Pharmakokinetik des Nikotinfilms bei Rauchern

Kurz gesagt, dies wird eine zweiteilige pharmakokinetische Studie sein, wobei jeder Teil 12 Teilnehmer umfasst.

In Teil 1 verzichten 4 freiwillige Raucher (sowohl männlich als auch weiblich) jeweils 16 Stunden lang auf alle Tabak-/Nikotinprodukte, bevor sie das Penn State Clinical Research Center zur Messung der pharmakokinetischen Reaktion von Nikotin im Blut auf eine zufällig zugewiesene Dosis von besuchen entweder (a) 0 mg, (b) 2 mg oder (c) 4 mg oraler Nikotinfilm. Eine ausgebildete Krankenschwester implantiert jedem Teilnehmer einen intravenösen Verweilkatheter, durch den sie nach 16 Stunden Abstinenz eine Basisblutprobe entnehmen, die durch ein ausgeatmetes Kohlenmonoxid < 6 ppm bestätigt wird, und legt dann einen Nikotinfilm in den Mund und Lassen Sie sich in den nächsten 60 Minuten alle 10 Minuten Blut entnehmen und dann in den nächsten 2 Stunden alle 30 Minuten plus eine Blutentnahme eine Minute nach Auflösung des Films (11 Blutentnahmen in insgesamt 3 Stunden nach Verwendung des Nikotinfilms). Subjektive Messungen von (a) Nikotinentzug und -verlangen und (b) potenziellen Nikotinwirkungen, einschließlich Symptomen einer Nikotinvergiftung, werden in geplanten Abständen während des Studienbesuchs aufgezeichnet, und Blutdruck und Herzfrequenz werden alle 30 Minuten gemessen. Die Ermittler erwarten Spitzenkonzentrationen von Nikotin im Blut von etwa 3–4 ng/ml und 5–6 ng/ml von jeder der beiden aktiven Dosen von Nikotinfilm, wobei der Höchstwert etwa 30 Minuten nach der Filmverabreichung auftritt und das Niveau aufweist fiel um mindestens die Hälfte von 2 Stunden später. Diese Spitzenblutnikotinspiegel liegen alle innerhalb des Bereichs, den ein Raucher nach dem Rauchen einer einzigen Zigarette erreichen kann. Nach Abschluss aller Blutentnahmen wird eine geschulte Krankenschwester den Katheter entfernen und die Stichwunde behandeln. Der Teilnehmer erhält für diesen Besuch 120 $.

In Teil 2 werden 12 Teilnehmer nach 16 Stunden Abstinenz, bestätigt durch ein ausgeatmetes Kohlenmonoxid < 12 ppm, erneut das Penn State Clinical Research Center besuchen. Bei diesem Besuch werden die Teilnehmer wiederholt Dosen von Nikotinfilmen konsumieren, die die Verabreichungsmuster nachahmen sollen, die in der Raucherentwöhnungsstudie 2 und der fMRI-Studie 3 verwendet werden. Das Hauptproblem hier ist die Bestimmung der maximalen Nikotinkonzentrationen im Blut und der Sicherheit, die sich aus (a) dem höchsten Dosierungsschema, das in Studie 2 und 3 verwendet werden könnte, (b) den Steady-State-Spiegeln, die durch wiederholte Verabreichung des 2-mg-Nikotinfilms erzeugt werden, und (c) um die subjektiven Wirkungen mit Placebo zu vergleichen. Um den aggressivsten Dosierungsplan zu imitieren, der im „Random-Nikotin“-Arm der Studie 2 und 3 möglich ist, werden die Ermittler Blutnikotin, subjektive und grundlegende kardiovaskuläre Reaktionen auf den Konsum von Nikotinfilmen alle 3 Stunden ab 8:00 Uhr am Morgen bewerten folgendes Schema: 4mg, 4mg, 0mg, 4mg.

Alle 12 Teilnehmer werden nach 16 Stunden Nikotinabstinenz teilnehmen. Jeweils 4 Probanden werden nach dem Zufallsprinzip zugewiesen, um 4 Filme über 12 Stunden in jeder der folgenden Reihenfolgen (a) 0,0,0,0 mg (b) 2,2,2,2 oder (c) 4,4,0 zu konsumieren ,4. Eine Blutprobe wird zu Studienbeginn vor jeder Filmverabreichung und dann 30, 60 und 120 Minuten nach jeder Filmverabreichung sowie eine Minute nach der Filmauflösung (insgesamt 20 Blutentnahmen) entnommen, wobei Herzfrequenz und Blutdruck beurteilt werden alle 30 Minuten. Nikotin hat eine Halbwertszeit von ungefähr 2 Stunden, daher erwarten die Forscher, dass es bei einer 3-stündigen Verabreichung nicht zu einem starken Aufbau von Nikotinspiegeln kommt und diese Spiegel am unteren Ende der typischen Werte liegen, die Raucher jeden Tag erfahren . Die Teilnehmer erhalten für diesen Besuch jeweils 240 US-Dollar.

Bei Klinikbesuchen werden die Teilnehmer zusätzlich zur Bereitstellung von Blutproben zur Messung der Plasma-Nikotinkonzentration gebeten, eine Reihe von Umfrageinstrumenten auszufüllen, um subjektive Wirkungen (z. Entzug und Verlangen) und körperliche Symptome (z. Schwindel und Übelkeit), die entweder durch Nikotinentzug oder Nikotinexposition verursacht werden können.