Farmacocinética de la película de nicotina en fumadores

Brevemente, este será un estudio farmacocinético de dos partes, cada una de las cuales involucrará a 12 participantes.

En la Parte 1, 4 fumadores voluntarios (tanto hombres como mujeres) se abstendrán de todos los productos de tabaco/nicotina durante 16 horas antes de asistir al Centro de Investigación Clínica de Penn State para la medición de la respuesta farmacocinética de la nicotina en sangre a una dosis asignada al azar de ya sea (a) 0 mg, (b) 2 mg o (c) 4 mg de película oral de nicotina. Una enfermera capacitada implantará un catéter intravenoso permanente en cada participante, a través del cual proporcionará una muestra de sangre de referencia después de 16 horas de abstinencia, confirmada por un monóxido de carbono exhalado < 6 ppm, y luego colocará una película de nicotina en su boca y hágase extraer sangre cada 10 minutos durante los siguientes 60 minutos, y luego cada 30 minutos durante las próximas 2 horas más una extracción de sangre un minuto después de que se disuelva la película (11 extracciones de sangre en total durante 3 horas después de usar la película de nicotina). Las medidas subjetivas de (a) la abstinencia y el ansia de nicotina y (b) los efectos potenciales de la nicotina, incluidos los síntomas de intoxicación por nicotina, se registrarán a intervalos programados durante la visita del estudio, y la presión arterial y la frecuencia cardíaca se medirán cada 30 minutos. Los investigadores esperan encontrar concentraciones máximas de nicotina en sangre de alrededor de 3 a 4 ng/ml y de 5 a 6 ng/ml de cada una de las dos dosis activas de película de nicotina, con el pico aproximadamente 30 minutos después de la administración de la película y el nivel disminuyó al menos a la mitad 2 horas más tarde. Estos niveles máximos de nicotina en sangre están todos dentro del rango que un fumador podría obtener después de fumar un solo cigarrillo. Al finalizar todas las extracciones de sangre, una enfermera capacitada retirará el catéter y tratará la herida punzante. El participante recibirá $120 por esta visita.

En la Parte 2, 12 participantes volverán a asistir al Centro de Investigación Clínica de Penn State después de 16 horas de abstinencia, confirmada por un monóxido de carbono exhalado < 12 ppm. En esta visita, los participantes consumirán dosis repetidas de películas de nicotina destinadas a imitar los patrones de administración que se utilizarán en el estudio 2 para dejar de fumar y el estudio 3 fMRI. El problema principal aquí es determinar las concentraciones máximas de nicotina en sangre y la seguridad resultante de (a) el programa de dosis más alto que podría usarse en los estudios 2 y 3, (b) los niveles de estado estacionario producidos por la administración repetida de la película de nicotina de 2 mg, y (c) comparar los efectos subjetivos con el placebo. Para imitar el programa de dosificación más agresivo posible en el brazo de "nicotina aleatoria" de los estudios 2 y 3, los investigadores evaluarán la nicotina en sangre, las respuestas cardiovasculares subjetivas y básicas al consumo de película de nicotina cada 3 horas a partir de las 8:00 a.m. siguiente programa: 4 mg, 4 mg, 0 mg, 4 mg.

Los 12 participantes asistirán después de 16 horas de abstinencia de nicotina. Cada uno de 4 sujetos se asignará aleatoriamente para consumir 4 películas durante 12 horas en cada uno de los siguientes órdenes (a) 0,0,0,0 mg (b) 2,2,2,2 o (c) 4,4,0 ,4. Se extraerá una muestra de sangre al inicio antes de la administración de cada película, y luego a los 30, 60 y 120 minutos después de cada administración de la película, así como un minuto después de la disolución de la película (20 extracciones de sangre en total), y se evaluarán la frecuencia cardíaca y la PA. cada 30 minutos. La nicotina tiene una vida media de aproximadamente 2 horas, por lo que los investigadores esperan que con la administración cada 3 horas no haya una gran acumulación de niveles de nicotina y estos niveles estarán en el extremo inferior de los niveles típicos que experimentan los fumadores todos los días. . Cada participante recibirá $240 por esta visita.

En las visitas a la clínica, además de proporcionar muestras de sangre para medir la concentración de nicotina en plasma, se les pedirá a los participantes que completen una batería de instrumentos de encuesta para evaluar los efectos subjetivos (p. abstinencia y ansia) y síntomas físicos (p. mareos y náuseas) que podrían ser causados ​​por la abstinencia de nicotina o la exposición a la nicotina.