En utprøving av BTT1023 hos pasienter med primær skleroserende kolangitt (BUTEO)

Inklusjonskriterier:

1. Menn og kvinner 18 - 75 år som er villige og i stand til å gi informert, skriftlig samtykke og overholder alle prøvekrav
2. Klinisk diagnose av PSC som tydelig ved kronisk kolestase av mer enn seks måneders varighet med enten en konsistent MR som viser skleroserende kolangitt eller en leverbiopsi i samsvar med PSC i fravær av en dokumentert alternativ etiologi for skleroserende kolangitt
3. Hos de med samtidig inflammatorisk tarmsykdom, klinisk og koloskopisk bevis, (i tråd med pasientens standard for omsorg; innen 18 måneder) av stabil sykdom, uten funn av høygradig dysplasi
4. Hos de som behandles med UDCA, må behandlingen være stabil i minst 3 måneder, og ved en dose som ikke overstiger 20 mg/kg/dag. Hos de som ikke er i behandling med UDCA på tidspunktet for screening, bør minimum 8 uker siden siste dose av UDCA registreres
5. Serum ALP større enn 1,5 x ULN
6. Stabile serum-ALP-nivåer (nivåer må ikke endres med mer enn 25 % fra screeningbesøk 1 og screeningbesøk 2)
7. Kvinnelige forsøkspersoner i fertil alder må ha en negativ graviditetstest før de starter prøvebehandling. For formålet med denne rettssaken er en kvinnelig subjekt i fertil alder en kvinne som ikke har hatt en hysterektomi, bilateral ooforektomi eller medisinsk dokumentert ovariesvikt. Kvinner ≤ 50 år med amenoré av en hvilken som helst varighet vil anses å være i fertil alder
8. Alle seksuelt aktive kvinner i fertil alder må godta å bruke to former for svært effektive prevensjonsmetoder fra screeningbesøket gjennom hele prøveperioden og i 99 dager etter siste dose med prøvemedisin. Ved bruk av hormonelle midler må samme metode ha vært brukt i minst 1 måned før prøvedosering og forsøkspersoner må bruke en barrieremetode som den andre prevensjonsformen. Ammende kvinner må godta å avbryte ammingen før administrasjon av utprøvingsmedisin
9. Menn, hvis de ikke er vasektomierte, må godta å bruke barriereprevensjon (kondom pluss sæddrepende middel) under heteroseksuelt samleie fra screening til utprøving er fullført og i 99 dager fra siste dose av utprøvingspreparatet.
10. Pasienter må veie ≥ 40 kg

Ekskluderingskriterier:

1. Tilstedeværelse av dokumentert sekundær skleroserende kolangitt ved tidligere kliniske undersøkelser
2. Tilstedeværelse av alternative årsaker til leversykdom, som av etterforskeren anses å være den dominerende aktive leverskaden på tidspunktet for screening, inkludert viral hepatitt, alkoholisk leversykdom, ikke-alkoholisk steatohepatitt, primær biliær cirrhose. Pasienter med mulig overlappingssyndrom med autoimmun hepatitt ekskluderes hvis etterforskeren anser autoimmun hepatitt som den dominerende leverskaden
3. ASAT og ALAT >10 x ULN eller bilirubin >3 x ULN eller INR >1,3 i fravær av antikoagulantia
4. Serumkreatinin >130μmol/L eller blodplateantall <50 x 109/L
5. Eventuelle tegn på leverdekompensasjon tidligere eller nåværende, inkludert ascites, episoder med hepatisk encefalopati eller variceal blødning
6. Nylig kolangitt i løpet av de siste 90 dagene eller pågående behov for profylaktisk antibiotika
7. Graviditet eller amming
8. Skadelig alkoholforbruk som evaluert av etterforskeren
9. Oppblussing i kolittaktivitet i løpet av de siste 90 dagene som krever intensivering av behandlingen utover baseline vedlikeholdsbehandling; bruk av oral prednisolon >10 mg/dag, biologiske midler (dvs. monoklonale antistoffer) og eller sykehusinnleggelse for kolitt innen 90 dager. Tidligere bruk av biologiske midler er ikke en kontraindikasjon for screening
10. Diagnostisert kolangiokarsinom eller høy klinisk mistanke om kolangiokarsinom enten klinisk eller ved bildediagnostikk
11. Samtidige maligniteter eller invasive kreftformer diagnostisert i løpet av de siste 3 årene med unntak av tilstrekkelig behandlet basalcelle- og plateepitelkarsinom i huden og in situ karsinom i livmorhalsen
12. Tilstedeværelse av en perkutan drenering eller gallegangstent
13. Større kirurgisk inngrep innen 30 dager etter screening
14. Tidligere organtransplantasjon
15. Kjent overfølsomhet overfor undersøkelsesproduktet eller noen av dets formuleringshjelpestoffer
16. Utilgjengelig for oppfølgingsvurdering eller bekymring for emnets overholdelse
17. Deltakelse i en undersøkelsesutprøving av et legemiddel eller en enhet innen 60 dager etter screening eller 5 halveringstider av den siste dosen av undersøkelsesmedikament, der halveringstiden for utprøvingen er lengre enn 12 dager
18. Enhver annen tilstand som etter etterforskerens mening gjør forsøkspersonen til en dårlig risiko for å bli inkludert i rettssaken
19. Positiv screeningtest for tuberkulose (TB) (inkludert T-SPOT.TB TB-test), med mindre respirasjonsgjennomgang bekrefter falske positive testresultater
20. Mottak av levende vaksinasjon innen 6 uker før screeningbesøk 2
21. Kjent HIV-positiv status