Farmacokinetiek van nicotinefilm bij rokers

In het kort zal dit een tweedelig farmacokinetisch onderzoek zijn, waarbij elk deel 12 deelnemers omvat.

In deel 1 onthouden 4 vrijwillige rokers (zowel mannen als vrouwen) zich elk gedurende 16 uur van alle tabaks-/nicotineproducten voordat ze naar het Penn State Clinical Research Center gaan voor de meting van de farmacokinetische respons op nicotine in het bloed op een willekeurig toegewezen dosis van ofwel (a) 0 mg, (b) 2 mg of (c) 4 mg orale nicotinefilm. Een getrainde verpleegster zal bij elke deelnemer een intraveneuze verblijfskatheter implanteren, waardoor ze na 16 uur onthouding een basisbloedmonster zullen afnemen, bevestigd door een uitgeademde koolmonoxide < 6 ppm, en zullen vervolgens een nicotinefilm in hun mond plaatsen en laat gedurende de volgende 60 minuten elke 10 minuten bloed afnemen, en daarna elke 30 minuten gedurende de volgende 2 uur plus één bloedafname één minuut nadat de film is opgelost (11 bloedafnames in totaal gedurende 3 uur na gebruik van de nicotinefilm). Subjectieve metingen van (a) nicotineontwenning en hunkering en (b) mogelijke nicotine-effecten, waaronder symptomen van nicotinevergiftiging, zullen tijdens het studiebezoek met geplande tussenpozen worden geregistreerd, en de bloeddruk en hartslag zullen elke 30 minuten worden gemeten. De onderzoekers verwachten nicotinepiekconcentraties in het bloed te vinden van ongeveer 3-4 ng/ml en 5-6 ng/ml van elk van de twee actieve doses nicotinefilm, waarbij de piek ongeveer 30 minuten na filmtoediening optreedt, en het niveau met 2 uur later met minstens de helft gedaald. Deze maximale nicotinegehaltes in het bloed liggen allemaal binnen het bereik dat een roker zou kunnen bereiken na het roken van een enkele sigaret. Na voltooiing van alle bloedafnames zal een getrainde verpleegster de katheter verwijderen en de prikwond behandelen. De deelnemer ontvangt $ 120 voor dit bezoek.

In deel 2 zullen 12 deelnemers opnieuw het Penn State Clinical Research Center bezoeken na 16 uur onthouding, bevestigd door een uitgeademde koolmonoxide < 12 ppm. Tijdens dit bezoek zullen deelnemers herhaalde doses nicotinefilms consumeren die bedoeld zijn om de toedieningspatronen na te bootsen die zullen worden gebruikt in stoppen met roken-onderzoek 2 en fMRI-onderzoek 3. Het belangrijkste probleem hier is het bepalen van de maximale nicotineconcentraties in het bloed en de veiligheid als gevolg van (a) het schema met de hoogste dosis dat zou kunnen worden gebruikt in onderzoek 2 en 3, (b) de steady-state-niveaus die worden geproduceerd door herhaalde toediening van de 2 mg nicotinefilm, en (c) om de subjectieve effecten te vergelijken met placebo. Om het meest agressieve doseringsschema na te bootsen dat mogelijk is in de "willekeurige nicotine"-arm van studie 2 en 3, zullen de onderzoekers bloed nicotine, subjectieve en basale cardiovasculaire reacties op het consumeren van nicotinefilm elke 3 uur beoordelen, beginnend om 8:00 uur op de volgens schema: 4 mg, 4 mg, 0 mg, 4 mg.

Alle 12 deelnemers zullen aanwezig zijn na 16 uur nicotineonthouding. 4 proefpersonen worden elk willekeurig toegewezen om 4 films te consumeren gedurende 12 uur in elk van de volgende volgordes (a) 0,0,0,0 mg (b) 2,2,2,2 of (c) 4,4,0 ,4. Voorafgaand aan elke filmtoediening zal een bloedmonster worden afgenomen, en vervolgens 30, 60 en 120 minuten na elke filmtoediening en één minuut na het oplossen van de film (20 bloedafnames in totaal), waarbij de hartslag en bloeddruk worden beoordeeld elke 30 minuten. Nicotine heeft een halfwaardetijd van ongeveer 2 uur, dus de onderzoekers verwachten dat er bij toediening om de 3 uur niet veel nicotinegehalte zal zijn en dat deze niveaus aan de lage kant zullen zijn van de typische niveaus die rokers elke dag ervaren. . De deelnemers ontvangen elk $ 240 voor dit bezoek.

Bij kliniekbezoeken zullen de deelnemers, naast het verstrekken van bloedmonsters voor het meten van de nicotineconcentratie in het plasma, gevraagd worden een reeks onderzoeksinstrumenten in te vullen om subjectieve effecten te beoordelen (bijv. ontwenning en hunkering) en lichamelijke symptomen (bijv. duizeligheid en misselijkheid) die kunnen worden veroorzaakt door nicotineontwenning of blootstelling aan nicotine.