吸烟者尼古丁薄膜的药代动力学

简而言之，这将是一项分为两部分的药代动力学研究，每部分涉及 12 名参与者。

在第 1 部分中，4 名自愿吸烟者（男性和女性）每人将戒除所有烟草/尼古丁产品 16 小时，然后前往宾夕法尼亚州立大学临床研究中心测量血液尼古丁药代动力学对随机分配剂量的反应(a) 0mg、(b) 2mg 或 (c) 4mg 口服尼古丁胶片。 一名训练有素的护士将为每位参与者植入一根静脉内留置导管，他们将在戒烟 16 小时后通过该导管提供基线血样，并通过呼出的一氧化碳 < 6 ppm 进行确认，然后将尼古丁薄膜放在他们的嘴里，在接下来的 60 分钟内每 10 分钟抽一次血，然后在接下来的 2 小时内每 30 分钟抽一次血，并在薄膜溶解后一分钟抽一次血（使用尼古丁薄膜后 3 小时内共抽取 11 次血液）。 (a) 尼古丁戒断和渴望以及 (b) 潜在尼古丁影响的主观测量，包括尼古丁中毒的症状，将在研究访问期间按预定时间间隔记录，并且每 30 分钟测量一次血压和心率。 研究人员期望从两种活性剂量的尼古丁薄膜中的每一种中发现约 3-4 ng/ml 和 5-6 ng/ml 的峰值血液尼古丁浓度，峰值出现在薄膜给药后约 30 分钟，并且水平具有2小时后至少下降了一半。 这些峰值血液尼古丁水平都在吸烟者吸完一根香烟后可能达到的范围内。 完成所有抽血后，训练有素的护士将取出导管并处理穿刺伤口。 参加者将因这次访问获得 120 美元。

在第 2 部分中，12 名参与者将在禁欲 16 小时后再次前往宾夕法尼亚州立大学临床研究中心，并通过呼出的一氧化碳 < 12 ppm 进行确认。 在这次访问中，参与者将服用重复剂量的尼古丁胶片，以模仿将在戒烟研究 2 和 fMRI 研究 3 中使用的分娩模式。 这里的主要问题是确定峰值血液尼古丁浓度和安全性，这是由 (a) 可用于研究 2 和 3 的最高剂量方案，(b) 重复施用 2mg 尼古丁薄膜产生的稳态水平，以及(c) 将主观效果与安慰剂进行比较。 为了在研究 2 和 3 的“随机尼古丁”组中模拟最积极的给药方案，研究人员将从 2 日上午 8:00 开始，每 3 小时评估一次血液尼古丁、主观和基本心血管反应，以消耗尼古丁胶片。以下时间表：4mg，4mg，0mg，4mg。

所有 12 名参与者将在 16 小时尼古丁戒断后参加。 4 名受试者每人将被随机分配以在 12 小时内按以下顺序消费 4 部电影 (a) 0,0,0,0 mg (b) 2,2,2,2 或 (c) 4,4,0 ,4. 将在每次给药前的基线抽取血样，然后在每次给药后 30、60 和 120 分钟以及膜溶解后 1 分钟（总共抽取 20 次血液），评估心率和血压每 30 分钟一次。 尼古丁的半衰期约为 2 小时，因此研究人员预计，每 3 小时给药一次，尼古丁水平不会增加太多，这些水平将处于吸烟者每天经历的典型水平的低端. 这次访问的参与者每人将获得 240 美元。

在门诊就诊时，除了提供血液样本以测量血浆尼古丁浓度外，参与者还将被要求完成一系列评估主观影响的调查工具（例如 退缩和渴望）和身体症状（例如 头晕和恶心）可能由尼古丁戒断或尼古丁暴露引起。