Pharmacocinétique du film de nicotine chez les fumeurs

En bref, il s'agira d'une étude pharmacocinétique en deux parties, chaque partie impliquant 12 participants.

Dans la partie 1, 4 fumeurs volontaires (hommes et femmes) s'abstiendront chacun de tous les produits du tabac / nicotine pendant 16 heures avant de se rendre au Penn State Clinical Research Center pour la mesure de la réponse pharmacocinétique de la nicotine dans le sang à une dose de soit (a) 0 mg, (b) 2 mg ou (c) 4 mg de film oral de nicotine. Une infirmière formée implantera un cathéter intraveineux à demeure dans chaque participant, à travers lequel ils fourniront un échantillon de sang de base après 16 heures d'abstinence, confirmé par un monoxyde de carbone expiré < 6 ppm, puis placeront un film de nicotine dans leur bouche et faire prélever du sang toutes les 10 minutes pendant les 60 minutes suivantes, puis toutes les 30 minutes pendant les 2 heures suivantes plus une prise de sang une minute après la dissolution du film (11 prises de sang en tout sur 3 heures après l'utilisation du film de nicotine). Des mesures subjectives de (a) sevrage et envie de nicotine et (b) des effets potentiels de la nicotine, y compris les symptômes d'intoxication à la nicotine, seront enregistrées à intervalles réguliers tout au long de la visite d'étude, et la pression artérielle et la fréquence cardiaque seront mesurées toutes les 30 minutes. Les enquêteurs s'attendent à trouver des concentrations maximales de nicotine dans le sang d'environ 3-4 ng/ml et 5-6 ng/ml pour chacune des deux doses actives de film de nicotine, le pic se produisant environ 30 minutes après l'administration du film, et le niveau ayant diminué d'au moins la moitié 2 heures plus tard. Ces niveaux maximaux de nicotine dans le sang se situent tous dans la fourchette qu'un fumeur pourrait obtenir après avoir fumé une seule cigarette. À la fin de toutes les prises de sang, une infirmière qualifiée retirera le cathéter et traitera la plaie perforante. Le participant recevra 120 $ pour cette visite.

Dans la partie 2, 12 participants fréquenteront à nouveau le Penn State Clinical Research Center après 16 heures d'abstinence, confirmée par un monoxyde de carbone expiré < 12 ppm. Lors de cette visite, les participants consommeront des doses répétées de films de nicotine destinés à imiter les schémas d'administration qui seront utilisés dans l'étude 2 sur l'arrêt du tabac et l'étude 3 sur l'IRMf. Le principal problème ici est de déterminer les concentrations maximales de nicotine dans le sang et la sécurité résultant (a) du schéma posologique le plus élevé pouvant être utilisé dans les études 2 et 3, (b) des niveaux d'équilibre produits par l'administration répétée du film de nicotine de 2 mg, et (c) pour comparer les effets subjectifs au placebo. Afin d'imiter le schéma posologique le plus agressif possible dans le bras "nicotine aléatoire" des études 2 et 3, les enquêteurs évalueront la nicotine sanguine, les réponses cardiovasculaires subjectives et de base à la consommation d'un film de nicotine toutes les 3 heures à partir de 8h00 sur le calendrier suivant : 4 mg, 4 mg, 0 mg, 4 mg.

Les 12 participants seront présents après 16 heures d'abstinence de nicotine. 4 sujets chacun seront répartis au hasard pour consommer 4 films sur 12 heures dans chacun des ordres suivants (a) 0,0,0,0 mg (b) 2,2,2,2 ou (c) 4,4,0 ,4. Un échantillon de sang sera prélevé au départ avant chaque administration de film, puis à 30, 60 et 120 minutes après chaque administration de film ainsi qu'une minute après la dissolution du film (20 prises de sang au total), la fréquence cardiaque et la pression artérielle étant évaluées. toutes les 30 minutes. La nicotine a une demi-vie d'environ 2 heures, de sorte que les enquêteurs s'attendent à ce qu'avec une administration toutes les 3 heures, il n'y ait pas beaucoup d'accumulation de taux de nicotine et que ces niveaux se situent dans la partie inférieure des niveaux typiques rencontrés par les fumeurs chaque jour. . Les participants recevront chacun 240 $ pour cette visite.

Lors des visites à la clinique, en plus de fournir des échantillons de sang pour mesurer la concentration plasmatique de nicotine, les participants seront invités à remplir une batterie d'instruments d'enquête évaluant les effets subjectifs (par ex. sevrage et état de manque) et des symptômes physiques (par ex. étourdissements et nausées) qui pourraient être causés soit par le sevrage de la nicotine, soit par l'exposition à la nicotine.