Farmakokinetik af nikotinfilm hos rygere

Kort fortalt vil dette være et todelt farmakokinetisk studie, der hver del involverer 12 deltagere.

I del 1 vil 4 frivillige rygere (både mandlige og kvindelige) hver afholde sig fra alle tobaks-/nikotinprodukter i 16 timer, før de går til Penn State Clinical Research Center til måling af blodets nikotinfarmakokinetiske respons på en tilfældigt tildelt dosis af enten (a) 0 mg, (b) 2 mg eller (c) 4 mg oral nikotinfilm. En uddannet sygeplejerske vil implantere et intravenøst ​​indlagt kateter i hver deltager, hvorigennem de vil give en baseline-blodprøve efter 16 timers abstinens, bekræftet af et udåndet kulilte < 6 ppm, og derefter placere en nikotinfilm i munden og få udtaget blod hvert 10. minut i de næste 60 minutter, og derefter hvert 30. minut i de næste 2 timer plus en blodprøve et minut efter, at filmen er opløst (11 blodudtagninger i alt over 3 timer efter brug af nikotinfilmen). Subjektive mål for (a) nikotin abstinens og trang og (b) potentielle nikotineffekter, herunder symptomer på nikotinforgiftning, vil blive registreret med planlagte intervaller gennem studiebesøget, og blodtryk og hjertefrekvens vil blive målt hvert 30. minut. Efterforskerne forventer at finde top nikotinkoncentrationer i blodet på omkring 3-4 ng/ml og 5-6 ng/ml fra hver af de to aktive doser nikotinfilm, hvor toppen indtræffer cirka 30 minutter efter filmadministration, og niveauet har faldet med mindst det halve og 2 timer senere. Disse maksimale nikotinniveauer i blodet er alle inden for det område, som en ryger kan opnå efter at have ryget en enkelt cigaret. Efter afslutning af alle blodudtagninger vil en uddannet sygeplejerske fjerne kateteret og behandle stiksåret. Deltageren modtager $120 for dette besøg.

I del 2 vil 12 deltagere igen deltage i Penn State Clinical Research Center efter 16 timers afholdenhed, bekræftet af en udåndet kulilte < 12 ppm. Ved dette besøg vil deltagerne indtage gentagne doser af nikotinfilm beregnet til at efterligne de leveringsmønstre, der vil blive brugt i rygestopstudie 2 og fMRI-undersøgelse 3. Det primære problem her er at bestemme de maksimale nikotinkoncentrationer i blodet og sikkerheden som følge af (a) den højeste dosisplan, der kunne bruges i undersøgelse 2 og 3, (b) steady state-niveauerne produceret ved gentagen administration af 2 mg nikotinfilmen, og (c) at sammenligne de subjektive virkninger med placebo. For at efterligne det mest aggressive doseringsskema muligt i den "tilfældige nikotin"-gren af ​​undersøgelse 2 og 3, vil efterforskerne vurdere blodnikotin, subjektive og grundlæggende kardiovaskulære reaktioner på indtagelse af nikotinfilm hver 3. time begyndende kl. 8:00 den følgende skema: 4mg, 4mg, 0mg, 4mg.

Alle 12 deltagere vil deltage efter 16 timers nikotinabstinens. 4 forsøgspersoner hver vil blive tilfældigt tildelt til at indtage 4 film over 12 timer i hver af følgende rækkefølger (a) 0,0,0,0 mg (b) 2,2,2,2 eller (c) 4,4,0 ,4. En blodprøve vil blive udtaget ved baseline før hver filmadministration og derefter 30, 60 og 120 minutter efter hver filmadministration samt et minut efter filmopløsning (20 blodudtagninger i alt), hvor hjertefrekvens og BP vurderes hvert 30. minut. Nikotin har en halveringstid på ca. 2 timer, så efterforskerne forventer, at der med 3-timers administration ikke vil være meget ophobning af nikotinniveauer, og disse niveauer vil være i den lave ende af de typiske niveauer, som rygere oplever hver dag. . Deltagerne vil hver modtage $240 for dette besøg.

Ved klinikbesøg vil deltagerne udover at give blodprøver til måling af nikotinkoncentrationen i plasma blive bedt om at udfylde et batteri af undersøgelsesinstrumenter, der vurderer subjektive effekter (f.eks. abstinenser og trang) og fysiske symptomer (f.eks. svimmelhed og kvalme), der kan være forårsaget af enten nikotinabstinens eller nikotineksponering.