흡연자에서 니코틴 필름의 약동학

간단히 말해서 이것은 두 부분으로 구성된 약동학 연구이며 각 부분에는 12명의 참가자가 참여합니다.

파트 1에서 4명의 자원 흡연자(남성 및 여성 모두)는 각각 무작위로 할당된 용량에 대한 혈중 니코틴 약동학 반응 측정을 위해 Penn State 임상 연구 센터에 참석하기 전에 16시간 동안 모든 담배/니코틴 제품을 금합니다. (a) 0mg, (b) 2mg 또는 (c) 4mg 경구용 니코틴 필름. 숙련된 간호사가 각 참여자에게 정맥 내 유치 카테터를 이식합니다. 이를 통해 참가자는 16시간 금욕 후 기본 혈액 샘플을 제공하고 일산화탄소 < 6ppm으로 확인된 다음 입에 니코틴 필름을 삽입하고 다음 60분 동안 10분마다 혈액을 채취한 다음 다음 2시간 동안 30분마다 혈액을 채취하고 필름이 용해된 후 1분 동안 혈액을 1회 채취합니다(니코틴 필름을 사용한 후 3시간 동안 11개의 혈액이 채취됨). (a) 니코틴 금단 및 갈망 및 (b) 니코틴 중독 증상을 포함하는 잠재적인 니코틴 효과의 주관적 측정은 연구 방문을 통해 예정된 간격으로 기록될 것이며, 혈압 및 심박수는 30분마다 측정될 것입니다. 조사관은 니코틴 필름의 두 가지 활성 용량 각각에서 약 3-4 ng/ml 및 5-6 ng/ml의 최고 혈중 니코틴 농도를 발견할 것으로 예상하며, 최고점은 필름 투여 후 약 30분 후에 발생하고 다음과 같은 수준입니다. 2시간 후 최소 절반으로 떨어졌습니다. 이러한 최고 혈중 니코틴 수치는 모두 흡연자가 담배 한 개비를 피운 후 얻을 수 있는 범위 내에 있습니다. 모든 채혈이 완료되면 숙련된 간호사가 카테터를 제거하고 찔린 상처를 치료합니다. 참가자는 이번 방문에 대해 $120를 받게 됩니다.

2부에서는 12명의 참가자가 16시간 금욕 후 Penn State Clinical Research Center에 다시 참석하여 12ppm 미만의 일산화탄소를 내뿜는 것으로 확인됩니다. 이 방문에서 참가자는 금연 연구 2 및 fMRI 연구 3에서 사용될 전달 패턴을 모방하기 위해 반복적으로 니코틴 필름을 섭취하게 됩니다. 여기서 주요 문제는 (a) 연구 2 및 3에서 사용될 수 있는 최고 용량 일정, (b) 2mg 니코틴 필름의 반복 투여에 의해 생성된 정상 상태 수준, 및 (c) 주관적 효과를 위약과 비교하기 위해. 연구 2 및 3의 "무작위 니코틴" 부문에서 가능한 가장 공격적인 투약 일정을 모방하기 위해 조사관은 혈중 니코틴, 니코틴 필름 섭취에 대한 주관적 및 기본 심혈관 반응을 오전 8시부터 3시간마다 평가합니다. 다음 일정: 4mg, 4mg, 0mg, 4mg.

12명의 모든 참가자는 16시간 동안 니코틴 금욕 후 참석하게 됩니다. 4명의 피험자는 각각 무작위로 할당되어 (a) 0,0,0,0 mg (b) 2,2,2,2 또는 (c) 4,4,0 순서로 12시간 동안 4개의 영화를 소비합니다. ,4. 각 필름 투여 전 기준선에서 혈액 샘플을 채취한 다음 각 필름 투여 후 30, 60, 120분과 필름 용해 후 1분(총 20회 채혈)에 심박수와 혈압을 평가합니다. 30분마다. 니코틴의 반감기는 약 2시간이므로 조사관은 3시간 간격으로 투여하면 니코틴 수치가 많이 축적되지 않을 것이며 이러한 수치는 흡연자가 매일 경험하는 일반적인 수준의 낮은 수준이 될 것으로 예상합니다. . 참가자들은 이번 방문에 대해 각각 $240를 받게 됩니다.

클리닉 방문 시 혈장 니코틴 농도 측정을 위한 혈액 샘플을 제공하는 것 외에도 참가자는 주관적 효과를 평가하는 일련의 설문 조사 도구(예: 금단 및 갈망) 및 신체적 증상(예: 현기증 및 메스꺼움) 니코틴 금단 또는 니코틴 노출로 인해 발생할 수 있습니다.