Farmacocinética do filme de nicotina em fumantes
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Resumidamente, este será um estudo farmacocinético em duas partes, cada parte envolvendo 12 participantes.
Na Parte 1, 4 fumantes voluntários (homens e mulheres) se absterão de todos os produtos de tabaco/nicotina por 16 horas antes de comparecer ao Centro de Pesquisa Clínica da Penn State para a medição da resposta farmacocinética da nicotina no sangue a uma dose alocada aleatoriamente de ou (a) 0 mg, (b) 2 mg ou (c) filme de nicotina oral de 4 mg. Uma enfermeira treinada implantará um cateter intravenoso de demora em cada participante, por meio do qual fornecerá uma amostra de sangue basal após 16 horas de abstinência, confirmada por monóxido de carbono exalado < 6 ppm, e então colocará um filme de nicotina na boca e faça uma coleta de sangue a cada 10 minutos pelos próximos 60 minutos e, em seguida, a cada 30 minutos pelas próximas 2 horas, mais uma coleta de sangue um minuto após a dissolução do filme (11 coletas de sangue ao longo de 3 horas após o uso do filme de nicotina). Medidas subjetivas de (a) abstinência e desejo de nicotina e (b) efeitos potenciais da nicotina, incluindo sintomas de intoxicação por nicotina, serão registradas em intervalos programados durante a visita do estudo, e a pressão arterial e a frequência cardíaca serão medidas a cada 30 minutos. Os investigadores esperam encontrar concentrações de pico de nicotina no sangue de cerca de 3-4 ng/ml e 5-6 ng/ml de cada uma das duas doses ativas do filme de nicotina, com o pico ocorrendo aproximadamente 30 minutos após a administração do filme, e o nível tendo caiu pelo menos pela metade 2 horas depois. Esses níveis máximos de nicotina no sangue estão todos dentro da faixa que um fumante pode obter depois de fumar um único cigarro. Após a conclusão de todas as coletas de sangue, uma enfermeira treinada removerá o cateter e tratará a ferida da punção. O participante receberá $ 120 para esta visita.
Na Parte 2, 12 participantes comparecerão novamente ao Penn State Clinical Research Center após 16 horas de abstinência, confirmada por monóxido de carbono exalado < 12 ppm. Nesta visita, os participantes consumirão doses repetidas de filmes de nicotina destinados a imitar os padrões de entrega que serão usados no estudo de cessação do tabagismo 2 e no estudo fMRI 3. A questão principal aqui é determinar as concentrações de pico de nicotina no sangue e a segurança resultante de (a) o esquema de dose mais alto que poderia ser usado nos estudos 2 e 3, (b) os níveis de estado estacionário produzidos pela administração repetida do filme de 2 mg de nicotina e (c) comparar os efeitos subjetivos com placebo. A fim de imitar o esquema de dosagem mais agressivo possível no braço de "nicotina aleatória" do estudo 2 e 3, os investigadores avaliarão a nicotina no sangue, as respostas cardiovasculares subjetivas e básicas ao consumo de filme de nicotina a cada 3 horas, começando às 8h00 no esquema seguinte: 4mg, 4mg, 0mg, 4mg.
Todos os 12 participantes comparecerão após 16 horas de abstinência de nicotina. 4 indivíduos serão alocados aleatoriamente para consumir 4 filmes em 12 horas em cada uma das seguintes ordens (a) 0,0,0,0 mg (b) 2,2,2,2 ou (c) 4,4,0 ,4. Uma amostra de sangue será coletada na linha de base antes de cada administração do filme e, em seguida, 30, 60 e 120 minutos após a administração de cada filme, bem como um minuto após a dissolução do filme (20 coletas de sangue no total), com frequência cardíaca e PA sendo avaliadas a cada 30 minutos. A nicotina tem uma meia-vida de aproximadamente 2 horas, então os investigadores esperam que, com a administração de 3 horas, não haja muito acúmulo de níveis de nicotina e esses níveis estarão no limite inferior dos níveis típicos experimentados por fumantes todos os dias. . Cada participante receberá US$ 240 por esta visita.
Nas visitas clínicas, além de fornecer amostras de sangue para medição da concentração plasmática de nicotina, os participantes serão solicitados a preencher uma bateria de instrumentos de pesquisa que avaliam os efeitos subjetivos (por exemplo, abstinência e fissura) e sintomas físicos (p. tonturas e náuseas) que podem ser causadas pela abstinência de nicotina ou exposição à nicotina.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Não aplicável
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Pennsylvania
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Hershey, Pennsylvania, Estados Unidos, 17033
- Penn State College of Medicine/Milton S. Hershey Medical Center
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- 18 - 55 anos
- Fuma mais de 9 cigarros/dia há pelo menos 12 meses
- Capaz de entender e consentir com os procedimentos do estudo
- Capaz de ler e escrever em inglês
- Monóxido de carbono exalado <12 ppm na triagem pessoal
Critério de exclusão:
- Condições e condições médicas instáveis ou significativas, como pressão arterial elevada (sistólica > 140 mm Hg ou diastólica > 90 mm Hg na linha de base), DPOC e aquelas que provavelmente afetam os dados de biomarcadores, como doença renal ou hepática.
- Indivíduos com dieta restrita em sódio, doença cardíaca, ataque cardíaco recente, batimentos cardíacos irregulares, úlceras estomacais ou diabetes, bem como aqueles que tomam medicamentos prescritos para depressão ou asma, conforme indicado na seção "Avisos" do rótulo de informações sobre medicamentos NRT aprovado pela FDA.
- Uso mais de uma semana nos últimos 3 meses de drogas ilegais ou medicamentos prescritos que não estão sendo usados para fins prescritos por médicos ou tratamento hospitalar para estes nos últimos 6 meses.
- Uso de produto de entrega de nicotina que não seja cigarro na semana anterior (incluindo charutos, cachimbos, mascar, snus, narguilé, cigarro eletrônico e maconha misturada com tabaco).
- Uso de um medicamento para cessação aprovado pela FDA na última semana (qualquer NRT, Chantix, Wellbutrin)
- Mulheres grávidas (verificadas por teste de gravidez de urina na visita), tentando engravidar (não usando uma forma medicamente aceitável de controle de natalidade por pelo menos um mês antes da visita, ou seja, contraceptivos orais, dispositivo intra-uterino, barreira dupla) ou amamentando .
- Doença psiquiátrica grave não controlada ou tratamento hospitalar nos últimos 6 meses.
- Relutância em fornecer amostras de sangue ou histórico de desmaios repetidos durante as coletas de sangue
- Qualquer reação adversa anterior à TSN.
- Qualquer outra condição, doença grave ou situação que, na opinião do investigador, tornasse improvável que o participante pudesse cumprir o protocolo do estudo.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Ciência básica
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Dobro
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Comparador de Placebo: 0 mg Filme de Nicotina
Na Parte 1, 4 participantes serão alocados para este braço e receberão um filme placebo de nicotina.
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Os filmes de dissolução oral de nicotina (ODF) são filmes que contêm nicotina (0, 2 ou 4 mg).
O ingrediente farmacêutico ativo em Nicotina ODF é a nicotina polacrilex (20%, USP).
O filme usado no Nicotine ODF tem propriedade mucoadesiva, ou seja, pode aderir à mucosa oral e permitir que o fármaco seja absorvido pela mucosa oral.
Após a colocação na cavidade oral, a ODF de nicotina se dissolve em um período de 5 a 10 minutos. A dosagem de dose unitária está na forma de 1 em x 1 em quadrado e pesa cerca de 100 mg.
Os filmes de nicotina não estão disponíveis nos Estados Unidos em um ambiente não investigativo.
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Experimental: 2 mg de película de nicotina
Na Parte 1, 4 participantes serão alocados para este braço e receberão um filme de nicotina de 2 mg.
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Os filmes de dissolução oral de nicotina (ODF) são filmes que contêm nicotina (0, 2 ou 4 mg).
O ingrediente farmacêutico ativo em Nicotina ODF é a nicotina polacrilex (20%, USP).
O filme usado no Nicotine ODF tem propriedade mucoadesiva, ou seja, pode aderir à mucosa oral e permitir que o fármaco seja absorvido pela mucosa oral.
Após a colocação na cavidade oral, a ODF de nicotina se dissolve em um período de 5 a 10 minutos. A dosagem de dose unitária está na forma de 1 em x 1 em quadrado e pesa cerca de 100 mg.
Os filmes de nicotina não estão disponíveis nos Estados Unidos em um ambiente não investigativo.
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Experimental: 4 mg de película de nicotina
Na Parte 1, 4 participantes serão alocados para este braço e receberão um filme de 4 mg de nicotina.
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Os filmes de dissolução oral de nicotina (ODF) são filmes que contêm nicotina (0, 2 ou 4 mg).
O ingrediente farmacêutico ativo em Nicotina ODF é a nicotina polacrilex (20%, USP).
O filme usado no Nicotine ODF tem propriedade mucoadesiva, ou seja, pode aderir à mucosa oral e permitir que o fármaco seja absorvido pela mucosa oral.
Após a colocação na cavidade oral, a ODF de nicotina se dissolve em um período de 5 a 10 minutos. A dosagem de dose unitária está na forma de 1 em x 1 em quadrado e pesa cerca de 100 mg.
Os filmes de nicotina não estão disponíveis nos Estados Unidos em um ambiente não investigativo.
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Comparador de Placebo: 0, 0, 0, 0 mg Regime de filme de nicotina
Na Parte 2, 4 participantes serão alocados para este braço e receberão um filme de nicotina a cada 3 horas (para um total de 4 filmes em 12 horas) na seguinte ordem: 0, 0, 0, 0 mg.
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Os filmes de dissolução oral de nicotina (ODF) são filmes que contêm nicotina (0, 2 ou 4 mg).
O ingrediente farmacêutico ativo em Nicotina ODF é a nicotina polacrilex (20%, USP).
O filme usado no Nicotine ODF tem propriedade mucoadesiva, ou seja, pode aderir à mucosa oral e permitir que o fármaco seja absorvido pela mucosa oral.
Após a colocação na cavidade oral, a ODF de nicotina se dissolve em um período de 5 a 10 minutos. A dosagem de dose unitária está na forma de 1 em x 1 em quadrado e pesa cerca de 100 mg.
Os filmes de nicotina não estão disponíveis nos Estados Unidos em um ambiente não investigativo.
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Experimental: Regime de filme de nicotina 2, 2, 2, 2mg
Na Parte 2, 4 participantes serão alocados para este braço e receberão um filme de nicotina a cada 3 horas (para um total de 4 filmes em 12 horas) na seguinte ordem: 2, 2, 2, 2 mg.
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Os filmes de dissolução oral de nicotina (ODF) são filmes que contêm nicotina (0, 2 ou 4 mg).
O ingrediente farmacêutico ativo em Nicotina ODF é a nicotina polacrilex (20%, USP).
O filme usado no Nicotine ODF tem propriedade mucoadesiva, ou seja, pode aderir à mucosa oral e permitir que o fármaco seja absorvido pela mucosa oral.
Após a colocação na cavidade oral, a ODF de nicotina se dissolve em um período de 5 a 10 minutos. A dosagem de dose unitária está na forma de 1 em x 1 em quadrado e pesa cerca de 100 mg.
Os filmes de nicotina não estão disponíveis nos Estados Unidos em um ambiente não investigativo.
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Experimental: Regime de Filme de Nicotina 4, 4, 0, 4mg
Na Parte 2, 4 participantes serão alocados para este braço e receberão um filme de nicotina a cada 3 horas (para um total de 4 filmes em 12 horas) na seguinte ordem: 4, 4, 0, 4 mg.
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Os filmes de dissolução oral de nicotina (ODF) são filmes que contêm nicotina (0, 2 ou 4 mg).
O ingrediente farmacêutico ativo em Nicotina ODF é a nicotina polacrilex (20%, USP).
O filme usado no Nicotine ODF tem propriedade mucoadesiva, ou seja, pode aderir à mucosa oral e permitir que o fármaco seja absorvido pela mucosa oral.
Após a colocação na cavidade oral, a ODF de nicotina se dissolve em um período de 5 a 10 minutos. A dosagem de dose unitária está na forma de 1 em x 1 em quadrado e pesa cerca de 100 mg.
Os filmes de nicotina não estão disponíveis nos Estados Unidos em um ambiente não investigativo.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Pico das concentrações plasmáticas de nicotina após a ingestão de doses únicas (fase 1) ou repetidas (fase 2) de filme de nicotina
Prazo: 10 minutos - 12 horas
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Na Fase 1, uma enfermeira treinada implantará um cateter intravenoso (IV) em cada participante. Os participantes colocarão um filme contendo zero, 2 ou 4 mg de nicotina em suas bocas e o sangue será coletado a cada 10 minutos durante os próximos 60 minutos e depois a cada 30 minutos pelas próximas 2 horas (11 coletas de sangue em todo 3 horas após o uso do filme de nicotina). Na Fase 2, todos os 12 participantes receberão um cateter IV e serão alocados aleatoriamente para consumir 4 filmes durante 12 horas em cada uma das seguintes ordens (a) 0,0,0,0 mg (b) 2,2,2,2 ou (c) 4,4,0,4. Uma amostra de sangue será coletada na linha de base antes de cada administração de filme e, em seguida, 30, 45, 60 e 120 minutos após cada administração de filme e quando o filme for relatado como dissolvido (20 coletas de sangue no total). |
10 minutos - 12 horas
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Questionário de impulsos para fumar - Pontuação total média resumida por grupo de dose
Prazo: Parte 1: O QSU-Brief foi medido na linha de base e 15, 35, 55, 80, 140 e 200 minutos após a administração do filme. Parte 2: O QSU-Brief foi medido na linha de base e 50, 110, 230, 290, 410, 470, 590 e 690 minutos após a administração do PRIMEIRO filme.
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O Questionário de Tabagismo Breve (QSU-Brief) com uma pontuação total possível de 10 a 70 foi usado para medir o desejo de fumar no início e em vários pontos durante a visita do estudo para cada participante. Uma pontuação de 10 nesta escala indica desejo de cigarro muito baixo, enquanto uma pontuação de 70 indica desejo de cigarro muito alto. Parte 1: O QSU-Brief foi medido na linha de base e 15, 35, 55, 80, 140 e 200 minutos após a administração do filme. Parte 2: O QSU-Brief foi medido na linha de base e 50, 110, 230, 290, 410, 470, 590 e 690 minutos após a administração do PRIMEIRO filme. |
Parte 1: O QSU-Brief foi medido na linha de base e 15, 35, 55, 80, 140 e 200 minutos após a administração do filme. Parte 2: O QSU-Brief foi medido na linha de base e 50, 110, 230, 290, 410, 470, 590 e 690 minutos após a administração do PRIMEIRO filme.
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Pressão Arterial Sistólica Média
Prazo: Parte 1: A pressão arterial sistólica foi medida no início e a cada 30 minutos, até 180 minutos após a administração do filme. Parte 2: A pressão arterial sistólica foi medida no início e a cada 30 minutos, até 660 minutos após a administração do filme.
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A pressão arterial sistólica foi medida usando um esfigmomanômetro eletrônico imediatamente antes da administração do filme e a cada 30 minutos após a administração do filme durante cada visita do estudo.
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Parte 1: A pressão arterial sistólica foi medida no início e a cada 30 minutos, até 180 minutos após a administração do filme. Parte 2: A pressão arterial sistólica foi medida no início e a cada 30 minutos, até 660 minutos após a administração do filme.
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Patricia S. Grigson, Ph.D., Penn State College of Medicine
- Investigador principal: Jonathan A Foulds, Ph.D., Penn State College of Medicine
- Diretor de estudo: Christopher N Sciamanna, MD, MPH, Penn State College of Medicine
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- 00000873
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