. Azoknál, akik egyidejű gyulladásos bélbetegségben szenvednek, klinikai és kolonoszkópiás bizonyítékok (a beteg ellátási színvonalának megfelelően; 18 hónapon belül) stabil betegség, magas fokú dysplasia lelete nélkül
4. Az UDCA-kezelésben részesülőknél a kezelésnek legalább 3 hónapig stabilnak kell lennie, és napi 20 mg/ttkg-nál nem nagyobb dózisban. Azoknál, akik a szűrés időpontjában nem részesültek UDCA-kezelésben, legalább 8 hetet kell feljegyezni az utolsó UDCA-dózis óta.
5. A szérum ALP értéke nagyobb, mint 1,5 x ULN
6. Stabil szérum ALP-szintek (a szintek nem változhatnak 25%-nál nagyobb mértékben az 1. szűrési látogatástól és a 2. szűrési látogatástól kezdve)
7. A fogamzóképes korú női alanyoknak negatív terhességi tesztet kell végezniük a próbakezelés megkezdése előtt. Ebben a vizsgálatban a fogamzóképes női alany olyan nő, akinél nem volt méheltávolítás, kétoldali petefészek-eltávolítás vagy orvosilag dokumentált petefészek-elégtelenség. Bármilyen időtartamú amenorrhoeában szenvedő 50 évesnél fiatalabb nők fogamzóképes korúnak minősülnek
8. Minden szexuálisan aktív, fogamzóképes korú nőnek bele kell egyeznie abba, hogy két rendkívül hatékony fogamzásgátlási módszert alkalmazzon a Szűrőlátogatás során a próbaidőszak alatt és a próbaszer utolsó adagját követő 99 napig. Hormonális szerek alkalmazása esetén ugyanazt a módszert kell alkalmazni legalább 1 hónapig a próbaadagolás előtt, és az alanyoknak a fogamzásgátlás másik formájaként barrier módszert kell alkalmazniuk. A szoptató nőknek bele kell egyezniük abba, hogy abbahagyják a szoptatást a kísérleti vizsgálati gyógyszer alkalmazása előtt
9. A férfiaknak, ha nem végeztek vazektómiát, bele kell egyeznie, hogy a heteroszexuális közösülés során a szűrővizsgálattól a vizsgálat befejezéséig, valamint a vizsgálati gyógyszer utolsó adagjától számított 99 napig akadálymentes fogamzásgátlást (óvszer plusz spermicid) alkalmaznak.
10. A betegek testtömege ≥ 40 kg

Kizárási kritériumok:

1. Korábbi klinikai vizsgálatok során dokumentált másodlagos szklerotizáló cholangitis jelenléte
2. Alternatív májbetegség okok jelenléte, amelyeket a vizsgáló a szűrés időpontjában a domináns aktív májkárosodásnak tekint, beleértve a vírusos hepatitist, alkoholos májbetegséget, nem alkoholos steatohepatitist, primer biliaris cirrhosisot. Az autoimmun hepatitissel esetlegesen átfedő szindrómában szenvedő betegek kizárásra kerülnek, ha a vizsgáló az autoimmun hepatitist tekinti a domináns májkárosodásnak.
3. AST és ALT > 10 x ULN vagy bilirubin > 3 x ULN vagy INR > 1,3 véralvadásgátlók hiányában
4. A szérum kreatinin >130 μmol/l vagy a vérlemezkeszám <50 x 109/l
5. Bármilyen múltbeli vagy jelenlegi májdekompenzációra utaló jel, beleértve az ascitest, hepatikus encephalopathiás epizódokat vagy visszérvérzést
6. Legutóbbi cholangitis az elmúlt 90 napban vagy folyamatos profilaktikus antibiotikum szükséglet
7. Terhesség vagy szoptatás
8. Káros alkoholfogyasztás a nyomozó értékelése szerint
9. A vastagbélgyulladás aktivitásának fellángolása az elmúlt 90 napban, amely a terápia intenzitását teszi szükségessé az alapszintű fenntartó kezelésen túl; orális prednizolon >10 mg/nap, biológiai szerek (pl. monoklonális antitestek) és vagy 90 napon belüli kórházi kezelés colitis miatt. A biológiai szerek előzetes használata nem ellenjavallat a szűrésnek
10. Diagnosztizált cholangiocarcinoma vagy klinikailag vagy képalkotó vizsgálattal nagy klinikai gyanúja cholangiocarcinoma-nak
11. Az elmúlt 3 évben diagnosztizált egyidejű rosszindulatú daganatok vagy invazív rákos megbetegedések, kivéve a megfelelően kezelt bazálissejtes és laphámsejtes bőrkarcinómát, valamint a méhnyak in situ karcinómáját
12. Perkután drén vagy epevezeték stent jelenléte
13. Nagy műtéti beavatkozás a szűrést követő 30 napon belül
14. Korábbi szervátültetés
15. Ismert túlérzékenység a vizsgálati készítménnyel vagy bármely segédanyagával szemben
16. Nem érhető el utólagos értékeléshez, vagy aggodalomra ad okot az alany megfelelősége miatt
17. Részvétel egy gyógyszer vagy eszköz vizsgálati vizsgálatában a szűrést követő 60 napon belül vagy a vizsgált gyógyszer utolsó adagjának 5 felezési idején belül, ha a vizsgálati gyógyszer felezési ideje meghaladja a 12 napot
18. Minden egyéb olyan körülmény, amely a vizsgáló véleménye szerint alacsony kockázatot jelent a vizsgálati alanynak a vizsgálatba való bevonása szempontjából
19. Pozitív tuberkulózis (TB) szűrőteszt (beleértve a T-SPOT.TB TB-tesztet is), kivéve, ha a légzőszervi vizsgálat hamis pozitív teszteredményt igazol
20. Élő oltás átvétele a 2. szűrési látogatást megelőző 6 héten belül
21. Ismert HIV-pozitív állapot